Résumé
The aim of this study was to evaluate two important aspects of patent applications of crystalline forms of drugs: (i) the physicochemical characterization of the crystalline forms; and (ii) the procedure for preparing crystals of the blockbuster drug clopidogrel. To this end, searches were conducted using online patent databases. The results showed that: (i) the majority of patent applications for clopidogrel crystalline forms failed to comply with proposed Brazilian Patent Office guidelines. This was primarily due to insufficient number of analytical techniques evaluating the crystalline phase. In addition, some patent applications lacked assessment of chemical/crystallography purity; (ii) use of more than two analytical techniques is important; and (iii) the crystallization procedure for clopidogrel bisulfate form II were irreproducible based on the procedure given in the patent application.
Este trabalho tem como objetivo avaliar dois aspectos importantes em um pedido de patente de formas cristalinas de fármacos: (i) caracterização físico-química das formas cristalinas e (ii)o procedimento de preparo da forma II do fármaco clopidogrel, um blockbuster de vendas. Realizaram-se buscas em bancos de dados patentários on line. Os resultados mostraram que (i) a maioria dos pedidos de patente de formas cristalinas do clopidogrel não se adequam com proposta do INPI devido ao número insuficiente de técnicas analíticas utilizadas na caracterização da fase cristalina. Ainda, em alguns pedidos de patente não há a presença da avaliação da pureza química/cristalográfica; (ii) a importância de se utilizar mais de duas técnicas de avaliação e (iii) que não foi possível a reprodução da cristalização com o procedimento apresentado no pedido de patente.
Sujets)
Techniques de chimie analytique , Cristallines/classification , Polymorphisme génétique , Antiagrégants plaquettaires/classification , BrevetSujets)
Anesthésie de conduction/effets indésirables , Anesthésie de conduction/méthodes , Coagulation sanguine/physiologie , Fibrinolyse/physiologie , Hémostase/physiologie , Thromboembolisme veineux/physiopathologie , Thromboembolisme veineux/prévention et contrôle , Anticoagulants/usage thérapeutique , Facteur Xa/administration et posologie , Facteur Xa/usage thérapeutique , Héparine bas poids moléculaire/administration et posologie , Héparine bas poids moléculaire/usage thérapeutique , Héparine/administration et posologie , Héparine/usage thérapeutique , Antiagrégants plaquettaires/classification , Antiagrégants plaquettaires/usage thérapeutique , Soins périopératoires , Soins préopératoires , Facteurs de risque , Traitement thrombolytique , Warfarine/usage thérapeutiqueSujets)
Humains , Anticoagulants/usage thérapeutique , Antiagrégants plaquettaires/usage thérapeutique , Thromboembolie/traitement médicamenteux , Anticoagulants/classification , Anticoagulants/pharmacologie , Maladies cardiovasculaires/traitement médicamenteux , Facteur X/antagonistes et inhibiteurs , Antiagrégants plaquettaires/classification , Antiagrégants plaquettaires/pharmacologie , Plaquettes , Récepteur de type PAR-1/antagonistes et inhibiteurs , /antagonistes et inhibiteurs , Récepteur thromboxane/antagonistes et inhibiteurs , Thrombine/antagonistes et inhibiteursSujets)
Humains , Complexe glycoprotéique IIb-IIIa de la membrane plaquettaire/antagonistes et inhibiteurs , Antiagrégants plaquettaires/pharmacologie , Anticorps monoclonaux/pharmacologie , Fragments Fab d'immunoglobuline/pharmacologie , Antiagrégants plaquettaires/classification , Peptides/pharmacologie , Tyrosine/analogues et dérivésRésumé
Os autores fazem uma revisäo dos antiagregantes plaquetários disponíveis. Chamam a atençäo que a hirudina é inibidora da trombina, o verapamil é antagonista da adrenalina, o ridogrel e o ômega 3 bloqueiam os endoperóxidos bem como a sulfinpirazona, a aspirina, dipiridamol e ticlopidina. Existem antiagregantes com açäo do fator de ativaçäo plaquetária como a ginkgo-biloba e o diltiazem. Fazem uma revisäo das indicaçöes clínicas destas drogas à luz dos conhecimentos atuais