Estudio de susceptibilidad a cefalosporinas de primera generación en enterobacterias aisladas de urocultivo, según criterios CLSI y EUCAST / Susceptibility to first-generation Cephalosporins in Enterobacteriaceae isolated from urine culture according to CLSI and EUCAST breakpoints

Resumen Actualmente se recomienda el uso de cefazolina para determinar la susceptibilidad a cefalosporinas orales de primera generación en cepas de enterobacterias en ITU no complicada. Nuestro objetivo fue establecer la susceptibilidad a cefalosporinas orales en cepas urinarias según puntos de corte para cefalotina o cefazolina y la correlación de susceptibilidad entre cefazolina y cefadroxilo. Se estudió la concordancia entre cefalotina y cefazolina en 52 cepas por método de Kirby-Bauer y Vitek XL. En Escherichia coli fue de 0% para VitekXL y 50% para Kirby-Bauer. La concordancia entre cefazolina y cefadroxilo fue 95,6%. En el laboratorio debiera usarse cefazolina para determinar susceptibilidad a cefalosporinas orales de primera generación. La concordancia entre cefazolina y cefadroxilo sugiere que cefazolina podría predecir susceptibilidad para cefadroxilo.

Currently, the use of cefazolin is recommended to determine the susceptibility to first-generation oral cephalosporins in strains of enterobacteria in uncomplicated UTI. We determined susceptibility differences to oral cephalosporins in urinary strains according to cefazolin or cefalotin breakpoints and the correlation of susceptibility between cefazolin and cefadroxil. We studied 52 strains with cefalotin and cefazolin by disk-diffusion and MIC (Kirby-Bauer and Vitek XL) and a subgroup by disk-diffusion for cefadroxil. Agreement among different methods was 100% for K. pneumoniae and Proteus spp. In Escherichia coli, agreement for Vitek and disk-diffusion were 0 and 50% respectively. Susceptibility to first generation cephalosporins in E. coli should be determined with cefazolin. Agreement between cefazolin and cefadroxil suggests that cefazolin could also predict the susceptibility of cefadroxil.

Resistencia a antibióticos de última línea en cocos Gram positivos: la era posterior a la vancomicina / Resistance to "last resort" antibiotics in Gram-positive cocci: The post-vancomycin era

En los últimos años se han desarrollado nuevas alternativas para el tratamiento de infecciones por patógenos Gram positivos multirresistentes, entre los cuales Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM) y los enterococos resistentes a la vancomicina (ERV) se consideran un verdadero reto terapéutico, y aunque el uso de la vancomicina en infecciones graves causadas por SARM ha generado serias dudas en los últimos años, continúa siendo escasa la información clínica de respaldo al uso de agentes terapéuticos que la superen en eficacia. El linezolid, la daptomicina y la tigeciclina son agentes que tienen actividad contra los cocos Gram positivos y que fueron aprobados e introducidos en la terapia clínica en la década pasada. Además, se han probado o están en las fases finales de desarrollo otros agentes como las cefalosporinas de última generación (ceftarolina y ceftobiprol). El propósito de esta revisión fue describir las nuevas alternativas terapéuticas, particularmente en la era posterior a la vancomicina, y repasar las características químicas más relevantes de los compuestos y su espectro de actividad, haciendo énfasis en sus mecanismos de acción y resistencia.

New therapeutic alternatives have been developed in the last years for the treatment of multidrug-resistant Gram-positive infections. Infections caused by methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and vancomycin-resistant enterococci (VRE) are considered a therapeutic challenge due to failures and lack of reliable antimicrobial options. Despite concerns related to the use of vancomycin in the treatment of severe MRSA infections in specific clinical scenarios, there is a paucity of solid clinical evidence that support the use of alternative agents (when compared to vancomycin). Linezolid, daptomycin and tigecycline are antibiotics approved in the last decade and newer cephalosporins (such as ceftaroline and ceftobiprole) and novel glycopeptides (dalvavancin, telavancin and oritavancin) have reached clinical approval or are in the late stages of clinical development. This review focuses on discussing these newer antibiotics used in the "post-vancomycin" era with emphasis on relevant chemical characteristics, spectrum of antimicrobial activity, mechanisms of action and resistance, as well as their clinical utility.

Caracterización fenotípica y genotípica de la resistencia enzimática a las cefalosporinas de tercera generación en Enterobacter spp. / Phenotypic and genotypic characterization of resistance to third-generation cephalosporins in Enterobacter spp.

