Freeze-drying of ampicillin solid lipid nanoparticles using mannitol as cryoprotectant

abstract Solid lipid nanoparticles (SLNs) are interesting colloidal drug-delivery systems, since they have all the advantages of the lipid and polymeric nanoparticles. Freeze-drying is a widely used process for improving the stability of SLNs. Cryoprotectants have been used to decrease SLN aggregations during freeze-drying. In this study Ampicillin was chosen to be loaded in a cholesterol carrier with nano size range. To support the stability of SLNs, freeze-drying was done using mannitol. Particle size, drug release profile and antibacterial effects were studied after freeze-drying in comparison with primary SLNs. Preparations with 5% mannitol showed the least particle size enlargement. The average particle size was 150 and 187 nm before and after freeze-drying, respectively. Freeze-drying did not affect the release profile of drug loaded nanopartilces. Also our study showed that lyophilization did not change the antimicrobial effect of ampicillin SLNs. DSC analysis showed probability of chemical interaction between ampicillin and cholesterol.

resumo Nanoparticulas lipídicas sólidas (NLSs) são sistemas coloidais de liberação interessantes, uma vez que reúnem todas as vantagens de nanopartículas lipídicas e poliméricas. A liofilização é um processo amplamente utilizado para melhorar a estabilidade das NLSs e os crioprotetores têm sido usados para diminuir a agregação destas durante esse processo. Neste estudo, a ampicilina foi escolhida para ser encapsulada em um carreador de colesterol de escala nanométrica. Para manter a estabilidade das NLSs, a liofilização foi realizada utilizando-se manitol. O tamanho de partícula, o perfil de liberação do fármaco e os efeitos antibacterianos foram estudados após a liofilização em comparação com a NLSs primária. De acordo com os resultados, as preparações que contêm 5% de manitol mostraram o menor aumento do tamanho de partícula. Os resultados de tamanhos médio foram de 150 e 187 nm antes e depois da liofilização, respectivamente. O perfil de liberação prolongada, bem como o efeito antimicrobiano da ampicilina NLSs não foram alterados após a liofilização. A análise por DSC evidenciou provável interação entre a ampicilina e o colesterol.

Comparative evaluation of the in vitro activity of three combinations of ß-Lactamase inhibitors: piperacillin/tazobactam, ticarcillin/clavulanic acid and amplicillin/sulbactam

Recently, two new combinations of ß-lactam antibiotics with ß-lactamase inhibitors become commercially avaiable in Brazil: piperacillin/tazobactam and ampicillin/sulbactam. This study was designed to assess and compare the in-vitro activity of theses new compounds, as well as that of ticarcillin/clavulanic acid, against bacteria isolated in our environment. A total of 749 bacteria isolated at São Paulo Hospital were tested using the disk diffusion method, in compliance with NCCLS Standardization, using strict quality control. Only one sample per patient was included in the study. Oxacillin-resistant staphylococcus samples were not included in this study. Of the total samples tested 84.5 percent were susceptible to piperacillin/tazobactam, 81.2 percent to ticarcillin/clavulanic acid, and 77.6 percent to ampicillin/sulbactam. Piperacillin/tazobactam was also found to be the most active combination of the three against Enterobacteriaceae (n=312), inhibiting 91.7 percent of the bacteria tested. Ticarcillin/clavulanic acid was active against 85.8 percent of the Enterobacteriaceae, while ampicillin/sulbactam inhibited 83.2 percent of the samples...

Avaliação da cinética de dissolução de ampicilina em comprimidos comercializados no Brasil / Dissolution kinetics of ampicillin from tablets available in Brazilian market

No presente estudo, foram avaliadas quatro especialidades farmacêuticas (A, B, C e D) contendo ampicilina, na forma de comprimidos, sendo que, do fabricante A, foram tomados dois lotes (A1 e A2). O perfil de dissolução dos produtos foi traçado utilizando-se as condições descritas na Farmacopéia Americana (USP 23, 1995), retirando-se alíquotas nos intervalos de: 1, 5, 10, 20, 30 e 45 minutos. Após a determinação da ordem do processo de dissolução, foram calculados os parâmetros cinéticos: eficiência de dissolução (ED), constante de velocidade de dissolução (k) e meia-vida de dissolução (t ANTPOT. 50 por cento). Os resultados indicaram que os produtos apresentam acentuada discrepância, porém, A2 e B mostraram-se semelhantes quanto ao processo de dissolução, não sendo evidenciadas diferenças significativas quanto ao valor de ED

Estudo comparativo da atividade in vitro da apicilina/sulbactam e outros agentes antimicrobianos frente a bactérias isoladas de diversos materiais clínicos / Comparative study of in vitro activity of ampicillin/sulbactam and other antimicrobics aginst bacteria isolated from several clinical specimens

