Compuestos disruptores endocrinos y su participación en la programación del eje reproductivo / Endocrine disruptor compounds and their role on the developmental programming of the reproductive axis

Different perturbations during fetal and post natal development unleash endocrine adaptations that permanently alter metabolism, increasing the susceptibility to develop later disease, process known as "developmental programming"'. Endocrine disruptor compounds (EDC) are widely spread on the environment and display estrogenic, anti-estrogenic or anti-androgenic activity; they are lypophilyc and stored for long periods on the adipose tissue. Maternal exposure to EDC during pregnancy and lactation produces the exposure of the fetus and neonate through placenta and breast milk. Epidemiological and experimental studies have demonstrated reproductive alterations as a consequence of intrauterine and/or neonatal exposure to EDC. Diethystilbestrol (DES) is the best documented compound, this synthetic estrogen was administered to pregnant women at the BO and 60 to prevent miscarriage. It was implicated in urogenital abnormalities in children exposed in utero and withdrawn from the market. The "DES daughters" are women with high incidence of vaginal hypoplasia, spontaneous abortion, premature delivery, uterine malformation, menstrual abnormalities and low fertility. The "DES sons" show testicular dysgenesis syndrome, which is characterized by hypospadias, cryptorchidism and low semen quality. This entity is also associated to the fetal exposure to anti-androgens as flutamide. The effects on the reproductive axis depend on the stage of development and the window of exposure, as well as the dose and the compound. The wide distribution of EDC into the environment affects both human health and ecosystems in general, the study of their mechanisms of action is extremely important currently.

Diversas perturbaciones durante el desarrollo fetal y posnatal desencadenan adaptaciones endocrinas que modifican permanentemente el metabolismo, incrementando la susceptibilidad para el desarrollo de enfermedades, proceso conocido como "programación durante el desarrollo". Los compuestos disruptores endocrinos (CDE) se encuentran en el medio ambiente y presentan actividad estrogénica, antiestrogénica o antiandrogénica; son altamente lipofílicos y se almacenan por periodos prolongados en el tejido adiposo. La exposición materna a CDE durante el embarazo y la lactancia permite su paso al producto a través de la placenta y la leche materna. Estudios epidemiológicos y experimentales han demostrado alteraciones en el eje reproductivo como consecuencia de la exposición intrauterina y/o neonatal a CDE. El compuesto mejor documentado es el dietilestilbestrol (DES), este estrógeno sintético fue administrado a mujeres embarazadas durante los 50s y 60s y retirado del mercado por su implicación en anormalidades urogenitales de los bebés expuestos in útero. Las denominadas "hijas del DES" son mujeres con alta incidencia de hipoplasia vaginal, malformaciones uterinas, irregularidades menstruales, baja fertilidad y alta prevalencia de aborto espontáneo y parto prematuro. Por su parte, "los hijos del DES" presentan una entidad clínica conocida como síndrome de disgenesia testicular caracterizado por hipospadias, criptorquidia y baja calidad del semen. Este síndrome también se asocia a la exposición fetal a compuestos antiandrogénicos como la ñutamida. Los efectos en el eje reproductivo dependen del estadio de desarrollo y del tiempo de exposición, así como de la dosis y el compuesto del que se trate. La extensa presencia de CDE en el ambiente afecta la salud humana e impacta al ecosistema en general por lo cual es de suma importancia el estudio de los mecanismos involucrados en su acción.

Adenocarcinoma de células claras de la vagina / Clear cells Adenocarcinoma of the vagina

Se presenta un caso clínico de adenocarcinoma de células claras de vagina en mujer de 23 años, sin antecedentes de exposición intrauterina a dietilestilbestrol. Se efectuó colpohisterectomía radical, linfadenectomía pélvica completa y ooforopexia bilateral, más radioterapia externa adyuvante (45 Gy). Sin evidencia de enfermedad a 5 meses de completada su terapia.

Adenocarcinoma de células claras de vagina com recorrência fulminante em medula óssea / Clear cell adenocarcinoma of the vagina with bone marrow fulminant recurrence

O adenocarcinoma de células claras de vagina é uma entidade rara, embora sua incidência tenha se elevado em decorrência da exposiçäo intra-uterina das pacientes ao hormônio Dietilestilbestrol. Na maioria dos casos relatados na literatura, o diagnóstico foi feito precocemente, o que concorreu para o bom prognóstico das pacientes. A recidiva, na maioria das vezes, ocorreu locorregionalmente. Näo há relato de acometimento de medula óssea pelo tumor. No presente trabalho, relatamos o caso de uma paciente de 52 anos que apresentou uma recorrência fulminante de um adenocarcinoma de células claras de vagina tratado satisfatoriamente com cirurgia e radioterapia, com acometimento maciço de medula ossea e pancitopenia, o que levou ao óbito por sangramento do SNC. A correlaçäo do aparecimento do tumor com a exposiçäo materna ao Dietilestilbestrol näo pode ser feita.

