Efficacy and safety of LY01005 versus goserelin implant in Chinese patients with prostate cancer: A multicenter, randomized, open-label, phase III, non-inferiority trial / 中华医学杂志(英文版)

BACKGROUND@#LY01005 (Goserelin acetate sustained-release microsphere injection) is a modified gonadotropin-releasing hormone (GnRH) agonist injected monthly. This phase III trial study aimed to evaluated the efficacy and safety of LY01005 in Chinese patients with prostate cancer.@*METHODS@#We conducted a randomized controlled, open-label, non-inferiority trial across 49 sites in China. This study included 290 patients with prostate cancer who received either LY01005 or goserelin implants every 28 days for three injections. The primary efficacy endpoints were the percentage of patients with testosterone suppression ≤50 ng/dL at day 29 and the cumulative probability of testosterone ≤50 ng/dL from day 29 to 85. Non-inferiority was prespecified at a margin of -10%. Secondary endpoints included significant castration (≤20 ng/dL), testosterone surge within 72 h following repeated dosing, and changes in luteinizing hormone, follicle-stimulating hormone, and prostate specific antigen levels.@*RESULTS@#On day 29, in the LY01005 and goserelin implant groups, testosterone concentrations fell below medical-castration levels in 99.3% (142/143) and 100% (140/140) of patients, respectively, with a difference of -0.7% (95% confidence interval [CI], -3.9% to 2.0%) between the two groups. The cumulative probabilities of maintaining castration from days 29 to 85 were 99.3% and 97.8%, respectively, with a between-group difference of 1.5% (95% CI, -1.3% to 4.4%). Both results met the criterion for non-inferiority. Secondary endpoints were similar between groups. Both treatments were well-tolerated. LY01005 was associated with fewer injection-site reactions than the goserelin implant (0% vs . 1.4% [2/145]).@*CONCLUSION@#LY01005 is as effective as goserelin implants in reducing testosterone to castration levels, with a similar safety profile.@*TRIAL REGISTRATION@#ClinicalTrials.gov, NCT04563936.

Evolução da função pulmonar após tratamento com goserelina em pacientes com linfangioleiomiomatose / Evolution of pulmonary function after treatment with goserelin in patients with lymphangioleiomyomatosis

Nas células musculares lisas atípicas características da linfangioleiomiomatose (LAM) encontram-se receptores de estrogênio e progesterona, de modo que o tratamento anti-hormonal pode ser considerado uma opção, mas ainda com resultados controversos. O objetivo deste trabalho foi avaliar retrospectivamente parâmetros hormonais e espirométricos em nove mulheres com LAM após o tratamento com goserelina por um ano. Houve um aumento médio de 80 mL e 130 mL, respectivamente, em VEF1 e CVF, assim como bloqueio hormonal efetivo. Ainda não se pode excluir um potencial efeito favorável da utilização de análogos de hormônio liberador de gonadotrofina em pacientes com LAM, reforçando a necessidade de ensaios randomizados.

In the atypical smooth muscle cells that are characteristic of lymphangioleiomyomatosis (LAM), there are estrogen and progesterone receptors. Therefore, anti-hormonal therapy, despite having produced controversial results, can be considered a treatment option. The objective of this retrospective study was to evaluate hormonal and spirometric data for nine women with LAM after one year of treatment with goserelin. The mean increase in FEV1 and FVC was 80 mL and 130 mL, respectively. There was effective blockage of the hormonal axis. It is still not possible to exclude a potential beneficial effect of the use of gonadotropin-releasing hormone analogues in LAM patients, which underscores the need for randomized trials.

Dor mamária: propedêutica e terapêutica / Breast pain: propaedeutic and therapeutic

Mastalgia é um dos sintomas mais comuns em mulheres, tendo uma prevalência de 41 a 69% e pode se apresentar como um leve desconforto até dor severa, que interfere na qualidade de vida. A principal preocupação das pacientes que consultam por este sintoma é o medo do câncer. Essa é classificada em mastalgia cíclica, acíclica ou extramamária. Cíclica quando se apresenta no período pré-menstrual; na acíclica não há relação com o ciclo e, geralmente, acomete pacientes na pós-menopausa. A extramamária é a dor referida na mama, porém usualmente é de origem musculoesquelética. Na presença de achados clínicos e radiológicos normais, aproximadamente 85% das pacientes melhoram apenas com orientação e tranquilização, não necessitando de medicação. Foi realizada uma revisão sistemática para avaliar as possibilidades terapêuticas e seus níveis de evidência. Os anti-inflamatórios não esteróides tópico, para mastalgia cíclica ou acíclica, e o fitoterâpico Agnus castus, para mastalgia cíclica, demonstraram boa eficácia e tolerabilidade e podem ser usados como medida inicial. O tamoxifeno e o danazol são medicamentos eficazes, porém apresentam mais efeitos colaterais. Para casos especiais, ainda há a alternativa de usar bromocriptina e goserelina. O manejo da dor mamária pode ser sintetizado em três itens: excluir câncer, orientar e tranquilizar ao máximo e medicar ao mínimo.(AU)

