El endotelio como órgano diana en la fisiopatología y la terapéutica de la hipertensión arterial / The endothelium as a target organ in pathophysiology and therapy of arterial hypertension

Hemos leído con gran atención el artículo de los autores González Rey y otros, titulado: Disfunción endotelial en una etapa precoz del diagnóstico de hipertensión arterial. Resulta muy interesante el tratamiento de un tema básico de gran interés en la clínica a través del uso de biomarcadores casi siempre a la disposición de nuestros profesionales de la salud en los diferentes niveles de atención como resulta ser el caso de la microalbuminuria.1 El endotelio resulta cada vez de mayor interés para investigadores y médicos de asistencia, pues es el punto de confluencia de las enfermedades vasculares, metabólicas y neurodegenerativas, y es el primer eslabón en el desarrollo de la aterosclerosis. Se conoce que los diferentes factores involucrados en la activación y daño endotelial como las altas concentraciones de ácido úrico,2 los niveles elevados de ácidos grasos,3 el envejecimiento4 y la hiperglicemia,5 son los mismos que contribuyen a posteriori con el desarrollo y las complicaciones de la placa de ateroma. Vale destacar el aporte...(AU)

Maternal Intake of Flaxseed During Lactation and Exercise Training Protect Against Salt Overload-Induced Aortic Remodeling in Adult Offspring

Abstract Background High dietary sodium intake can induce endothelial stiffness even without changes in blood pressure. Objectives To evaluate the effects of exercise training and chronic intake of sodium chloride solution on aortic morphology of male offspring of rat dams who consumed flaxseed during lactation. Methods Female rats were fed with a control diet or a flaxseed diet during lactation. At weaning, two male offspring of each rat dam were allocated into eight groups for 180 days: four groups received a control diet e four received a flaxseed diet, with /without exercise and with/without NaCl solution supply. Aorta was collected for histomorphometric analysis. The one-way analysis of variance was used and P value < 0.05 was considered statistically significant. Results The chronic use of 1% NaCl solution led to changes in aortic histoarchitecture in the control group: increase in aortic intima-media thickness (10,4%, p<0.0001) and reduced number of elastic lamellae (-8,1%, p<0.0001). Groups of offspring of mother that consumed flaxseed during lactation, the chronic use of 1% NaCl alone did not lead to an increase in the aortic intima-media thickness. Exercise training of adult offspring increased aortic intima-media thickness (13.3%, p<0.0001), with preservation of elastic components and aortic flexibility. Conclusion Chronic salt overload caused adverse effects on the aorta of rats, and maternal consumption of the flaxseed diet during lactation protected against aortic remodeling. Int J Cardiovasc Sci. 2020; [online].ahead print, PP.0-0

Disfunción endotelial. Mecanismos e implicancias en Covid-19 / Endothelial dysfunction. Mechanisms and implications on Covid-19

Endothelium is the inner layer of vessels that separates circulating blood from the rest of the body tissues. Since its discovery, it has been involved in various functions, both systemic and organ specific. Currently, endothelial damage and failure in its functions is considered a key element in pathophysiology of various clinical scenarios, among which we may find COVID-19.Hence, it has been a target in development of strategies that seek to maintain, enhance or repair its function. The purpose of the following review is to describe what an endothelial function is about, its relation with current medical practice, and its implications in the SARS- CoV-2 pandemic. (AU)

História Familiar de Hipertensão Prejudica o Balanço Autonômico, mas não a Função Endotelial em Jovens Jogadores de Futebol / Family History of Hypertension Impairs the Autonomic Balance, but not the Endothelial Function, in Young Soccer Players

Resumo Fundamento A história familiar de hipertensão (HFH) é um fator de risco consistente para diversas doenças crônicas que são acompanhadas por hipertensão. Além disso, a variabilidade da frequência cardíaca (VFC) e a vasodilatação mediada pelo fluxo (VMF), ambas relacionadas ao consumo máximo de oxigênio (VO2max), são geralmente prejudicadas durante a hipertensão. Objetivo Comparar a modulação autonômica, a função endotelial (FE) e o consumo máximo de oxigênio (VO2max) de jovens atletas, separados de acordo com a história de pressão arterial (PA) dos seus pais, a fim de investigar a influência da ascendência genética nesses parâmetros. Métodos Quarenta e seis jovens jogadores de futebol do sexo masculino (18±2 anos) foram divididos em quatro grupos: 1- pai e mãe normotensos (FM-N); 2- apenas pai hipertenso (F-H); 3- apenas mãe hipertensa (M-H); 4- pai e mãe hipertensos (FM-H). Foram realizadas medições da PA, VMF, VFC e do VO2max. Na análise estatística, foi adotado o nível de significância de 5%. Resultados O desvio padrão dos intervalos RR normais (SDNN; FM-N=314±185; FM-H=182,4± 57,8), a raiz quadrada das médias quadráticas das diferenças dos intervalos R-R sucessivos (RMSSD; FM-N=248±134; FM-H=87±51), o número de diferenças entre intervalos NN sucessivos maiores que 50 ms (NN50; FM-N=367±83,4; FM-H=229±55), a proporção de NN50 dividida pelo número total de NNs (pNN50; FM-N=32,4±6,2; FM-H=21,1±5,3) e os componentes de alta (HF; FM-N=49±8,9; FM-H=35,3±12) e baixa frequência (LF; FM-N=50,9±8,9; FM-H=64,6±12), em unidades normalizadas (%), foram significativamente mais baixos no grupo FM-H do que no grupo FM-N (p<0,05). Por outro lado, a relação LF/HF (ms2) foi significativamente maior (p<0,05). Não foram encontradas diferenças significativas no VO2max e na VMF entre os grupos (p<0,05). Conclusão Em jovens jogadores de futebol do sexo masculino, a HFH desempenha um papel potencialmente importante no comprometimento do balanço autonômico, principalmente quando ambos os pais são hipertensos, mas não apresentam alterações no VO2max e na VMF. Nesse caso, há uma diminuição no controle simpatovagal, que parece preceder o dano endotelial. (Arq Bras Cardiol. 2020; 115(1):52-58)

