Histoplasmosis: epidemiología, diagnóstico y terapéutica / Histoplasmosis: epidemiology, diagnosis and therapy

La histoplasmosis es una enfermedad granulomatosa, producida por hongos dimorfos del género Histoplasma. Se observa en casi todos los países del mundo. En América Latina, en Venezuela, Colombia, Brasil, Argentina, Ecuador, Perú, Paraguay y Uruguay, entre otros. Datos epidemiológicos recienteshanmostrado un aumento de histoplasmosis en Venezuela y otros países.Los clínicos no están conscientes de su importancia en nuestro medio. Objetivo: Dar a conocer la situación actual de esta enfermedad en el Area Metropolitana de Caracas y en otras áreas endémicas, con la intención de crear la inquietud de investigar su incidencia y otras características relevantes en el resto del país. Métodos: Se analizaron las características de todos los pacientes con diagnóstico de certeza de histoplasmosis registrados y realizados por la Sección de Micología Médica ­Dr. Dante Borelli‖ del Instituto de Medicina Tropical de la UCV, referidos de los diferentes hospitales del Distrito Capital y otros estados del país, con énfasis en los datos epidemiológicos, manifestaciones clínicas, diagnóstico, tratamiento y evolución entre 1994 y 2012. Resultados: se encontraron 553 pacientes. La mayoría estaban entre los 20 y 49 años, relacionado con un alto número de pacientes con VIH/SIDA. Hubo más casos en hombres que en mujeres en todos los grupos etarios, menos en los pacientes mayores de 60 años, posiblemente debido a la disminución de los estrógenos, que son protectores en la mujer. Casi todos los pacientes con VIH/SIDA mostraron la forma diseminada, solo uno presentó una forma pulmonar. De los pacientes VIH negativos, 54,62% presentaron infección diseminada y 44,47%, formas pulmonares. 93 de los de enfermedad diseminada tenían estados de inmunocompromiso. El examen directo fue el método más fácil y eficaz para diagnosticar la histoplasmosis. La anfotericina B (AMB) fue el tratamiento para la histoplasmosis en pacientes con o sin SIDA, que requirieron hospitalización, seguido por itraconazol (ITC). Esta droga se utilizó en pacientes que no se encontraban severamente enfermos o con afectación del sistema nervioso central. Conclusiones: histoplasmosis se encuentra en aumento en nuestro país. Se observa con más frecuencia en pacientes con SIDA, inmunosuprimidos y pacientes que han recibido un inóculo abundante. El examen directo con coloraciones especiales es el método de mayor rendimiento para el diagnóstico. Este debe ser realizado por personal con experiencia.Es conveniente utilizar diferentes técnicas para aumentar la probabilidad de obtener un diagnóstico correcto. AMB e ITC son los tratamientos de elección. Los médicos deben estar alertas de los signos y síntomas, correlacionándolos con los antecedentes epidemiológicos, para evitar el retraso del diagnóstico y mejorar la evolución de los pacientes.

Histoplasmosis is a granulomatous disease, caused by dimorphic fungi from the genus Histoplasma. It is described worldwide.In Latin America, Venezuela, Colombia, Brasil, Argentina, Ecuador, Perú, Paraguay and Uruguay among others are affected. Recent epidemiological data have shown an increase of histoplasmosis in Venezuela and other countries. Clinicians are nor aware of the importance of this mycosis. Objective: analyze the current situation of this disease in the Caracas Metropolitan Area and other endemic areas, with intention to create awareness of its incidence and other relevant characteristics in our country. Methods: characteristics of the patients with diagnosis of histoplasmosis, performed and registered at the Sección de Micología Médica ­Dr. Dante Borelli‖, Instituto de Medicina Tropical, UCV, referred from different hospitals at Distrito Capital and other states of the country, with emphasis on epidemiological data, clinical manifestations, diagnosis, treatment and outcome, between 1994 and 2012 are analized. Results: 553 patients were found. Most of them were between 20 and 49 years old, possibly due to a high number of HIV/AIDS patients. There were more male than female patients in all age groups, except in 60 years and older, possibly due to the lack of estrogenic hormones, which protect women from infection. All HIV/AIDS patients but one, presented with a disseminated form of the disease, and one, a pulmonary form. Of the HIV negative patients, 54,62% showed disseminated infection and 44,47%, pulmonary presentation. 93 of the disseminated infection patients had immunocompromising conditions. Direct examination was the easiest and most efficacious diagnostic method. Amphotericin B (AMB) was the drug of choice for the treatment of hospitalized patients, followed by Itraconazole (ITC). This was the preferred treatment for mild to moderate disease or non CNS infection. Conclusions: Histoplasmosis is rising in our country. It is more frequent in HIV/AIDS patients and immune suppression. It is also seen in patients who have inhaled a large inoculum. Direct examination with special stains is the diagnostic method with better results. It must be performed by experienced personnel in fungal diagnosis. The use of different techniques is recommended to improve early and correct diagnosis. AMB and ITC are drugs of choice for the treatment of histoplasmosis. Clinicians should be aware of suggestive symptoms and signs, correlating them with epidemiological data, to avoid diagnostic delay and improve the outcome of the patients.