Breast pain or mastalgia is one of the most common symptoms in women, with a prevalence ranging from 41 to 69%. It presents as a mild discomfort to severe pain, that interferes with the quality of life. The main concern of patients consulting for this symptom is the fear of cancer. It is classified as cyclical, acyclical or extra-mammary. When presented during the premenstrual period, it is cyclical; acyclical, when not cycle-related and usually affects patients in post-menopausal. Extra-mammary is the breast referred pain, but it is usually of muscle-skeptical origin. In the presence of normal clinical and radiological findings, approximately 85% of patients improve only with reassurance, not requiring medication. A systematic review was performed to assess the therapeutic possibilities and their evidence levels. Topical non-steroidal anti-inflammatory drugs, for cyclic or acyclic mastalgia, and the phytotherapic Agnus castus, for cyclic mastalgia, showed good efficacy and tolerability and can be used as an initial measure. Tamoxifen and danazol are effective drugs, but they present more side effects. For special cases, there is the alternative of using bromocriptin and goserelin. Breast pain management can be summarized in three items: exclude cancer, maximum reassurance and minimum medication.(AU)

Comparison of Clinical Efficacy between a Single Administration of Long-Acting Gonadotrophin-Releasing Hormone Agonist (GnRHa) and Daily Administrations of Short-Acting GnRHa in In Vitro Fertilization-Embryo Transfer Cycles

This study was aimed to evaluate the efficacy of a single administration of long-acting gonadotrophin-releasing hormone agonist (GnRHa) as compared with daily administrations of short-acting GnRHa in controlled ovarian hyperstimulation (COH) for in vitro fertilization and embryo transfer (IVF-ET) cycles. The mean dosage of recombinant follicle-stimulating hormone (rFSH) required for COH (2,354.5+/-244.2 vs. 2,012.5+/-626.1 IU) and the rFSH dosage per retrieved oocyte (336.7+/-230.4 vs. 292.1+/-540.4 IU) were significantly higher in the long-acting GnRHa group (N= 22) than those in the short-acting GnRHa group (N=28) (p<0.05). However, the mean number of visit to the hospital that was required before ovum pick-up (3.3+/-0.5 vs. 22.2+/-2.0) and the frequency of injecting GnRHa and rFSH (12.8+/-1.2 vs. 33.5+/- 3.5) were significantly decreased in the long-acting GnRHa group (p<0.0001). The clinical pregnancy rate, implantation rate, and early pregnancy loss rate were not significantly different between the 2 groups. So, we suggest that a single administration of long-acting GnRHa is a useful alternative for improving patient's convenience with clinical outcomes comparable to daily administrations of short-acting GnRHa in COH for IVF-ET cycles.

Implicancias del sistema GH (Growth Hormone) IGF-I (Insuline like growth factor 1) E IGFBP-3 (Insuline like growth factor binding protein-3) sobre la competencia ovocitaria en fertilización in vitro / Implicating of GH system, IGF-1 and IGFBP-3 on oocyte competence at in vitro fertilization

Objetivos: Investigar la asociación entre los niveles de GH - IGF-I -IGFBP-3 y progesterona (Pg) en líquido folicular humano y el nº de ovocitos reclutados, su madurez, fertilización y clivaje in vitro. Material y Métodos: Diseño: Observacional, analítico transversal. Se estudió el fluido folicular de 74 folículos, cada uno conteniendo un ovocito, en 17 pacientes, luego de su aspiración para FIV-ET, registrándose para cada ovocito su clasificación y evolución en cultivo. Se midieron los niveles de GH, IGF-I, IGFBP-3 y Pg por RIA. Los valores se expresan en Md (rango intercuartílico). Resultados: El grupo de pacientes de baja respuesta folicular (ovocitos < ó=3) presentó menores niveles intrafoliculares de GH y Pg que las normorespondedoras. [0,7 (0,34) vs 1,25 (0,87) ng/ml, p < 0,01; 6.775,1 (4.225,5) vs 10.180,0 (6.700,5) p < 0,01, respectivamente]. Las concentraciones intrafoliculares de GH e IGF-I fueron significativamente mayores en el grupo que recibió análogos GnRH [1,26 (1,12) vs 0,56 (0,74) ng/ml, p < 0,002 y 0,62 (0,3) vs 0,42 (0,34) U/ml, p < 0,03]. La fertilización ovocitaria y clivaje positivos se asociaron a mayores concentraciones de GH [1,26-(1,1) vs 0,56 (0,98) ng/ml, p < 0,02], IGF-1 [0,63 (0,28) vs 0,51 (0,3), p < 0,05] e IGFBP-3 [2,8 (1,4) vs 1,89 (1:91) p < 0,01]. Conclusiones: Los resultados observados sugieren: 1) Existiría una asociación entre la baja respuesta ovocitaria y menores concentraciones intrafoliculares de GH y Pg. 2) La administración de análogos modularía positivamente el sistema GH - IGF-I durante la foliculogenesis. 3) A su vez la exposición a mayores niveles de GH e IGF-I se vincularía a una myor habilidad del ovocito para fertilizar y clivar in vitro