Abstract Background The family history of hypertension (FHH) imposes consistent risk for diverse chronic diseases that are accompanied by hypertension. Furthermore, the heart rate variability (HRV) and flow-mediated dilation (FMD) are both related to maximal oxygen uptake (VO2max), and are usually impaired during hypertension Objective To compare the autonomic modulation, the endothelial function (EF) and maximum oxygen uptake (VO2max) of young athletes, separated according to their parents' blood pressure (BP) history, in order to study the influence of their genetic background on those parameters. Methods A total of 46 young male soccer players (18±2 years of age) were divided into four groups: 1-normotensive father and mother (FM-N); 2-only father was hypertensive (F-H); 3-only mother was hypertensive (M-H); 4-father and mother were hypertensive (FM-H). Measurements of BP, FMD, HRV and VO2maxwere performed. The significance level adopted in the statistical analysis was 5%. Results The standard deviation of normal RR intervals (SDNN; FM-N=314±185; FM-H=182.4± 57.8), the square root of the mean squared differences in successive RR intervals (RMSSD; FM-N=248±134; FM-H=87±51), the number of interval differences of successive NN intervals greater than 50ms (NN50; FM-N=367±83.4; FM-H=229±55), the ratio derived by dividing NN50 by the total number of NN intervals (pNN50; FM-N=32.4±6.2; FM-H=21.1±5.3) and the high (HF; FM-N=49±8.9; FM-H=35.3±12) and low-frequency (LF; FM-N=50.9±8.9; FM-H=64.6±12) components, in normalized units (%), were significantly lower in the FM-H group than in the FM-N group (p<0.05). On the other hand, the LF/HF ratio (ms2) was significantly higher (p<0.05). We found no significant difference between the groups in VO2maxand FMD (p<0.05). Conclusions In young male soccer players, the FHH plays a potentially role in autonomic balance impairment, especially when both parents are hypertensive, but present no changes in VO2maxand FMD. In this case, there is a decrease in the sympathetic-vagal control, which seems to precede the endothelial damage (Arq Bras Cardiol. 2020; 115(1):52-58)

COVID-19 grave: entenda o papel da imunidade, do endotélio e da coagulação na prática clínica / Severe COVID-19: understanding the role of immunity, endothelium, and coagulation in clinical practice

Resumo O SARS-CoV-2 é o responsável pela pandemia da COVID-19. O sistema imunológico é fator determinante no combate à infecção viral e, quando atua equilibrada e eficientemente, a doença é autolimitada e benigna. Uma parcela significativa da população, porém, apresenta resposta imune exacerbada. Os indivíduos diabéticos, hipertensos, obesos e com doenças cardiovasculares, infectados pelo vírus, apresentam maior chance de progredir para formas graves. Essas doenças estão relacionadas a processos inflamatórios crônicos e disfunção endotelial. Os receptores do tipo Toll estão presentes nas células de defesa e participam da imunopatologia de doenças cardiovasculares e metabólicas, levando à produção de citocinas pró-inflamatórias quando ativados. Devido à ação viral e à hiperativação do sistema imune, estados de hiperinflamação, hiperativação plaquetária, disfunção endotelial e hipercoagulabilidade são desenvolvidos, predispondo a tromboses venosas e arteriais. Discutiremos sobre a interação entre a COVID-19, a imunidade, o endotélio e a coagulação, como também sobre as possíveis causas de doenças cardiometabólicas impactarem negativamente na evolução da COVID-19.

