Fluconazole levels in serum and cerebrospinal fluid according to daily dosage in patients with cryptococcosis and other fungal infections

ABSTRACT Fluconazole is extensively used for the treatment of candidiasis and cryptococcosis. Among other factors, successful treatment is related to appropriate fluconazole levels in blood and cerebrospinal fluid. In the present study, fluconazole levels were determined in 15 patients, 14 of whom had AIDS and 13 had neurocryptococcosis. The only selection criterion was treatment with fluconazole, which was performed with a generic or similar form of the drug. Fluconazole level was determined by high performance liquid chromatography and the susceptibility profile of Cryptococcus spp. isolated from the patients was assessed by broth microdilution. Blood and cerebrospinal fluid fluconazole levels were found to be related to the fluconazole daily dose, and exceeded the minimum inhibitory concentration of this antifungal for the Cryptococcus spp. isolates. A good correlation was observed between serum and cerebrospinal fluid drug concentration. In conclusion, treatment with non-original fluconazole under usual medical practice conditions results in appropriate blood and cerebrospinal fluid levels of the drug for inhibiting Cryptococcus spp. susceptible to this antifungal drug. The relatively common failures of neurocryptococcosis treatment appear not to be due to insufficient fluconazole levels in the cerebrospinal fluid, especially with the use of daily doses of 400-800 mg.

Cryptococcal meningoencephalitis diagnosed by blood culture.

Increase in cryptococcal infection has been noticed after acquired immunodeficiency syndrome pandemic. Cryptococcus neoformans can be isolated from blood in the process of dissemination to brain. We report a case of cryptococcal fungaemia in a patient whose cerebrospinal fluid was negative for Cryptococcus neoformans. Retrospective analysis revealed human immunodeficiency virus seropositivity of the patient. He was treated with amphotericin B and fluconazole. Antiretroviral therapy was started, however, the patient succumbed to the infection.

Avaliação da fenotipagem leucocitária e da resposta linfoproliferativa de pacientes HIV soronegativos com neurocriptococose / Evaluation of lymphoproliferative response and leucocyte phenotype from HIV seronegative patients with neurocryptococcosis

A criptococose é uma infecção oportunista e está associada à uma pobre resposta inflamatória e a uma queda da resposta T dependente. O objetivo desse trabalho foi avaliar parâmetros imunológicos celulares em pacientes com neurocriptococose. O leucograma dos pacientes evidenciou: linfopenia, monocitopenia, eosinopenia e neutropenia. Observou-se linfopenia TCD4+ e TCD8+ . O GXM do soro mostrou correlação com linfoproliferação e expressão de moléculas em leucócitos. As células de pacientes com elevadas quantidades de GXM proliferaram menos para antígenos e adequadamente para o mitógeno. Tendo em vista o que foi observado, os dados sugerem um defeito de sinalização monócito-linfócito, provavelmente provocado pelo açúcar da cápsula do C. neoformans / Cryptococcosis is an opportunistic fungal disease that can be associated to a poor inflammatory response and to a decreased T cell response, the aim of this study was to evaluate cellular immunological parameters in HIV(-) patients with neurocryptococcosis. Patient´s leukogram showed: lymphopenia, monocytopenia, eosinopenia and neutropenia. NCC group presented CD4+ and CD8+ T lymphopenia. The serum GXM correlated with lymphoproliferative response and the expression of molecules on leucocytes. NCC patients’ cells with high GXM levels proliferated less to specific antigens and adequately to mitogen. In summary data suggest a defect in monocyte-lymphocyte communication probably related to the interference of C. neoformans capsular sugar...

Estudio comparativo de dos sistemas de hemocultivos en micosis sistémicas asociadas al SIDA / Two blood culture systems for the detection of fungemia in AIDS patients: a comparative study

Se realizó un estudio comparativo de dos métodos de hemocultivos para hongos en pacientes VIH positivos que presentaban fiebre prolongada o una micosis sistémica confirmada. La técnica convencional consistió en sembrar 5-10 ml de sangre venosa en frascos con caldo tripteina-soya y polianetol sulfonato de sodio como anticoagulante. A los 7 y 14 días de incubación a 37-C se realizaron repiques en medios de agar-miel de Sabouraud y agar-infusión de cerebro y corazón. El método de centrifugación-lisis se llevó a cabo con 5 a 10 ml de sangre venosa heparinizada, se separó el plasma por centrifugación: el sedimento fue tratado con una solución de saponina al 0.5%, después de obtenida la lisis, la muestra fue nuevamente centrifugada y el material restante se sembró en agar-miel de Sabouraud y agar-infusión de cerebro y corazón, la incubación se realizó a 28-C y 37-C. Fueron estudiadas 288 muestras, que se procesaron simultáneamente por los dos sistemas. La técnica convencional permitió el aislamiento de Cryptococcus neoformans en el 7.9%de los materiales, en tanto que el Histoplasma capsulatum, fue aislado en el 1%. El sistema de centrifugación-lisis recuperó el C. neoformans en el 7.3%de los hemocultivos y el H. capsulatum en el 3.8%. El lapso medio para el aislamiento e identificación de ambos hongos disminuyó 7 días, con el método de centrifugación-lisis. Esta última técnica resultó ser más simple, más rápida y más sensible que el procedimiento convencional. Se comprobaron fungemias en el 86.2%de los casos de criptococosis y en el 70.5%de las histoplasmosis asociadas al SIDA

Deteccion de antigeno del polisacarido capsular de Cryptococcus neoformans en pacientes con SIDA y neurocriptococosis en Sao Paulo, Brasil / Detection of capsular polysaccharide antigen of Cryptococcus neoformans in patients with AIDS and neurocryptococcosis in Sao Paulo, Brazil

Antigeno del polisacarido capsular (AgPC) de Cryptococcus neoformans fue detectado por la tecnica de aglutinacion de latex (AL) en LCR y suero de pacientes con Sindrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) y primer episodio de neurocriptococosis, usando como patron el examen micologico (examen directo y cultivo) de LCR. Se obtuvo una sensibilidad de 100 por ciento de AL para detectar AgPC de C. neoformans, el cual por su rapidez permite tratamiento especifico precoz. Titulos iniciales de AgPC de la levadura en esos pacientes pueden ser>1.000.000, pareciendo que cuando esos titulos estan presentes en suero, se relacionan con mortalidad durante el tratamiento. En los pacientes que sobrevivieron se observo que el examen micologico directo y AgPC de C. neoformans, en LCR y suero, permanecen positivos aun despues de tratamiento y mejoria clinica del paciente.

Criptococosis: diagnostico por el laboratorio / Cryptococosis: laboratory diagnosis

Se informan 29 casos de criptococosis diagnosticados en el laboratorio de Micologia del Instituto Nacional de Salud, durante un periodo de 6 anos (1981-1986), lo que corresponde a 4.8 casos por ano. La entidad fue mas frecuente en hombre y en edades comprendidas entre 20 y 40 anos. En 12 pacientes se disponia de historia clinica y en todos ellos se demostro la presencia de una enfermedad o condicion de base. El cryptococcus neoformans fue observado en el examen directo en el 79% de los casos y en el 93% de los cultivos. En 14 apcientes en los cuales se practico la prueba de aglutinacion de latex, ella fue positiva en todos los liquidos cefalorraquideos, asi como en 60% de los sueros y en el 50% de las orinas. La clasificacion por serotipos de 16 aislamientos fue lograda empleando el medio CGB y ella dio como resultado 14 cepas de C. neoformansvar. neoformans y 2 cepas de C. neoformans var, gattii.