Enterobacter spp. es un patógeno intrahospitalario que presenta múltiples mecanismos de resistencia a los antibióticos b-lactámicos. Se caracterizaron fenotípica y genotípicamente las diferentes b-lactamasas presentes en 27 aislamientos consecutivos e ininterrumpidos de Enterobacter spp. (25 Enterobacter cloacae y 2 Enterobacter aerogenes). También se evaluó la habilidad de diferentes métodos fenotípicos para detectar b-lactamasas de espectro extendido (BLEE) en estos microorganismos. En 15/27 aislamientos (63%) se observó resistencia a las cefalosporinas de tercera generación. En 12 de los aislamientos resistentes se detectó un alto nivel de producción de cefalosporinasa cromosómica, siendo 6 de ellos también productores de PER-2. Dicha resistencia en los 3 aislamientos restantes se debió exclusivamente a la presencia de BLEE, PER-2 en 2 de ellos y CTX-M-2 en un caso. Sólo CTX-M-2 se detectó con todas las cefalosporinas probadas en los ensayos de sinergia, utilizando el método de difusión, mientras que cefepima mejoró la detección de PER-2 en 7/8 aislamientos productores de esta BLEE, 4/8 utilizando la prueba de doble disco y 7/8 comparando discos de cefepima con y sin el agregado de ácido clavulánico. El método de dilución empleado solo detectó 1/9 BLEE al comparar las cefalosporinas con y sin el agregado de inhibidor.

Enterobacter spp. are becoming increasingly frequent nosocomial pathogens with multiple resistance mechanism to b-lactam antibiotics. We carried out the phenotypic and genotypic characterization of beta-lactamases in 27 Enterobacter spp. (25 Enterobacter cloacae y 2 Enterobacter aerogenes), as well as the ability of different extended spectrum b-lactamase (ESBL) screening methods. Resistance to third generation cephalosporins was observed in 15/27 (63%) isolates. Twelve resistant isolates produced high level chromosomal encoded AmpC b-lactamase; 6 of them were also producers of PER-2. Resistance to third generation cephalosporins in the remaining 3 isolates was due to the presence of ESBLs, PER-2 in 2 cases, and CTX-M-2 in the other. Only CTX-M-2 production was detected with all tested cephalosporins using difusion synergy tests, while cefepime improved ESBLs detection in 7/8 PER-2 producers, 4/8 in the inhibitor aproximation test and 7/8 with double disk test using cefepime containing disk with and without clavulanic acid. Dilution method, including cephalosporins with and without the inhibitor detected 1/9 ESBLs producers.

Propiedades microbiológicas, clasificación y relación estructuras-actividad de cefalosporinas e importancia de las cefalosporinas de cuarta generación / Microbiological properties, classification and structure-activity relationships of cephalosporins and the importance of fourth generation cephalosporins

Las cefalosporinas son uno de los grupos de mayor importancia dentro de los ß-lactámicos. Existen diversas clasificaciones de esta moléculas, siendo la más utilizada aquella que agrupa a estos compuesto de acuerdo a propiedades estructurales, microbiológicas y desarrollo histórico: primera a cuarta generación. Las cefalosporinas de tercera generación han sido ampliamente utilizadas, pero la emergencia de resistencia bacteriana fundamentalmente derivada de la producción de ß-lactamasas tanto cromosomales como plasmidiales, ha limitado el uso de estos compuestos. Las cefalosporinas de cuarta generación se caracterizan por la presencia de un nitrógeno cuaternario en C, además de mantener el grupo metoxi-imino aminotiazolil en C. Presentan una elevada penetración intracelular a través de la membrana externa de bacilos Gram negativos y tienen una baja afinidad por enzimas que degradan cefalosporinas de tercera generación. Cefepime, una cefalosporina de cuarta generación, demostró una mayor actividad inhibitoria sobre cepas chilenas de Klebsiella pneumoniae y Escherichia coli productoras de ß- lactamasa de espectro extendido, que cefotaxima y ceftazidima

Conceptos Prácticos sobre los nuevos antibioticos / Practical concepts of new antibiotics

La gran proliferación de los productos antimicrobianos delos últimos tiempos, ha saturado la capacidad de asimilación crítica y ordenada del médico asistencial de nuestro medio; que exigido por su ritmo de trabajo en distinto centros, no dispone del tiempo y de la tranquilidad necesario para el análisis sereno de tan profunda información. Por lo anteriormente expuesto, hemosdecidido hecer una revisión analítica dela literatura disponible sobre los antibióticos más importantes de la última década y su relación con los grupos clásicos o familias de antibióticos ya conocidas .