Abstract SARS-CoV-2 is responsible for the COVID-19 pandemic. The immune system is a determinant factor in defense against viral infections. Thus, when it acts in a balanced and effective manner the disease is self-limited and benign. Nevertheless, in a significant proportion of the population, the immune response is exaggerated. When infected, patients with diabetes, hypertension, obesity, and cardiovascular disease are more likely to progress to severe forms. These diseases are related to chronic inflammation and endothelial dysfunction. Toll-like receptors are expressed on immune cells and play an important role in the physiopathology of cardiovascular and metabolic diseases. When activated, they can induce release of inflammatory cytokines. Hypercoagulability, hyperinflammation, platelet hyperresponsiveness, and endothelial dysfunction occur in immune system hyperactivity caused by viral activity, thereby increasing the risk of arterial and venous thrombosis. We discuss the interactions between COVID-19, immunity, the endothelium, and coagulation, as well as why cardiometabolic diseases have a negative impact on COVID-19 prognosis.

Upregulation of intercellular adhesion molecule-1 and vascular cell adhesion molecule-1 in renal tissue in severe dengue in humans: Effects on endothelial activation/dysfunction

Abstract INTRODUCTION: Dengue is an important mosquito-borne disease in tropical and subtropical regions. Adhesion molecules have not been systematically characterized in the renal tissue of patients with severe dengue (SD). The objective of this study was to detect viral antigens in samples from patients that evolved with SD, correlating with the expression of ICAM-1, VCAM-1, VE-cadherin, and E-selectin to contribute to a better understanding of the pathophysiology of SD. METHODS: Kidney specimens from patients with SD were selected according to clinical and laboratorial data and submitted to histological and immunohistochemistry analysis. A semiquantitative evaluation was performed considering positive immunostaining in 20 glomeruli. RESULTS: Viral antigens were mainly detected in distal tubules. The intense immunostaining of VCAM-1 and ICAM-1 was observed. The expression of E-selectin was discrete, and VE-cadherin expression varied from mild to moderate. VCAM-1 was slightly intense in the glomerular capsule; the expression of ICAM-1 was diffuse. E-selectin was diffuse, and VE-cadherin varied from mild to moderate. The most frequent histological findings were glomerular congestion, mild glomerulitis, acute renal injury, and glomerular atrophy. CONCLUSIONS: The results appear to demonstrate an imbalance between vascular endothelial permeability regulating events in renal lesions in SD. The increase in the expression of ICAM-1 and VCAM-1 is an in-situ indicator of higher permeability with a consequent influx of cells favoring the inflammation of the endothelium. These molecules are important in the pathophysiology of the disease and provide the possibility of developing new markers for the evaluation, clinical follow-up, and therapeutic response of patients with SD.

Niveles plaquetarios y marcadores de disfunción endotelial multiorgánica en síndrome HELLP / Platelet levels and multiorganic endothelial dysfunction markers in the Hellp Syndrome (Hemolysis, elevated liver enzimes, low platelets)

HELLP syndrome (hemolysis, elevated liver enzimes, low platelets count) is one of the major complications of the progression of thrombotic microangiopathies characterized by thrombocytopenia, hemolistic anemia and organic dysfunction. It can be found in between 0,5 - 0,9 % of all pregnancies, and between 4- 14 % in all those women who develop preeclampsia. The general objectives of this report were to describe the relationship existing between the platelet levls and the organic endothelial dysfunction because of the HELLP syndrome, and to determine the perinatal results, during the 10 yr. period of the study, in patients that were assited between 2007 and 2016.

Vascular and Inflammatory Acute Responses after a Resistance Exercise Session in Young Women with Excessive Adiposity / Respostas vasculares e inflamatórias agudas depois de uma sessão de exercício resistido em mulheres jovens com excesso de adiposidade

BACKGROUND: Endothelial dysfunction and low-grade inflammation are both positively associated to states of excessive adiposity but reports on the acute effects of resistance exercise on these variables are still lacking. We evaluated these acute effects of resistance exercise on vascular reactivity and on the inflammatory profile in young women. METHODS: Participants were divided into two groups: lean Controls (n=16) and Overweight (n=16). The resistance exercise session consisted of unilateral elbow flexions for five sets of 10 repetitions at 70% of one repetition maximum. Blood pressure, heart rate, forearm blood flow, vascular conductance, cytokines, adipopeptides and endothelin-1 were evaluated at rest and during the acute post-exercise period. RESULTS: The overweight group had higher forearm blood flow at rest (p=0.03) and during post-exercise (p<0.001) while forearm vascular conductance was higher only during post-exercise, at 20 (p=0.02) and 40 min (p<0.001). Endothelial-dependent vasodilation was higher during the post-exercise period in the Overweight group compared to controls (p=0.01). In the Overweight group, the resistance exercise session reduced interleukin-6 (p=0.02) and leptin (p<0.001) but increased endothelin-1 levels (p=0.02). CONCLUSIONS: We conclude that the single resistance exercise session elicited an acute increment of baseline vascular reactivity and an increased endothelial-dependent vasodilation with concomitant changes in inflammatory profile and endothelin-1 in our tested women with excessive adiposity.