Antiretroviral drugs saquinavir and ritonavir reduce inhibitory concentration values of itraconazole against Histoplasma capsulatum strains in vitro

Abstract Recent studies have shown that some drugs that are not routinely used to treat fungal infections have antifungal activity, such as protease inhibitor antiretroviral drugs. This study investigated the in vitro susceptibility of Histoplasma capsulatum var. capsulatum to saquinavir and ritonavir, and its combination with the antifungal itraconazole. The susceptibility assay was performed according to Clinical and Laboratory Standards Institute guidelines. All strains were inhibited by the protease inhibitor antiretroviral drugs. Saquinavir showed minimum inhibitory concentrations ranging from 0.125 to 1 μg mL−1 for both phases, and ritonavir presented minimum inhibitory concentrations ranging from 0.0312 to 4 μg mL−1and from 0.0625 to 1 μg mL−1 for filamentous and yeast phase, respectively. Concerning the antifungal itraconazole, the minimum inhibitory concentration values ranged from 0.0019 to 0.125 μg mL−1 and from 0.0039 to 0.0312 μg mL−1 for the filamentous and yeast phase, respectively. The combination of saquinavir or ritonavir with itraconazole was synergistic against H. capsulatum, with a significant reduction in the minimum inhibitory concentrations of both drugs against the strains (p < 0.05). These data show an important in vitro synergy between protease inhibitors and itraconazole against the fungus H. capsulatum.

Compuestos triazólicos en el tratamiento de la histoplasmosis diseminada experimental del hamster / Triazoles compound in the treatment of disseminated experimental histoplasmosis in hamsters

Se llevó a cabo un estudio comparativo de la eficacia de cuatro compuestos triazólicos en el tratamiento de la histoplasmosis experimental del hamster. Fueron utilizados en total 110 hamsters, de ambos sexos. Estos animales se inocularon por vía intracardíaca con una suspensión de la fase levaduriforme del Histoplasma capsulatum. Los tratamientos comenzaron 1 semana después de la infección y se prolongaron por 3 semanas. Todas las drogas fueron administradas por gastroclisis una vez por día, a las dosis de 8 y 16 mg/kg de peso. Tres grupos de hamsters fueron empleados como control y recibieron los solventes de los antifúngicos estudiados. Fueron administrados los siguientes triazoles: itraconazol, fluconazol, Sch 39.304 y Bay r 3783. Todos los animales se sacrificaron una semana después de terminados los tratamientos. La evaluación de los resultados se realizó en base a los siguientes criterios: 1)Aspecto macroscópico de higado y bazo, 2)examen microscópico de frotis teñidos con Giemsa de los mismos órganos, 3)cortes histológicos de bazo teñidos por el método de P.A.S.y 4)cultivos de bazo (cultivos masivos de un homogeneizado del órgano y determinación de U.F.C/g). El itraconazol y el Sch 39.304 redujeron en forma muy marcada las alteraciones macroscópicas, la positividad de los exámenes microscópicos y los cultivos. Los animales tratados con fluconazol y con Bay r 3783 a la dosis de 16 mg/kg/día, sólo mostraron escasa reducción del número de U.F.C/g de bazo, en relación a los controles. El itraconazol es una droga de probada eficacia en la histoplasmosis humana. El Sch 39.304 parece ser un antifúngico interesante en el tratamiento de esta enfermedad, en especial si se tienen en cuenta sus propiedades fármaco-cinéticas distintas de las itraconazol lo que facilitaría su aplicación en otras localizaciones de la histoplasmosis diseminada

Histoplasmose clássica de foram disseminada em pacientes imunossuprimidos: relato de quatro casos / Dissminated form of histoplasmosis in imunosupressed pacients: repport of 4 cases

Säo apresentados quatro casos de histoplasmose clássica de forma disseminada em paciente imunossuprimidos. Num deles associada à doença de Hodgkin, nos demais à AIDS. É comentada a literatura brasileira pertinente

Açäo in vitro do itraconazol (R-51211) sobre paracoccidioides brasiliensis, histoplasma capsulatum var. capsulatum e histoplasma capsulatum var. duboisii / In vitro activity of itraconazole (R-51211) against Paracoccidivides brasiliensis, Histoplasma capsulatum var. capsulatum and Histoplasmo capsulatum var. duboisii

Os autores estudaram a atividade in vitro do itraconazol (R-5211) derivado triazólico de rterceira geraçäo, sobre oito amostras de P.brasiliensis (variantes M e L), oito de H.capsulatum var capsulatum e duas de H. capsulatum var.duboisii (variante M). Inicialmente fazem comentários sobre esta droga antifúngica utilizada no tratamento das micoses superficiais e várias micoses profundas. Tudo faz crer que a segurança do itraconzaol é mais favorável no que se refere à sua toxicidade e influência na esteroidogênse. Trabalhando com caldo-Sabouraud pH 8,0 à temperatura ambiente, verificou-se que o itraconazol possui atividade sobre os três fungos dimórficos em concentraçöes de 0.0005 a 0.031 microng/ml para o P.brasiliensis, 0.001 a 0.031 microng/ml para o H.capsulatum var. capsulatum e 0.001 a 0.004 microng/ml para o H.capsulatum var. duboisii. No que se refere ao P.brasiliensis näo houve diferença significativa quando se trabalhou com as fases M. e L. Estes ensaios estäo de acordo com a experimentaçäo clínica já obtida na paracoccidioidomicose e histoplasmose clássica. Dados futuros iräo mostrar o valor e a segurança desta droga no tratamento da histoplasmose africana e de outras micoses sistêmicas