Phase 1 dose escalation study of rigosertib by 2-, 4-, or 8-hour infusion twice-weekly in patients with advanced cancer.

CONTEXT: Rigosertib, a potent, multi-kinase inhibitor that selectively induces mitotic arrest and apoptosis in cancer cells and is non-toxic to normal cells, is being developed for the treatment of solid tumors and hematological malignancies. AIMS: To determine the safety, doselimiting toxicities, and clinical activity of rigosertib administered by 2-, 4-, or 8-hour continuous IV infusion twice-a-week for 3 weeks out of a 4-week cycle in patients with advanced solid tumor or hematological malignancies; and to confirm the safety and tolerability of the recommended phase 2 dose (RPTD). SETTINGS AND DESIGN: Phase 1, open-label, dose-escalation study in men and women ≥18 years of age. MATERIALS AND METHODS: An escalation phase optimized the duration of infusion (2, 4, or 8 hours) of 3200 mg rigosertib twice-a-week for 3 weeks of a 4-week cycle; an expansion phase confirmed the maximum tolerated dose (MTD). STATISTICAL ANALYSIS USED: All data summaries were descriptive. PK parameters were estimated using compartmental analysis. RESULTS: 25 patients (16 male, 9 female, 26- 66 years, all Asian) were treated with rigosertib, 16 in the escalation phase; 9 in the expansion phase. MTD was determined to be 3200 mg as a 4-hour infusion and 2400 mg over 4 hours was declared to be the RPTD. Best response was stable disease in 5 of 14 evaluable patients, with a mean (range) of 90 (43-108) days. CONCLUSIONS: 2400 mg rigosertib as a 4-hour infusion was identified as the RPTD. Five patients achieved stable disease lasting 6-16 weeks.

Absorçäo de líquido de irrigaçäo na ressecçäo transuretral da próstata em cäes / Irrigating fluid absorption during transurethral resection of the prostate in dogs

Trinta e dois cäes submetidos a entubaçäo do ducto torácico e cateterismo bilateral dos ureteres, foram divididos em 3 grupos: A- 4 cäes inoculados com RISA 131 I ou EDTA 51 Cr por via intravenosa ou peri-prostática; B- controle de 8 cäes submetidos a irrigaçäo vesical e prostática com 8 litros de glicina a 1,2 por cento contendo os marcadores radioativos; C- 8 cäes manejados como em B mas sujeitos à RTU da próstata. Os cäes foram acompanhados por 5 horas. A absorçäo de líquido de irrigaçäo foi calculada pelos métodos volumétrico e radioisotópico. Em 5 horas, 97 por cento da RISA 131 I inoculada via intravenosa permanecia neste espaço enquanto apenas 4,6 por cento da injetada no espaço peri-prostático penetrou no compartimento vascular. Para o EDTA 51 Cr, 63,6 por cento da massa inoculada no espaço peri-prostático foi recuperada na urina após 5 horas. O método volumétrico mostrou absorçäo média de 22,7 ml no grupo B e 276 ml no C, e o radioisotópico de 6,3 ml e 165,4 ml, respectivamente. O modelo experimental tem similaridades com o ser humano

Valoración electromiográfica del tratamiento con glicina a pacientes espásticos / Electromiographic evaluation in the treatment of spastic patients with glicine

Se ha reportado que la glicina puede ser usada como una droga espasmolítica. Sin embargo, son pocos los reportes y no son concluyentes. Nuestro propósito ha sido el de evaluar los efectos de la administración oral de glicina (2mg/24hr/4meses) a un grupo de pacientes hemipléjicos espásticos (G1, n=10) mediante los cambios electromiográficos registrados en sus músculos espásticos así como sus antagonistas y compararlos con los obtenidos en otro grupo de pacientes hemipléjicos espásticos a los cuales no se les administró glicina (G2, n=8). Ambos grupos recibieron tratamiento de terapia física durante los cuatro meses del periodo de estudio. Se utilizó un electromiógrafo Cadwell 5200-A para obtener el registro electromiográfico del patrón de interferencia (EMG-P) de los músculos palmar (espástico), radial (antagonista), gemelo interno (espástico) y tibial anterior (antagonista). Se llevaron a cabo dos sesiones de registro: Antes (A) y 4 meses después (D) de el tratamiento. En ambos grupos, la amplitud promedio del registro EMG-PL obtenido de los músculos espásticos, sufrió un decremento, excepto para el Gemelo Interno en el G1, lo que indica una disminución de la hipertonicidad muscular. Por otro lado, la amplitud promedio del registro EMG-PL obtenido en los músculos antagonistas se incremento en G1 y decreción en G2. Las diferencias entre A y D para cada músculo fueron significativas (P 0.02), prueba intragrupal de Wilcoxon) y las diferencias entre G1 y G2 también significativas (P 0.01, Man-Withney). Los resultados indican que la mayor mejoría clínica mostrada por los pacientes del G1, pudieran deberse a un efecto de la glicina, probablemente debido a un incremento de la actividad de los músculos antagonistas. Además del efecto inhibitorio sobre la hiperexcitabilidad de los músculos espásticos

Consequencias nutricionais da substituicao parcial do farelo de soja por ureia, na dieta de ovinos. Estudo das provas de digestibilidade aparente, do balanco de nitrogenio e da cinetica da 15N-glicina / The nutricional outcome of N-soybean meal replacement by N-urea in the sheep diet. Study of apparent digestibility, N-balance and 15-N-glycine kinetics

Com o objetivo de avaliar a substituicao de uma fonte de N classica (farelo de soja) por outra de menor custo (ureia), em ouvinos, foram realizados estudos, envolvendo provas classicas de longa duracao (17 dias): prova de digestibilidade aparente (PD) + balanco de nitrogenio (BN), comparativamente a outras de curta duracao (8 horas): cinetica da 15N-glicina + balanco de N para tanto, 6 carneiros corriedale, machos, castrados, 15 meses de idade, 36 EG e VGRM fugodos foram alocados em gaiolas metabolicas individuais e passaram a receber cada uma das 3 dietas isoproteicas (15,39 por cento PB), tendo como fontes o farelo de soja apenas (D1) ou associado a ureia o,68 por cento (D2) ou 1,35 por cento (D3) de forma isocalorica (2,92Mcal ED/KG) a base de feno de Rhodes. Apos o periodo de adaptacao de 21 dias, em cada uma das dietas, "AD LI3 TUM", procedeu-se a digestibilidade aparente (PD) e balanco de N (BN) com duracao de 7 dias e os ouvinos sob consumo restrito (90 por cento do voluntario). A aceitacao da dieta foi boa indistintamente sem diferenca estatistica (P>0,05) para ganho de peso (155-204g/dia), coeficiente de digestibilidade de N (74-76 por cento ) e BN (6-7,3g/dia) O estudo do metabolismo proteico global, avaliado pela cinetica da 15N-glicina, tendo a amonia urinaria como produto final, nao apontou diferenca significativa entre as 3 dietas para fluxo de N, sintese e catabolismos proteicos. Concluiu-se, portanto, que o uso da ureia em complementacao ao farelo de soja nao trouxe prejuizos metabolico-nutricionais, segundo as provas PD/BN ou outras mais dinamicas (cinetica de 15N-glicina)