ANTECEDENTES: A disfunção endotelial e a inflamação de baixo grau estão positivamente associadas a estados de adiposidade excessiva; entretanto os efeitos agudos do exercício resistido sobre estas variáveis ainda não estão esclarecidos. Avaliamos os efeitos agudos do exercício resistido sobre a reatividade vascular e sobre o perfil inflamatório em mulheres jovens. MÉTODOS: As participantes foram divididas em dois grupos: controles magras (n = 16) e aquelas com sobrepeso (n = 16). A sessão de exercício resistido consistiu de flexões unilaterais de cotovelo em cinco séries de 10 repetições (com 70% de uma repetição máxima). Avaliamos tanto no repouso quanto durante o período pós-exercício agudo a pressão arterial, a frequência cardíaca, o fluxo sanguíneo do antebraço (FBF) e a condutância vascular (CVF), as citocinas, os adipopeptídeos e a endotelina-1. RESULTADOS: O grupo com sobrepeso apresentou maior FBF em repouso (p = 0,03) e pós-exercício (p <0,001), enquanto a CVF foi maior somente após o exercício, aos 20 min (p = 0,02) e aos 40 min (p <0,001) . A vasodilatação endotélio-dependente durante o período pós-exercício foi maior no grupo Overweight em relação aos controles (p = 0,01). No grupo Overweight, a sessão de exercício resistido reduziu a interleucina-6 (p = 0,02) e a leptina (p <0,001) e o aumentou os níveis de endotelina-1 (p = 0,02). CONCLUSÃO: Concluímos que a sessão de exercício resistido provocou um incremento agudo da reatividade vascular basal e um aumento da vasodilatação endotélio-dependente com alterações concomitantes no perfil inflamatório e da endotelina-1 em mulheres com adiposidade excessiva.

Avaliação da Função Endotelial em Mulheres Climatéricas com Doença Arterial Coronariana / Evaluation of Endothelial Function in Pre-Menopausal Women With Coronary Arterial Disease

Fundamentos: O endotélio desempenha importante função reguladora vascular. Sua disfunção é um marcador precoce de risco cardiovascular. Entretanto, existem poucos estudos em nosso meio que avaliem a função endotelial em mulheres climatéricas. Objetivo: Avaliar a função endotelial em mulheres climatéricas na presença ou ausência de doença arterial coronariana utilizando-se um método biofísico (espessura médio-intimal das carótidas) e um método bioquímico (níveis séricos de PCR-US). Métodos: Estudo transversal que avaliou o espessamento médio-intimal da artéria carótida e níveis séricos de PCR-US de 31 mulheres climatéricas submetidas a cineangiocoronariografia, no Serviço de Hemodinâmica do Hospital Universitário da Universidade Federal do Maranhão, no período de março de 2012 a julho de 2013. Os dados foram submetidos à análise estatística. Considerou-se um nível de significância de 5%. Resultados:A amostra foi dividida em dois grupos, de acordo com presença de doença arterial coronariana (DAC): grupo com DAC (n = 13) e grupo sem DAC (n = 18). As médias de idades para os grupos foram 57,92 ± 5,17 e 51,72 ± 4,63 anos, respectivamente (p = 0,001). A EMI esteve alterada em 29,03% na população geral. A espessura médio- intimal foi de 1,55 ± 0,78 mm no grupo geral, 1,92 ± 0,94 mm no grupo com DAC e 1,18 ± 0,71 mm no grupo sem DAC (p = 0,001). As pacientes com DAC apresentaram predomínio de alteração da EMI quando comparadas aquelas sem DAC: 36,46% vs. 22,22%, respectivamente. Observou-se uma sensibilidade de 38%, especificidade de 77%, com um valor preditivo positivo de 0,55 e valor preditivo negativo de 0,63 com razão de verossimilhança para teste positivo (likelihood ratio) de 1,73. As pacientes com EMI alterado apresentaram níveis mais elevados de PCR-US, porém sem significância estatística. As pacientes com DAC apresentaram níveis mais elevados de PCR-US, porém sem significância estatística. Conclusão: Na população estudada, a avaliação da função endotelial pelo método da EMI apresentou maior sensibilidade e especificidade para o diagnóstico de DAC quando comparada a mensuração dos níveis de PCR-US em mulheres climatéricas

Background: The endothelium plays an important vascular regulatory function. Its dysfunction is an early marker of cardiovascular risk. However, there are few studies in our community that assess endothelial function in pre-menopausal women. Objective: To assess endothelial function in pre-menopausal women in the presence or absence of coronary artery disease, using a biophysical method (carotid intima media thickness) and a biochemical method (serum levels of hsCRP). Methods: Cross-sectional study that evaluated carotid intima-media thickness and serum levels of hsCRP of 31 pre-menopausal women undergoing coronary angiography at the Hemodynamics Service of Hospital Universitário da Universidade Federal do Maranhão from March 2012 to July 2013. The data were sent to statistical analysis and a statistical significance level of 5% was considered. Results: The sample was divided into two groups according to the presence of coronary artery disease (CAD): CAD group (n = 13) and group without CAD (n = 18). The average ages for the groups were 57.92 ± 5.17 and 51.72 ± 4.63 years, respectively (p = 0.001). CIMT was abnormal in 29.03% in the general population. Carotid intima-media thickness was 1.55 ± 0.78 mm in the general group, 1.92 ± 0.94 mm in the CAD group and 1.18 ± 0.71 mm in the group without CAD (p = 0.001). CAD patients had predominance of abnormal CMIT compared those without CAD: 36.46% vs. 22.22%, respectively. There was a sensitivity of 38%, specificity of 77% with a positive predictive value of 0.55 and a negative predictive value of 0.63 with likelihood ratio of 1.73. Patients with abnormal CIMT presented higher levels of hsCRP, but without statistical significance. CAD patients had higher levels of hsCRP, but without statistical significance. Conclusion: In the population studied, assessment of endothelial function using the CIMT method showed higher sensitivity and specificity for the diagnosis of CAD compared to the measurement of hsCRP levels in menopausal women