Gestaçäo após tratamento clínico de mioma com goserelin: relato de caso e discussäo / Pregnancy after clinic treatament of uterine mioma with goserelin: description of one case

Paciente portadora de mioma uterino com 34 anos, nuligesta, desejosa de gravidez. Proposto tratamento com análogos do GnRH e posterior cirurgia (miomectomia). Após o tratamento clínico a paciente ficou gravida e neste trabalho discute-se a importância do tratamento cirurgico após o uso de medicamentos para reduçäo do volume uterino

Uso de analogo do GNRH no tratamento do sangramento uterino anormal: relato de um caso de aplasia medular / GNRH analogue in the treatment of abnormal uterine bleeding: a case report of aplastic anemia

Objetivo: apresentar um caso de aplasia medular severa com sangramento uterino recidivante controlado com goserelin, um analogo do GnRH. Relato do caso: Paciente de 18 anos, raça amarela, nuligesta, com manifestaçäo inicial de moniliase bucal, palidez cutânea progressiva, petequias e equimose pelo corpo, adenopatia generalizada e amenorreia. O hemograma revelou pancitopenia acentuada e o mielograma confirmou o diagnóstico de aplasia medular. Näo houve doador compatível para transplante de medula ossea. Após sucessivas transfusöes sanguineas e plaquetarias, evoluiu com metrorragias recidivantes apesar do emprego de altas doses de hormonios esteróides...

Resultados en el tratamiento de la endometrosis con cirugía y análogos del GnRh de depósito / Surgical treatment of the endometrosis compared to the treatment whith GnRh analogues

Muestra nuestra experiencia en el tratamiento secuencial y combinado, quirúrgico y médico con análogos del GnRh de depósito (Lupron 3,75), hiperestimulación ovárica controlada con gonadotrofinas HMG-HCG y posterior Second Look laparoscópico con técnica de transferencia intratubaria de gametos. Se evaluó 61 pacientes que consultaron por infertilidad en el Instituto de Ginecología y Fertilidad de Bs. As., entre el 1º de octubre de 1992 y el 30 de diciembre de 1994. En todas ellas se realizó una laparoscopia para el diagnóstico y estadificación de la endometrosis según la clasificación revisada de la Sociedad Americana de Fertilidad, realizándose en el mismo acto los procedimientos quirúrgicos de coagulación, lisis o quistectomía según fuera necesario. Todas las pacientes fueron medicadas con Lupron 3,75 de aplicación mensual durante un período de 6 meses posteriores a la cirugía. Del total de 61 pacientes, 29 (47,5 por ciento) se embarazaron con tratamiento quirúrgico, médico e hiperestimulación ovárica, de las cuales 17 (59 por ciento) lo logró en forma espontánea, 13 (44,8 por ciento) en el primer semestre y 4 (13,7 por ciento) en el segundo semestre postratamiento. Sobre 35 pacientes estimuladas, a partir de los 6 meses de finalizado el Lupron por un período de 3,2 ciclos se embarazaron 12 (41 por ciento). A 10 pacientes se les realizó al cabo de un año de finalizado el tratamiento con análogos un second look laparoscópico con técnica de transferencia intratubaria de gametos, logrando el embarazo en 5 pacientes (50 por ciento). Los resultados obtenidos sugieren que el tratamiento propuesto ha sido útil en este grupo de pacientes, logrando además una adecuada tolerancia y aceptación por parte de las mismas

Tratamento de pólipos endometriais com agonista do homônio liberador das gonadotrofinas: Goserelin: apresentaçao de um caso / Treatment of endometrial polyps with gonadotropin-releasing hormone agonist: Goserelin: case report

É descrito o caso de uma paciente portadora de pólipos endometriais e irregularidades menstruais do tipo hipermenorréia e metrorragia, submetida ao tratamento clínico com goserelin, um agonista do GnRH de açao prolongada (Zoladex depot - 3,6 mg - ICI Pharmaceuticals, Macclesfield, Inglaterra), administrado por via subcutânea a cada 28 dias, pelo período de cinco meses. Ocorreu supressao do LH e do estradiol depois da segunda aplicaçao do agonista, mas o FSH, após um período de bloqueio parcial, retornou aos níveis iniciais pré-tratamento. Houve uma melhora significativa dos sintomas menstruais durante e após a interrupçao da terapêutica, mas não ocorreu regressao do volume dos tumores pela imagem ecográfica de controle. A droga foi bem tolerda, apesar das ondas de calor que surgiram no segundo mês de uso de um aumento do sangramento vaginal no primeiro mês. Conclui-se que o goserelin foi efetivo para controlar o sangramento vaginal por pólipo endometrial, mas nao para diminuir seu tamanho durante o período de observação