Possible therapeutics for Pseudomyxoma peritonei: a rare, lethal, and the least investigated disease

Pseudomyxoma peritonei (PMP) refers to a growth disorder characterized by glycoprotein neoplasm in the peritoneum, where mucin oversecretion occurs. The tumors of the appendix region are well associated with PMP; however, ovarian, colon, stomach, pancreas, and urachus tumors have also been linked to PMP. Other mucinous tumors in the pelvis, paracolic gutters, greater omentum, retrohepatic space, and Treitz ligament can be the reason for PMP. Despite being rare and having a slow growth rate, PMP can be lethal without treatment. It is treated with neoadjuvant chemotherapy with the option of cytoreductive surgery and intraperitoneal chemotherapy. In the current study, we hypothesize that there may be novel gentle ways to inhibit or eliminate the mucin. Dr. David Morris has used mucolytics - such as bromelain and N-acetyl cysteine to solubilize mucin. In the present review, we aimed to study the regulation of mucin expression by promoter methylation, and drugs that can inhibit mucin, such as boldine, amiloride, naltrexone, dexamethasone, and retinoid acid receptors antagonist. This review also explored some possible pathways, such as inhibition of Na + , Ca2+ channels and induction of DNA methyltransferase along with inhibition of ten-eleven translocation enzymes, which can be good targets to control mucin. Mucins are strong adhesive molecules that play great roles in clinging to cells or cell to cell. Besides, they have been greatly involved in metastasis and also act as disease markers for cancers. Diagnostic markers may have exclusive roles in disease initiation and progression. Therefore, the present review explores various drugs to control and target mucin in various diseases, specifically cancers. (AU)

Hipertensão resistente: análise dos estudos pathway 2 e 3 / Resistant hypertension: analysis of pathway 2 and 3 studies

A hipertensão arterial resistente (HAR) é definida quando, apesar do tratamento com pelo menos três medicações anti- -hipertensivas (incluindo um diurético) de diferentes classes a meta pressórica não é alcançada. Nesta sequência de fármacos, por muitos anos se utilizou empiricamente ou baseado em pequenos estudos, a espironolactona. Os estudos Pathway 2 e 3 vieram para corroborar a importância deste quarto fármaco, a espironolactona, como o mais eficaz em termos de potencia anti-hipertensiva, como também explicar os aspectos fisiopatológicos que levam o hipertenso a ficar resistente. Nesta revisão e análise crítica dos fármacos anti-hipertensivos na HAR destacamos os principais mecanismos envolvidos no não controle da pressão e as estratégias para um melhor controle pressórico

Resistant arterial hypertension (RAH) is defined when, despite treatment with at least three antihypertensive medications (including a diuretic) of different classes, the pressure target is not achieved. In this sequence of drugs, for many years it was used empirically or based on small studies, spironolactone. Pathway 2 and 3 studies have come to corroborate the importance of this fourth drug, spironolactone, as the most effective in terms of antihypertensive potency, as well explain the pathophysiological aspects that lead hypertensive patients to become resistant. In this review and critical analysis of antihypertensive drugs in hypertension, we highlight the main mechanisms involved in the lack of pressure control and the strategies for better pressure control

Diuretics are Similar to Losartan on Echocardiographic Target-Organ Damage in Stage I Hypertension. PREVER-Treatment Study / Diuréticos são Similares à Losartana na Avaliação Ecocardiográfica de Lesão a Órgãos-Alvo no Estágio I da Hipertensão. Estudo PREVER-Treatment

Abstract Blood pressure (BP)-lowering therapy improves left ventricular (LV) parameters of hypertensive target-organ damage in stage II hypertension, but whether there is a drug-class difference in echocardiographic parameters in stage I hypertension patients is less often studied. In the PREVER treatment study, where individuals with stage I hypertension were randomized for treatment with diuretics (chlorthalidone/amiloride) or losartan, 110 participants accepted to participate in a sub-study, where two-dimensional echocardiograms were performed at baseline and after 18 months of antihypertensive treatment. As in the general study, systolic BP reduction was similar with diuretics or with losartan. Echocardiographic parameters showed small but significant changes in both treatment groups, with a favorable LV remodeling with antihypertensive treatment for 18 months when target blood pressure was achieved either with chlorthalidone/amiloride or with losartan as the initial treatment strategy. In conclusion, even in stage I hypertension, blood pressure reduction is associated with improvement in echocardiographic parameters, either with diuretics or losartan as first-drug regimens.

