Antimaláricos potenciais: planejamento e síntese de fármacos dirigidos de antimetabólicos de serina / New potential antimalarials: design and synthesis of targeted serine antimetabolic drugs

De acordo com a Organização Mundial da Saúde, AIDS, malária e tuberculose são as três maiores doenças infectantes do mundo, atingindo principalmente crianças. Regiões paupérrimas e de clima tropical, como a África sub-saariana, são as mais atingidas. Este quadro agrava-se com a disseminação de cepas do Plasmodium falcíparum resistentes à cloroquina e multi-resistentes. Além disso, alguns fármacos utilizados na terapêutica da malária apresentam vários efeitos adversos, comprometendo o tratamento. Trata-se de um grande desafio e o seu enfrentamento requer estratégias. O desenvolvimento de novos quimioterápicos deve fundamentar-se em diferenças bioquímicas e morfológicas entre as células do hospedeiro e do parasita. A biossíntese de fosfolipídeos de membrana em parasitas do grupo Apicomplexa é de extrema importância para a maturação e a reprodução do parasita e constitui-se em bom alvo para novos antimaláricos, uma vez que é encontrada somente em parasitas. Hemácias infectadas têm sua absorção modificada em relação aos eritrócitos não-infectados, conferindo seletividade a substâncias como lipídeos. O trabalho em questão propõe a síntese de antimetabólitos da serina, visando à inibição das enzimas fosfatidilserina síntase e serina descarboxilase, fundamentais para a biossíntese de fosfolipídeos de membrana desses parasitas. Cinco derivados heterocíclicos da serine foram sintetizados: derivados diidroimidazólico, diidroxazólico, diidroxazínico, diidropirimidínico e diidrooxatiólico. Também, o transportador fosfolipídico com o ácido esteárico foi sintetizado. Os antimetabólitos serão acoplados a esse e outros fosfolípídeos, obtendo-se fármacos dirigidos específicos direcionados seletivamente a eritrócitos infectados...

Antimetabolites: a novel synthesis of nonclassical condensed carbocyclic purine analogues

A novel synthesis of condensed carbocyclic purine analogues via reaction of amino-diazoles and amino-triazoles with sodium salts of 2-[hydroxyl-methylene]-1-cycloalkanones was reported and the synthetic potential of the method was demonstrated in this work. The results of the study were given and discussed