Alterações genéticas na doença de Alzheimer / Genetic Alterations in Alzheimer's disease

Com o aumento da expectativa de vida, visto hoje em todo o planeta, um maior número de indivíduos alcança uma idade avançada em que a manifestação de doenças neurodegenerativas é mais freqüente. Entre essas, a doença de Alzheimer (DA) é a causa mais freqüente de demência. Os achados mais marcantes na DA, em cérebros de pacientes acometidos pela doença, são as placas senis, os emaranhados neurofibrilares e a extensa perda neuronal. No entanto, existe uma carência generalizada de marcadores biológicos preditivos ou com valor diagnóstico para a DA. Estudos de genética molecular permitiram identificar quatro genes consistentemente associados com o maior risco de desenvolvimento da doença: APP, apoE, PSEN1 e PSEN2. No entanto, inúmeros estudos apontam para papel importante de outros genes, fortalecendo a hipótese de uma doença poligênica e multifatorial. Neste sentido, novas abordagens de estudo têm um futuro promissor, podendo indicar uma vasta população de genes ou alterações moleculares que possam explicar o surgimento da doença, vindo a fornecer as bases para a compreensão da DA e também para o delineamento de novas e mais eficazes abordagens de tratamento ou prevenção da doença.

Correlation of apolipoprotein E gene polymorphism to serum lipid concentrations in healthy Thais.

This study determined the genotype distribution of apolipoprotein E (apo E) gene and its relation to serum lipids in 217 healthy Thais consisting of 79 males and 138 females. Serum total cholesterol (TC), HDL-cholesterol (HDL-C) and triglyceride (TG) concentrations were determined by enzymatic-colorimetric methods, while serum LDL-cholesterol (LDL-C) levels were calculated using Friedewald formula. Apo E genotypes were determined by PCR-RFLP. Out of 217 subjects, apo E genotype frequencies were 5.5 per cent for E2/E2, 12.4 per cent for E2/E3, 81.1 per cent for E3/E3 and 0.9 per cent for E4/E4. In men, advancing age was associated with increased serum TC (r = 0.28, P < 0.05) and LDL-C (r = 0.27, P < 0.01). Subjects having the E2 allele had lower TC (r = -0.27, P < 0.05) and LDL-C. (r = -0.25, P < 0.05). Age and apo E genotypes were not associated with HDL-C and TG in men. In women, increasing age was related to higher serum TC (r = 0.45, P < 0.001), LDL-C (r = 0.44, P < 0.001), TG (r = 0.40, P < 0.001) and lower HDL-C (r = -0.36, P < 0.001). The presence of E2 allele was related to lower TC (r = -0.24, P < 0.001), LDL-C (r = -0.26, P < 0.001), TG (r = -0.15, P < 0.05) and higher HDL-C (r = 0.20, P < 0.01) independent of age and menopausal status. We concluded that the epsilon 4 allele of apo E gene is rare in Thais. The presence of the epsilon 2 allele is associated with a more favorable lipid profile and there is a sexual dimorphism concerning the effect of apo E genotype on serum HDL-C and TG.

Genotipagem da apolipoproteína E em indivíduos hipercolesterolêmicos e em diabéticos / Apo E genotyping in hypercholesterolemic and diabetic individuals

Com a crescente necessidade de otimizaçäo de técnicas moleculares para fins de diagnóstico precoce, estabeleceu-se uma metodologia para obtençäo de DNA genômico de células sangüíneas, tornando-a mais acessível aos laboratórios clínicos. Obteve-se ótimo rendimento de DNA (60,9 ñ 1,6 µg/ml), de alta qualidade e pureza. Essa metodologia foi entäo aplicada para obtençäo de material genético para o estudo de genotipagem de apolipoproteína E (apo E) em indivíduos hipercolesterolêmicos (HIPERCOL), diabéticos insulino-dependente (IDDM) e näo-insulino-dependente (NIDDM), assim como avaliou-se a influência do polimorfismo genético da apo E na hipercolesterolemia pós-menopausa...