Biomarcadores de função endotelial em doenças cardiovasculares: hipertensão / Biomarkers of endothelial function in cardiovascular diseases: hypertension

Resumo A incidência de hipertensão arterial sistêmica está aumentando mundialmente. Sua prevenção baseia-se na identificação dos hipertensos. Atualmente, biomarcadores são utilizados com fins de diagnosticar, estratificar e prognosticar doenças. Neste estudo, objetivou-se revisar artigos dos últimos cinco anos relacionados a biomarcadores nas doenças cardiovasculares. Pesquisaram-se dados de PubMed, SciELO, Science Direct e MEDLINE, mediante as palavras-chave: hipertensão arterial, biomarcadores cardiovasculares, óxido nítrico, função endotelial e dimetilarginina assimétrica. Os estudos levantados mostram que as doenças cardiovasculares possuem uma etiologia complexa. Neste artigo, evidenciaram-se interações entre o óxido nítrico e a dimetilarginina assimétrica na regulação, no metabolismo e na determinação dos níveis intracelulares, e reviram-se outros biomarcadores relacionados à hipertensão. Alguns estudos indicam os biomarcadores como uma ferramenta útil na predição de eventos cardíacos, e outros reportam que eles contribuem pouco para a avaliação. A seleção e combinação desses pode ser uma alternativa para validar o uso dos biomarcadores devido à pouca especificidade existente para diagnosticar a hipertensão.

Abstract The incidence of systemic arterial hypertension is increasing worldwide. The foundation of prevention is identification of people with hypertension. Nowadays, biomarkers are used to diagnose and stratify diseases and estimates prognosis. The objective of this study was to review articles published over the last 5 years on the subject of biomarkers of cardiovascular diseases. The PubMed, SciELO, Science Direct and MEDLINE databases were searched using the keywords: arterial hypertension, cardiovascular biomarkers, nitric oxide, endothelial function and asymmetric dimethylarginine. The studies reviewed show that cardiovascular diseases have complex etiologies. This article describes evidence demonstrating interactions between nitric oxide and asymmetric dimethylarginine that are involved in regulation, in metabolism, and in determination of intracellular levels, and also discusses other biomarkers related to hypertension. Some studies indicate that biomarkers are useful tools for prediction of cardiac events, whereas others state that they have little to contribute to assessments. Careful selection of tests and combinations of tests may be the key to validating use of biomarkers, in view of their low specificity for diagnosing hypertension.

Association between periodontal disease and endothelial dysfunction in smoking patients / Asociación entre enfermedad periodontal y disfunción endotelial en pacientes fumadores

Over the past two decades, there has been increasing interest inthe impact of oral health on cardiovascular disease, particularlyregarding the effects of chronic infections such as periodontitison the endothelium. The aim of this study was to evaluate inhealthy smokers whether there are any significant differences inthe frequency of endothelial dysfunction between subjects with chronic moderate to severe periodontal disease andperiodontally healthy subjects. An observational cross-sectionalstudy was conducted. The target population was adults olderthan 40 years of age. Blood tests were performed to determinevalues of CBC, glycaemia, total cholesterol, HDL-C, and LDL-C. Periodontal examinations and probing were conducted witha Florida Probe®, and standardized procedures were used tomeasure flow-mediated dilation. Out of 150 subjects [69 male(46%) and 81 female (54%)], 75 (50%) had chronicperiodontitis. The mean value for baseline flow-mediateddilation was 4.04% and the mean value for final flow-mediateddilation was 4.66%, with a 0.62% mean difference showing astatistically significant increase (p<0.001).This study found nosignificant difference in the flow-mediated dilation valuesbetween periodontally healthy subjects and those withperiodontitis, in contrast to the literature, which suggests anegative impact of periodontal disease on endothelial function.