Um total de 4.813 amostras bacterians, recentemente isoladas de diferentes materiais clínicos, foram testadas frente a 33 diferentes antimicrobianos, pelo método da difusão e disco e analisados de acordo com os padrões estabelecidos pelo National Commitee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS). Os resultados mostraram que a Ampicilina/Sulbactam apresentou uma ação extremamente eficaz frente à grande maioria das bactérias estudadas, 92,16 por cento de amostras sensíveis, quando comparado com a Ampicilina (54,63 por cento) e com os demais antimicrobianos testados. A Ampiclilina/Sulbactam mostrou-se também bastante eficiente frente a microorganismos fastidiosos, como o H. influenzae e N. gonorrhoeae, com 100 por cento das amostras testadas sensíveis. Concluímos que a Ampicilina/Sulbactam é um antibiótico com potente atividade "in vitro" frente às bactérias mais comumente isoladas de processos infecciosos.

Identificación de especies de enterococcus en muestras clínicas y susceptibilidad a agentes antimicrobianos / Identification of enterococcus species from clinical samples and susceptibility to antimicrobial agents

The genus enterococcus has 12 species of which, E faecalis and E faecium are most important in human infections. A progressive resistance to penicillin and ampicillin has been detected in these species. The aim of this work was to identify Enterococcus species isolated in a hospital and to study their antimicrobial susceptibility. We studied 209 Enterococcus species coming from patients admitted to a public hospital. Their susceptibility to penicillin, ampicillin, imipenem, vancomycin, tetracycline, chloramphenicol, ciprofloxacin, gentamycin and streptomycin was determined with the agar dilution technique. Eighty seven percent of species were E faecalis and 7,1 percent were E fecium, other isolated species were E hirae, E casseliflaws, E avium, E solitarius and E faecalis variant. 38 percent of these species were isolated from the urinary tract, 22 percent from the skin and 14 percent from surgical wounds. All E faecalis species were susceptible to penicillin, ampicillin, imipenem and vancomycin; 27,3 percent were susceptible to tetracycline, 54,7 percent to chloramphenicol and 80 percent to ciprofloxacin. Seventy three percent of E faecium species were susceptible to penicillin, 80 percent to ampicillin and 60 percent to imipenem. 62 percent of E faecalis and 42.4 percent of E faecium were resistant to streptomycin. It is concluded that the correct identification of Enterococcus species has therapeutic implications

Avaliaçäo da qualidade biofarmacêutica da ampicilina sob as formas de suspensäo e cápsulas: ensaios in vitro e in vivo (bioequivalência) / Biopharmaceutic quality evaluation of ampicillim capsule and suspension dosage forms: in vitro and in vivo (bioequivalence)

A avaliaçäo biofarmacêutica de formas farmacêuticas contendo ampicilina foi realizada em dois lotes de cápsulas e dois de suspensäo oral. O estudo da bioequivalência seguiu delineamento experimental cruzado, com dois períodos, empregando 16 voluntários de ambos os sexos (7 homens e 9 mulheres), com idades entre 21 e 26 anos (média de 23 anos) e peso entre 48 e 105Kg (média de 68,2 Kg), dentro do intervalo de 10 por cento do peso ideal. Exames clínicos e laboratoriais foram realizados para selecionar os voluntários, sendo excluídos aqueles que apresentaram alguma alteraçäo nos parâmetros clínicos normais ou co histórico de reaçäo alérgica às penicilinas e, ainda, os indivíduos que estivessem fazendo uso de medicamentos a menos de uma semana da realizaçäo do estudo. O protocolo experimental foi aprovado previamente pela Comissäo de Ética do hospital Universitário (HUUSP). Os ensaios de bioequivalencia foram efetuados em períodos distintos para cada forma farmacêutica, com uma semana de intervalo. Após período de wash out de 48 horas, a administraçäo dos produtos aos grupos foi invertida para que todos os indivíduos recebessem ambos os produtos. A determinacäo quantitativa da ampicilina foi realizada em amostras de urina coletadas num período de doze horas, aplicando o método espectrofotométrico, com leituras a 320 nm, após reaçäo a 70 graus centígrados em soluçäo tampäo fosfato/sulfato de cobre por 30 minutos. Os parâmetros farmacocinéticos calculados foram: quantidade acumulada de ampicilina na urina (Xuacumul), velocidade máxima de excreçäo urinária (Vmáx.), tempo no qual essa velocidade foi atingida (tmáx), constantes de velocidade de eliminaçäo (K) e de excreçäo urinária (ku) e a meia-vida de eliminaçäo (t POT. 1 IND. 2). A recuperaçäo de ampicilina inalterada na urina variou de 54,5 a 58,9 por cento e de 54,6 a 57,8 por cento das doses administradas para cápsulas e suspensäo, respectivamente; a meia vida média calculada foi de 1,9h para cápsulas e de 1,7h para suspensäo. Os intervalos de confiança (alfa=0,10) calculados para a razäo das médias das quantidades acumuladas de ampicilina estäo contidos no limite de 80 a 120 por cento. A análise estatística dos resultados aplicando métodos paramétrico (ANOVA) e näo paramétrico (Mann-Whitney), conforme as normas preconizadas pelo FDA, comprovou que näo há diferenças significativas (nível de significância de 90 por cento) entre os produtos A e B quanto aos parâmetros estudados