Consideraçöes sobre as lesöes precursoras do câncer da vagina / Vaginal precancerous lesions

Säo tecidas consideraçöes sobre as lesöes precursoras dos dois carcinomas mais freqüentes da vagina: o denocarcinoma de células e o carcinoma epidermóide. Ressalta-se a adenose de vagina e sua provável relaçäo, em pequena porcentagem de casos, com o adenocarcinoma de células claras, em mulheres expostas intra-útero ao dietilestilbestrol. A seguir, descarta-se como precursora do carcinoma espinocelular a maioria das condiçöes já estudadas neste sentido. Säo referidas recentes publicaçöes que demonstram o aparecimento de neoplasias intra-epiteliais da vagina do tipo escamoso em focos de adenose vaginal. Por fim, levanta-se a hipótese de que as rara glândulas presentes na vagina de uma minoria de mulheres näo expostas intra-útero poderiám ser, em nosso meio, a lesäo precursora do carcinoma epidermóide de vagina

Adenose de vagina: consideraçöes sobre 10 casos / Vaginal adenosis: considerations of 10 cases

O encontro de glândulas no epitélio vaginal é patologia rara em nosso meio, mas bastante comum em alguns países onde mulheres grávidas foram tratadas com dietilestilbestrol. Das 10 pacientes analisadas analisadas somente duas foram expostas intra-útero ao dietilestilbestrol. O comprometimento glandular de vagina ocupou com maior freqüência áreas pouco extensas. Näo foi detectada a presença de septos vaginais transversos, achado freqüente nesta patologia. Em que pese a alta freqüência de metaplasia, näo foi encontrado nenhum caso de displasia ou carcinoma in situ. Em dois casos foi observada infecçäo por papilomavírus

El problema iatrogénico del dietiletilbestrol

Desde inicios de la cuarta década del presente siglo se empleó el dietiletilbestrol, DES, para el tratamiento del embarazo de alto riesgo. Millones de embarazadas fueron tratadas. Treinta años más tarde se comprobó que el esteroide sintético no proporcionaba beneficio alguno a estas pacientes y que al contrario un buen número de jóvenes de 7 a 24 años que habían sido expuestas in útero a la acción del DES presentaban adenocarcinoma de células claras de vagina y cérvix. Se proscribió su empleo en 1971. Con todo en muchos lugares se les siguió prescribiendo por más años. En las jóvenes expuestas se han encontrado lesiones benignas y malignas. Entre las lesiones benignas figuran alteraciones histológicas en el epitelio vaginal(adenosis), anatómicas en útero y trompas, a más de alteraciones de la función mestrual y reproductiva. Se estudian la adenosis y el adenocarcinoma de células claras, enfatizando sobre la manera de hacer el seguimiento a partir de los 7 años a toda joven que hubiese sido expuesta al DES y sobre la metodología del examen tanto a sintomáticas como sintomáticas. La adenosis no requiere tratamiento quirúrgico, en tanto que en el adenocarcinoma de células claras es indispensable la cirugía radical (histerectomía, vaginectomía más, linfadenectomía pélvica y aún exenteración en casos avanzados). Se ha empleado también la quimioterapia. Con el diagnóstico precoz el pronóstico es menos sombrío que cuando se trata tardíamente. Hicimos seguimiento a cinco pacientes expuestas, asintomáticas, sin que hubiésemos observado alteración alguna

Tratamiento del cancer de protasta avanzado hormonoresistente con difosfato de dietiletilbestrol (DES-P) e ifosfamida-mesna: estudio en fase II / Treatment of hormone resistant advanced prostatic neoplasm with diethylstilbestrol diphosphate (DES-P) and iphosfamide-mesna: phase II study

El empleo de dietiletilbestrol difosfato ha sido exitoso para el tratamiento del carcinoma de prostata hormonoresistente. En 44 pacientes con enfermedad medible con centelleograma oseo patológico, un índice medio de Karnofsky de 50 (rango 30-90), edad media 66 años (rango 46-79) y todos tratados previamente con estrógenos, fueron tratados con DES-P o con DES-P más IF/Mesna. Las características clínicas y de laboratorio previas al tratamiento, eran comparables. DES-P se administró a razón de 800 mg/m en infusión iv de 24 horas, disuelto en sol, destrosa 5% 1500 ml, durante 7 días consecutivos. El ciclo se repitió cada 28 días. En el plan con DES-P más IF/Mesna, DES-P se administró con igual metodología; IF/Mesna 5g/m en infusión iv de 24 horas, disuelto en 2000 ml de sol, dextrosa 5%, el día 8§. Los ciclos se repitieron cada 28 días. Se requirieron 2 ciclos para evaluar respuesta, de acuerdo al criterio del Proyecto Nacional de Cáncer de Prostata de los EEUU. La toxicidad hematológica fué leve; se observó hematuria microscópica en 3, y síntomas del SNC en 2 pacientes. El porcentaje de respuesta fué similar con ambos tratamientos, pero el tiempo medio de pregresión y la sobrevida, fueron significativamente superiores con DES-P ñ IF/Mesna

Adenocarcinoma de células claras de cérvice e vagina / Clear cell adenocarcinoma of the cervix and vagina

O adenocarcinoma de células claras de vagina e cérvice é um câncer raro. Aproximadamente 2/3 destas pacientes têm história positiva de exposiçäo intra-uterina ao dietilestilbestrol. A maioria das pacientes säo jovens e têm estágios iniciais e säo tratados com sucesso pela cirurgia pélvica radical. Um cuidadoso programa de investigaçäo e tratamento é proposto pelos autores

"Effects of testosterone and stilbestrol on the liver and lymphoreticular system schistosoma infected mice"

The effects of stilbestrol d testosterone on schistosoma infected mice were studied. Stilbestrol increased the death rate of infected mice, aggravated the schistosomal hyperplasia. Testosterone, on the other hand, significantly diminished the death rate, protected the liver from many of the deleterious effects produced by schistosomasis and minimized the stimulating effect on the lymphoreticular system. The role played by stilbestrol on lymphoreticular hyperplasia and its possible relation to lymphoma in schistosoma infected patients is discussed. The possible therapeutic value of the male hormone, testosterone, in males infected with schistosomiasis is suggested and the possible danger of contraceptive pills [containing oestrogen] in females infected with schistosomiash is raised