Durante las últimas dos décadas ha venido incrementándose el interés acerca del impacto de la salud oral, sobre las enfermedades cardiovasculares. El objetivo del estudiofue evaluar si en pacientes sistémicamente sanos y con tabaquismo, se encontraban diferencias significativas en la frecuencia de disfunción endotelial entre personas con enfermedad periodontal crónica de moderada a severa y personas con salud periodontal. El diseño empleado fue unestudio observacional de corte transversal. La población blanco, pacientes adultos mayores de 40 años de edad. Se tomaron muestras de sangre para obtener los valores de cuadro hemático, glucemia, colesterol total, cHDL y cLDL. Se realizó el examen periodontal diligenciando el anexo de periodoncia de la Facultad de Odontología y de acuerdo con el instructivo. El sondaje se realizó en todos los dientes presentes en bocautilizando la sonda electrónica periodontal (Florida Probe®). La técnica y procedimientos para la vasodilatación mediada por flujo utilizados fueron los estandarizados internacionalmente. De los 150 participantes, 69 eran hombres (46 por ciento) y 81 mujeres (54 por ciento) con promedio de edad de 50.2 años. De estos, 75 pacientes (50 por ciento) correspondían al grupo deperiodontitis crónica. Al evaluar la vasodilatación mediada por flujo elpromedio inicial encontrado fue de 4.04 por ciento y el final fue de4.66 por ciento, con un 0.62 por ciento de aumento en promedio (p<0.001). Sepuede concluir que a pesar de la evidencia en la literatura que sugiere que la enfermedad periodontal impacta negativamente la función endotelial, medida por vasodilatación mediadapor flujo, el presente estudio no encontró una diferencia significativa.

Recuperando la función endotelial / Recovering endothelial function

La enfermedad ateroesclerótica comienza a temprana edad. La presencia de factores de riesgo, como la hipertensión arterial, tabaquismo, dislipidemia y diabetes mellitus, a lo que hoy se suman la obesidad y el síndrome metabólico, originan desde el inicio disfunción endotelial, incremento del estrés oxidativo e inflamación, con aparición temprana de células espumosas, estrías grasas y placas de ateroma. Placas que en algunos de los casos son consideradas vulnerables, con un riesgo de sufrir erosión y rotura, el fenómeno aterotrombótico y un evento vascular agudo, como el síndrome coronario agudo y el accidente cerebrovascular. Al manejar y tratar los factores de riesgo cardiovasculares, síndrome metabólico, marcadores precoces del riesgo cardiovascular, se podría enlentecer o retardar el envejecimiento (injuria endotelial) de los órganos blanco, probablemente sin reducción de la mortalidad, pero logrando tres enfoques fundamentales con la detección temprana de la aterotrombosis subclínica: prevenir eventos cardiovasculares, brindar protección de los órganos blanco y mejorar la calidad de vida...

Atherosclerosis starts early in life. The presence of risk factors like hypertension, smoking, dyslipidemia and diabetes as well as obesity and metabolic syndrome accelerates its progress. These factors generate endothelial dysfunction, oxidative stress and inflammation, with early appearance of foamy cells, fatty streaks and atheromatous plaques. These plaques are vulnerable to erosion and rupture, the so called atherothrombotic phenomenon, leading to acute vascular events like acute coronary or cerebrovascular syndromes. Managing and treating the metabolic syndrome, early markers of cardiovascular risk, could slow down end organ aging and damage, probably without reduction of mortality but focusing on three fundamental aspects of early detection of subclinical atherothrombosis: prevention of cardiovascular events, protection of end organs, and improvement of quality of life...

Endotélio e aterosclerose / Endothelium and atherosclerosis

Endotélio é um órgão secretor que recobre a face interna de todos os vasos, atua como barreira entre o meio circulante e a parede arterial, secreta substâncias vasodilatadoras e vasoconstritoras por meio das quais regula a vasomotricidade arterial, protege contra a coagulação do sangue e é antiproliferativo. Desempenha papel fundamental na aterosclerose: esta começa pela disfunção endotelial, a qual permite a entrada de partículas lipídicas na região subendotelial. A partir daí, formam-se as placas ateroscleróticas, sob a influência de células inflamatórias. A progressão das placas é em parte também mediada pelo endotélio: igualmente, a instabilização das placas, fenômeno responsável pelos eventos coronários agudos, também depende em grande parte de lesões endoteliais. A disfunção endotelial precede fenômenos clínicos da aterosclerose, como a angina. Neste artigo, resumimos os aspectos mais relevantes da participação do endotélio na aterosclerose...

The endothelium is a secretory organ that covers lhe inner surface of ali vessels. It acts as a barrier separati ng the circulating millieu from the arterial wall, produces several vasoconstrictive and vasodilating subsumce s through which blood circulation and arterial di l ation are preserved. It plays pivotal roles in atherosclerosis: the latter begins with endothelial dysfunction which permits that lipid particles penetrate the sub-endothclial space thus initiating a cascade of events mainly mcdiatcd by inflammatory cells. Atherosclerosis prngressi on and plaque instability are both endothelium dependem phenomena. Endothelial dysfunction precedes cl inicul manifestations of atherosclerosis, such as in angina. 111 this article we review the main features of endothelial participation in atherosclerosis...