Profilaxis de la infección con antibióticos en la operación cesárea / Prophylaxis of infection with an antibiotic during a cesarean section

La presente investigación se efectuó para determinar la eficacia de amplicilina y penicilina en la profilaxis de infección en pacientes sometidas a operación cesárea. Se efectuó un estuio cuasiexperimental, prospectivo, longitudinal y corporativo de un régimen corto de ampicilina (dos días), y un regimen corto de penicilina (dos días), con un grupo control sin antibiótico. Se formaron tres grupos: grupo A con régimen de ampicilina, 31 pacientes, grupo B con régimen de penicilina, 39 pacientes y un grupo C sin antibiótico, 34 pacientes. Dos pacientes de cada grupo desarrollaron morbilidad infecciosa. No hubo diferencias significaticas (p<0.005) entre los grupos de estudio y el grupo control

Sulbactam/Ampicilina (SBT/AMP) en el tratmiento de diversas infecciones en pacientes ambulatorios. Estudio multicéntrico / Sulbactam/Ampicillin in the treatment of various infectous in outpatientes. A multicentric study

ciento cincuenta pacientes ambulatoros adultos con diversos tipos de infecciones leves y moderadas (en su mayoría genitourinarias, faríngeas, bronquiales y neumonías), recibieron una dosis de sulbactam/ampicilina de 250 mg y 500 mg, respectivamente, por vía intramuscular cada 12 horas, hasta lacuración demostrada por datos clínicos y/o bacteriológicos. Se alcanzó una tasa global de curación o mejoría en 140 casos (90%), mientras que 14 pacintes no se mejoraron con el tratamiento. Al evaluara la sensibilidad in vitro de las cepas estudiadas a sulbactam/ampicilina, se encontró una susceptibilidad global de 89.3% y un índice de resistencia de 9.4, a diferencia de la observada con ampizilina sola, que fue de 31.(%, con un porcentaje de cepas resistentes ade 65.8%. En todas las categorías principales se demostró un índice elevado de respuestas favorables (infecciones genitourinarias, 92.16%; faríngeas, 88.8%; bronquiales, 94.5%; y neumonías, 94.5%), y el porcentaje más bajo se encontró en los casos de sinusitis (60%), con un 40% de fracasos. Setenta y tres pacientes presentaron dolor en el sitio de aplicación del fármaco, pero solo en dos de ellos fue necesario suspenderlo, en el resto el síntoma fue tolerable o cedió con la aplicación simultánea de un anestésico local (14 pacientes).

Ampicillin pharmacokinetics in Indian geriatric subjects.

Ampicillin elimination was studied in geriatric and younger subjects, 10 in each group. The geriatric subjects had higher serum concentration and elimination half-life of the drug. The plasma clearance and urinary excretion of the drug were significantly reduced in them when compared to younger subjects. Urinary excretion of the drug had significant correlation with creatinine clearance of the subjects.

Estudio abierto multicéntrico en el tratamiento de la faringitis y faringoamigdalitis con ampicilina anhidra / An open multicentric study in the treatment of pharyngitis and pharyngotonsillitis with annhydrous ampicillin

Se realizó un estudio porspectivo abierto no comparativo en el cual se valoró la eficacia clínica y seguridad de lampicin en el manejo de procesos infecciosos, del tracto respiratorio superior (faringitis, faringoamigdalitis). Se incluyeron 5 casos por cada médico participante (220) dando un total de 1 100 pacientes con las siguientes características; mayores de 14 años de edad, con evidencia clínica de faringitisy/o faringoamigdalitis, pacientes con fiebre mayor de 37.5 grados centígrados y por lo menos tres signos o síntomas característicos del padecimiento; se obtuvieron los siguientes resultados: 44% presentaron diagnóstico de faringitis y, el 56% de faringoamigdalitis, el promedio de hipertermia que se presentó en el estudio fué de 38.4 grados centígrados, el 97% de los pacientes presentaron una curación o mejoría, y sólo se presentó un 7.1% de efectos adversos por lo cual se considera un tratamiento eficaz y confiable parar poder ser el tratamiento de primera elección

Bacampicilina y amoxicilina en infecciones del tracto respiratorio superior: uso terapeutico comparativo / Bacampicillin and amoxycillin in infection of the upper respiratory tract: comparative therapeutic use

Evaluacion de la eficacia terapeutica, velocidad de respuesta y tolerancia clinica de la bacampicilina (administrada dos veces diarias), en comparacion con la amoxicilina (administrada tres veces al dia), en el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio superior