Histocompatibility and Immunogenetics in Cord Blood Transplantation

This review of the immunogenetics of cord blood transplantation attempts to highlight the connections between classical studies and conclusions of the tissue transplantation field as a scholarly endeavor, exemplified by the work of Professor Hoecker, with the motivations and some recent and key results of clinical cord blood transplantation. The authors review the evolution of understanding of transplantation biology and find that the results of the application of cord blood stem cells to Transplantation Medicine are consistent with the careful experiments of the pioneers in the field, from the results of tumor and normal tissue transplants, histocompatibility immunogenetics, to cell and molecular biology. Recent results of the National Cord Blood Program of the New York Blood Center describe the functioning in cord blood transplantation of factors, well known in transplantation immunogenetics, like the Fl anti-parent effect and the tolerance-like status of donors produced by non-inherited maternal HLA antigens. Consideration of these factors in donor selection strategies can improve the prognosis of transplantation by characterizing "permissibility" in HLA-incompatible transplantation thereby increasing the probability of survival and reducing the likelihood of leukemic relapse.

Polimorfismos dos genes HLA e regiões promotoras do TNF-'alfa'-238 e -308 como fatores de sucetibilidade a psoriase e gravidade da doença / HLA and TNF-Alpha promoter regions -238 and -308 polymorphisms and marks of susceptibility to psoriasis and severety of the disease

Psoríase é uma dermatose inflamatória crônica, determinada por desregulação do sistema imune e associada a várias comorbidades. O marcador genético mais associado à psoríase em todas as populações é o HLA-CW06. Polimorfismos na região promotora do TNF-a, especialmente a troca de uma guanina por uma adenina nas posições -238 e -308 estão relacionados à alta produção de TNF-a e risco aumentado para psoríase nas populações caucasóides e não em asiáticos. Com o objetivo de determinar se polimorfismos destes genes podem ser fatores de risco para susceptibilidade ou gravidade da doença em pacientes brasileiros, foi realizado um estudo caso-controle com 69 pacientes com psoríase de início até 40 anos, com acompanhamento por dez anos para caracterização de sua evolução clínica em doença leve (grupo I) e grave (grupo II), e 70 indivíduos sadios. Foi feita a identificação dos alelos HLA classe I e II e SNPs da região promotora do TNF-a -238 e -308. Coletaram-se 10 mL de sangue periférico dos indivíduos e se realizou a extração do DNA através do método salting out. O DNA foi amplificado pela reação em cadeia da polimerase (PCR), com primers sequência-específica. As freqüências alélicas e gênicas foram estimadas por contagem direta e a comparação entre as frequências dos grupos foi efetuada por Teste de Fisher (programa GraphPad InStat 3.05). Dois métodos computacionais foram usados...

Psoriasis is an erythematous, scaly inflammatory dermatosis with a complex immunologic basis. The strongest genetic marker for psoriasis is HLA-Cw*06. Polymorphisms in the TNF-a promoter region, especially replacement of guanine with adenine in positions -238 and -308 are related to higher TNF-a production and higher risk for psoriasis in Caucasoid populations, not found in Asians. We did a case-control study of 69 patients with psoriasis type I and 70 controls, characterized clinical progression along 10-years of follow-up in mild or severe disease and determined HLA class I, II and TNF-a SNPs -238 and -308 polymorphisms to demonstrate whether these polymorphisms may be genetic risk for susceptibility to psoriasis or severity of the disease in Brazilians. Peripheral blood (10 ml) was collected. Genomic DNA from both psoriasis patients and controls was isolated using a salting out procedure. Polymorphisms were identified by PCR/SSP. Alleles and genotypes frequencies were compared by Fisher's test (GraphPad InStat 3.05 software). Two computational methods were used to determine the haplotypes of each subject, without taking into account any prior information: (1) the ELB algorithm implemented by the ARLEQUIN 3.1 software and (2) a coalescence based method as...

Estudo da resposta tissular à endoprótese recoberta de jugular bovina em veia cava inferior de suínos / Bovine jugular covered stent-grafit implanted in swine inferior vena cava - a study of tissue response

Objetivo: avaliar a resposta tissular a uma endoprótese, com cobertura biológica, implantada em veia cava inferior de suínos. Métodos: Desenvolvemos uma endoprótese auto-expansível, revestida com um segmento de jugular bovina, conservada por processo L-hydro e saturada em um stent de aço inoxidável 316L. O dispositivo introdutor utilizado foi a bainha de liberação da endoprótese aórtica Taheri-Leonhardt (Flórida, EUA). Foram implantadas endopróteses em 10 suínos, todas na veia cava infra-renal. Os animais foram submetidos à flebografia peroperatória. À necropsia, após 2 meses, cada endoprótese foi retirada em bloco e analisada macroscopicamente, visando a avaliação da perviedade, aderência aos tecidos vizinhos e incorporação à parede venosa; e, histopatologicamente, visando a resposta histológica ao enxerto. Resultados: Na análise macroscópica, todas as endopróteses encontravam-se pérvias e totalmente incorporadas à parede venosa, porém seis apresentavam trabeculações grosseiras no seu interior e quatro algum grau de fibros perivascular. Três animais desenvolveram linfocele, uma retroperitonial e as outras na parede abdominal...