Da sinalização redox ao estresse oxidativo: Implicações na disfunção endoltelial / Redox signaling to oxidative stress: Implications in endothelial dysfunction

A busca pelo entendimento do papel dos radicais livrese estresse oxidativo no desenvolvimento de doençascardiovasculares vem há mais de 60 anos. Hoje, há umacúmulo de dados que evidenciam a participação de reaçõesoxidativas não somente na fisiopatologia destas doenças,mas também na regulação de vias de sinalização intracelular.Isto se reflete na ineficácia das estratégias de suplementaçãocom antioxidantes na melhora de doenças cardiovasculares.Neste capítulo, discorreremos sobre as características dasprincipais espécies reativas presentes no endotélio, suasfontes biológicas e contribuição tanto na fisiologia quantofisiopatologia do sistema cardiovascular, com ênfase nadisfunção endotelial...

For over 60 years researchers have been trying to understand therole offree radicals and oxidative stress in cardiovasculardiseases.Nowadays there is a considerable data which indicate that reactivespecies are involved in the pathophysiology of cardiovasculardiseases, but also in the regulation of intracellular signalingpathways. This is reflected in the ineffectiveness of the antioxidantsupplementation strategies in ameliorate cardiovasculardisease. This chapter addresses the characteristics of reactivespecies present in the endothelium, their biological sources andcontribution in both the physiology and pathophysiology of thecardiovascular system, with emphasis on endothelial dysfunction...

HDL disfuncionante e o endoltélio / Dysfunctional HDL and the endothelium

o endotélio saudável produz e libera numerosos autacoides, entreos quais o óxido nítrico, elemento que imprime no tônus vascularcaracterísticas francamente vasodilatadoras, mantendo a homeostasevascular por meio dos seus efeitos anti-aterogênicos e antitrombóticos.Algumas doenças cardiovasculares como hipertensão arterial,diabetes mellitus e dislipidernias provocam uma disfunção endotelial,levando a uma modificação do estado normal de vasodilataçãoendotélio-dependente resultante de uma diminuição da biodisponibilidadedo óxido nítrico. Colesterol da lipoproteína de alta densidade(HDL-C) e lipoproteína de alta densidade (HDL) não são sinônimose existe uma clara distinção entre eles. O HDL-C é o colesterol queé carreado pelas partículas de HDL, as quais existem em um númerosuperior a uma dezena de subfrações, cada uma com diferentescomposições. As partículas de HDL possuem propriedades biológicasateroprotetoras, como o transporte reverso do colesterol, e recentementefoi descoberto que também agem diretamente no endotélio, auxiliandoa modular a vasodilatação endotélio dependente. Estas propriedadesdas partículas de HDL estão comprometidas em doenças comodislipidemias, síndrome metabólica e diabetes mellitus porque elasperdem a sua eficiência funcional por sofrerem alterações estruturais,tornando-se disfuncionantes. Em pacientes com estas doenças,observou-se que a presença de partículas HDL disfuncionantes influencia diretamente uma menor produção de óxido nítrico peloendotélio, levando a vasculatura a um estado preponderantementevasoconstritor. Exercício físico e alguns fármacos podem melhorar aFuncionabilidade das partículas de HDL, que agindo diretamente nascélulas endoteliais aumentam a liberação de óxido nítrico e melhoramo estado de vasodilatação endotélio-dependente...

The healthy endothelium produces and releases numerousautacoids, including nitric oxide, fundamental element inmaintaining vascular homeostasis through its anti-thromboticand anti-atherogenic properties. Certain cardiovascular diseasessuch as hypertension, diabetes mellitus and dyslipidernia causeendothelial dysfunction, leading to a change in the state of normalendotheli um-dependent vasodilation, caused by a decrease in thebioavailabi lity of nitric oxide. High density lipoprotein cholesterol(HDL-C) and high density lipoprotein (HDL) are not synonymousand there is a c1ear distinction between them. HDL-C is thecholesterol carried by HDL particles, which are in a number higherthan a dozen sub-fractions, each with different compositions.HDL particles have many biological properties, such as reversecholesterol transport, and it has recently been discovered that theseparticles also act directly on the endothelium helping in modulateendothelium-dependent vasodilation. These properties ofHDL areimpaired in diseases such as dyslipidemia, metabolic syndromeand diabetes mellitus because they lose their functional efficacy toundergo structural changes, becoming dysfunctional. In patientswith these diseases the presence of dysfunctional HDL particlesdirectly inftuences a lower production of nitric oxide by theendothelium, leading the vasculature to a condition predominantlyvasoconstrictor. Physical exerci se and some agents may improvethe functionality of HDL that acts directly on the endothelialcells increasing the release of nitric oxide and improving theendothelium-dependent vasodilation state...