Resumo A terapia de redução da pressão arterial (PA) melhora os parâmetros do ventrículo esquerdo (VE) na lesão a órgãos-alvo causada pela condição hipertensiva na hipertensão de estágio II; no entanto, se existem ou não diferenças relacionadas à classe de medicamentos nos parâmetros ecocardiográficos de pacientes com hipertensão estágio I é menos frequentemente estudado. No estudo PREVER-treatment, em que indivíduos com hipertensão estágio I foram randomizados para tratamento com diuréticos (clortalidona/amilorida) ou losartana, 110 participantes aceitaram participar de um subestudo, no qual foram realizados ecocardiogramas bidimensionais basais e após 18 meses de tratamento anti-hipertensivo. Como no estudo geral, a redução da PA sistólica foi semelhante com diuréticos ou com losartana. Os parâmetros ecocardiográficos mostraram pequenas mas significativas alterações em ambos os grupos de tratamento, com um remodelamento favorável do VE com tratamento anti-hipertensivo por 18 meses, quando a pressão arterial alvo foi atingida com clortalidona/amilorida ou com losartana como estratégia inicial de tratamento. Em conclusão, mesmo na hipertensão estágio I, a redução da pressão arterial está associada à melhora nos parâmetros ecocardiográficos tanto com o uso de diuréticos ou losartana como primeiro esquema de tratamento farmacológico.

Estudo multicêntrico da eficácia, tolerabilidade e efeito sobre a calemia da combinação fixa de clortalidona e amilorida no tratamento da hipertensão arterial primária / Multicenter trial on efficacy, tolerability and effect upon kalemia of the fixed combination of chlorthalidone and amiloride in the treatment of primary hypertension n

Em estudo multicêntrico e randomizado, avaliamos a eficácia anti-hipertensiva, tolerabilidade e efeito sobre a calemia da combinação fixa de clortalidona e amilorida comparada à clortalidona isolada no tratamento de pacientes com hipertensão arterial primária estágios 1 e 2. Após três semanas de descontinuidade da medicação anti-hipertensiva prévia, 201 pacientes de ambos os sexos foram randomizados para tratamento com a combinação fixa na dose de 25/5 mg (102 pacientes) ou com a clortalidona isolada na dose de 25 mg (99 pacientes), durante 12 semanas consecutivas. Resultados: observamos que a combinação fixa apresentou alta eficácia anti-hipertensiva (ΔPA = 21,7/12,6 mmHg, percentual de respondedores igual a 80,4 e 67,4

Hipertensäo arterial no idoso / Arterial hypertension in the elderly

O autor analisa a hipertensäo arterial no idoso, considerando dados epidemiológicos, critérios para avaliaçäo clínica e a abordagem terapêutica atual de acordo com os resultados dos principais estudos clínicos, medicina baseada em evidências.

Hipokalemia crónica, tetraplejía y coma / Chronic hypokalemia, quadriplegia and coma

Hemos observado la evolución de una paciente de 36 años con menopausia precoz, hipokalemia crónica, grave y persistente, con episodios de astenia, adinamia, hipotonía muscular y arreflexia osteotendinosa y, en su mayor grado de expresión, con kalemia de 0,9 mEq/L, tetraplejía, coma y una arritmia ventricular severa tipo torsades de pointes. Durante su internación se pensaron en numerosas etiologías sospechando, en primer término, en un síndrome de Bartter debido al cuadro de hipokalemia normotensiva. Las cifras de aldosterona y angiotensina I en rangos normales nos hicieron abandonar el diagnóstico por el cual fue medicada en forma sucesiva con indometacina, enalapril, acetazolamida y amiloride. Con este último fármaco y el aumento de las dosis orales de potasio, la paciente normalizó su kalemia, recuperó sus potencialidades psicofísicas y se le dio el alta para su estudio por consultorio externo. Los diagnósticos diferenciales se detallan en los cuadros correspondientes. Los repetidos balances positivos de potasio nos hicieron sospechar en un cuadro clínico aún no determinado de desplazamiento del K+ del LEC al LIC. Destacamos la importancia semiológica por su infrecuencia, sus implicancias reales y potenciales, además de la recuperación con amiloride y aumento de la ingestión de potasio

Efeitos anti-hipertensivos, e bioquímicos: hidroclorotiazida, furosemide de açäo prolongada e combinaçäo amiloride/hidroclorotiazida no tratamento de hipertensäo arterial / Antihypertensive and biochemical effects: hydrochlorothiazide, prolonged action furosemide amiloride/hydrochlorothiazide combination in the treatment of arterial hypertension

O presente estudo avalia os efeitos anti-hipertensivos e as modificaçöes na bioquímica sérica induzidas por 3 diferentes diuréticos - hidroclorotiazida, furosemide de açäo prolongada e combinaçäo amiloride/hidroclorotiazida - usados em seqüência em indivíduos com hipertensäo arterial essencial. Genericamente, confirmaram-se os efeitos anti-hipertensivos das 3 drogas, ainda que hidroclorotiazida, isoladamente ou em combinaçäo com amiloride, tivesse tido efeito mais consistentes. Similarmente a estudos anteriores, furosemide näo modificou os parâmetros usuais de bioquímica sérica, e amiloride preveniu a hipocalemia habitualmente encontrada com hidroclorotiazida