Aspectos inmunogenéticos de la tuberculosis pulmonar / Immunogenetic aspects of pulmonary tuberculosis

La tuberculosis tiene una elevada tasa de morbilidad y causa aproximadamente 3 millones de muertes cada año en todo el mundo. Los estudios de la infección por M. tuberculosis han revelado la presencia de factores ambientales y genéticos determinantes en la fisiopatogenia de la tuberculosis. Algunos genes como los del sistema HLA y el TNF-a localizados dentro del complejo principal de histocompatibilidad, entre otros, se han asociado con la susceptibilidad a la tuberculosis en distintos grupos étnicos. En la población mexicana se ha observado que la susceptibilidad a la tuberculosis pulmonar está determinada por los alelos HLA-DRB1*1501, HLA-DQA1*0101 y DQB1*0501. Por otro lado, los individuos con mutaciones en el gen del receptor 1 de IFN-g tienen defectos en el control de infecciones causadas por micobacterias. Hay otros genes que parecen estar involucrados en la susceptibilidad o resistencia a la tuberculosis, algunos de ellos son el receptor de la vitamina D, el gen NRAMP-1 o el gen de la proteína quimiotáctica de macrófagos (MCP-1), entre otros. El estudio de los marcadores genéticos polimórficos en la tuberculosis es importante para definir los mecanismos de susceptibilidad a la infección o a la progresión clínica de la enfermedad.

Artritis reumatoide de casos múltiples: estudio de una familia mexicana / Multiple rheumatoid arthritis. Study of one mexican family

La artritis reumatoide(AR) es una enfermedad inflamatoria crónica de etiología desconocida y en donde numerosos estudios han encontrado asociación con los genes clase I y clase II del complejo principal de histocompatibilidad (CPH), principalmente en los locus del HLA-B y el HLA-DR y el desarrollo de AR. En este reporte se estudió una familia mexicana con AR en donde 4 mujeres estaban afectadas. El haplotipo estrechamente estrechamente asociado con est enfermedad fue el HLA-A1, B5, DR4, DRB1*0404, DQ3, DRw53. En conclusión, estos resultados confirman el papael directo que tiene los genes calse II del CPH en la susceptibilidad al desarrollo de AR y se discute la gran heterogeneidad genética localizada en el locus HLA-B, la cual varía de acuerdo al grupo étnico que se estudie

El estado prediabético / The prediabetic state

El Grupo Nacional de Datos sobre Diabetes (NDDG) sugirió la substitución del término "prediabetes" por "anormalidad previa de la tolerancia a la glucosa" o "anormalidad potencial de la tolerancia a la glucosa" al suponer que ocurrirían sanciones psicosociales y económicas. Estrictamente, la "prediabetes" se inicia desde la concepción. El sujeto con probabilidad de desarrollar diabetes dependiente de insulina tiene como factores de riesgo ciertos alelos de histocompatibilidad, anticuerpos anticélulas insulares y algunas infecciones virales. El que tiene riesgos de desarrollar diabetes no dependiente de insulina suele presentar las siguientes constantes: 1) Hijo, hermano o padre de diabético no dependiente de insulina. 2) Con características étnicas que sugieren un componente caucásico relativamente escaso. 3) Obeso, con distribución central de la grasa. 4) Resistencia a la insulina en su acción sobre el metabolismo muscular de la glucosa. 5) Deficiente actividad de la glucogenosintetasa muscular. 6) Hiperinsulinemia, tanto en ayunas como posprandial o después de una carga oral de glucosa. 7) Menos tolerancia a la glucosa que los individuos normales. 8) Hipertrigliceridemia primaria. 9) Hipertensión arterial esencial. 10) Disminución del colesterol de las lipoproteínas de alta densidad. 11) Disminución de la primera fase de la respuesta secretora de insulina por el páncreas. 12) Aterosclerosis prematura

Qué es eso de la histocompatibilidad? / What is that of the histocompatibility?

Se discute en este trabajo algunos de los aspectos más relevantes de las pruebas de histocompatibilidad y su relación con la inmunología de los trasplantes de órganos y tejidos. Se presentan consideraciones teóricas generles sobre los antígenos del complejo mayor de histocompatibilidad, su participación en la respuesta inmune y los procedimientos de laboratorio tradicionales y más novedosos para su estudio y aplicación en la actualidad. Igualmente, se revisa en forma general el impacto de estos estudios en el éxito de los programas de transplantes, que se han convertido en un arma terapéutica muy valiosa en diversas patologías a nivel mundial y, por supuesto, también en Costa Rica.