O endotélio disfuncionante na hipertensão arterial e no tabagismo / Dysfunctional endothelium in hypertension and smoking

Disfunção endotelial (DE) caracteriza qualquer alteração de atividadenormal do endotélio incluindo atividade vasomotora, proliferaçãocelular, adesão/agregação plaquetária, permeabilidade vascular e a interaçãoleucócitos/parede vascular. Contudo, em repouso o leito arterialexibe um estado basal de vasoconstrição (tônus vascular) modulado pormecanismos de controle centrais (sistema nervoso-simpático), periféricos(sistema renina-angiotensina-aldosterona) e um mecanismo local(endotelial) cuja potência é superior às anteriores. DE na hipertensãoestá relacionada à diminuição da biodisponibilidade de NO por reduçãoda síntese e liberação pela sintase endotelial do óxido nítrico (eNOS)influenciada por fatores genéticos e ambientais como hipóxia, hipofluxo,forças de cisalhamento, redução do substrato L-arginina e seuscofatores, ou inativação do NO resultado da sua ligação com diferentesmoléculas hemoglobina, albumina e, principalmente, sua interação comespécies reativas de oxigênio (estresse oxidativo). DE na hipertensãopode, ainda, estar associada à liberação de substâncias vasoconstritorasderivadas do endotélio como trornboxano-Aç, prostaglândina-Hj,endotelina-l e angotensina-Il. Tabagismo aumenta o risco de eventoscardiovasculares, principalmente quando associado à hipertensão.Nicotina estimula a liberação de catecolarninas e promove lesões noendotélio vascular. Radicais livres e compostos aromáticos diminuema síntese de NO, prejudicando a vasodilatação endotélio-dependente.Tabagismo favorece o crescimento celular por estimulação de fatoresde crescimento do endotélio vascular e inativação do NO por aumentodo estresse oxidativo. Aumento da oxidação das lipoproteínas debaixa densidade (LDL) em fumantes tem efeito sinérgico na adesão emigração de monócitos. Todos esses efeitos deletérios do tabagismono leito vascular também são observados, embora em menor extensão,em tabagistas passivos...

Endothelial dysfunction (ED) characterizes ali changes in the normalactivity ofthe endothelium including vasomotor activity, cell proliferation,platelet adhesion and aggregation, vascular permeability andleukocyte-vascular wall interactions. However, at rest, the arterialbed exhibits a baseline state of vasoconstriction (vascular tone) whichis modulated by central control (sympathetic nervous system) andperipheral mechanisms (Renin angiotensin-aldosterone system) anda local mechanism (endothelial); the latter is the most potent. ED inhypertension is related to decreased bioavailability of nitric oxide(NO) due to its reduced synthesis and release by endothelial nitricoxide synthase (eNOS) regarding genetic and environmental factorssuch as hypoxia, decreased blood flow, shear forces, diminishedL-arginine substrate and its cofactors and NO inactivation as a resultof its binding to different molecules including hemoglobin, albuminand, mainly, its interaction with reactive oxygen species (oxidativestress). ED in hypertension can also be linked to the release of endothelium-derived vasoconstricting substances such as thromboxane-Ai,prostaglandin-H2, endothelin-l and angiotensin-Il. Smoking increasesthe risk of cardiovascular events especially when associated withhypertension. Nicotine stimulates catecholamine release and causesvascular endothelium injury. Free radicais and aromatic compoundsreduce NO synthesis, impairing endothelium-dependent vasodilation.Smoking promotes cell growth by stimulating vascular endotheliumgrowth factors and NO inactivation by increasing oxidative stress.The increased oxidation of low-density lipoproteins ir smokers hasa synergistic effect on monocyte adhesion and migration. All thesedeleterious effects of smoking on the vascular bed are also observed,albeit at a lesser extent, in passive smokers...

Diabetes, síndrome metabólica e disfunção endoltelial / Diabetes, metabolic syndrome and endothelial dysfunction

A disfunção endotelial é um dos mecanismos fisiopatológicosprecoces para o desenvolvimento da aterosclerose e é preditorindependente de doença cardiovascular em pacientes comsíndrome metabólica e diabetes tipo 2. A fisiopatologiada síndrome metabólica e do diabetes tipo 2 envolvediversos mecanismos que acarretam perda do equilíbrioentre fatores vasodi latadores e vasoconstritores, estresseoxidativo e inflamação, levando à disfunção endotelial e,consequentemente, à aterosclerose. A função endotelial podeser avaliada por uma série de métodos que incluem a disfunçãoendotelial, a avaliação e o dano tecidual, diagnosticados pormétodos de imagem ou por dosagens séricas. O tratamentoadequado dos componentes da síndrome metabólica e dodiabetes tipo 2, incluindo mudanças no estilo de vida e ouso de medicamentos, é fundamental para melhorar a funçãoendotelial e, assim, reduzir o risco de eventos cardiovascularesfuturos...

Endothelial dysfunction is an early pathophysiologicalmechanism for the development of atherosclerosis and is anindependent predictor of cardiovascular disease in patients withmetabolic syndrome and type 2 diabetes. The pathophysiologyofthe metabolic syndrome and type 2 diabetes involves severalmechanisms that lead to an imbalance between vasodilatorand vasoconstrictor factors, oxidati ve stress and inflammationleading to endothelial dysfunction and consequently toatherosclerosis. Endothelial function may be assessed by avariety of methods including endothelial dysfunction andtissue damage evaluation, diagnosis by imaging methods orserum dosage. Proper treatment of the components of metabolicsyndrome and type 2 diabetes including changes in lifestyleand the use of drugs is crucial to improve endothelial functionand thereby reducing the risk of future cardiovascular events...