Hormonas sexuales y respuesta inmunológica / Sex hormones and immune system

Existe una evidente interrelación entre el sistema endócrino y el sistema inmunológico. Un ejemplo de esto es el efecto que las hormonas sexuales ejercen sobre las distintas poblaciones de leucocitos (linfocitos T y B, Células NK, granulocitos y macrófagos), así como sobre la producción y liberación de citoquinas y proteínas inmunoreguladoras. Tanto en las mujeres como en las hembras de otras especies, los estrógenos y la progesterona harían que primase una respuesta inmune humoral, lo cual resultaría beneficioso para la gestación, pero al mismo tiempo favorecería la aparición de ciertas enfermedades autoinmunes. Contrariamente, la testoterona haría que en los machos predominase la respuesta inmune celular. El siguiente trabajo es una revisión de distintos estudios referentes a la acción que las hormonas sexuales esteroideas ejercen sobre distintos componentes del sistema inmunológico.

Gender and sex hormones influence the response to trauma and sepsis: potential therapeutic approaches

Several clinical and experimental studies have demonstrated gender dimorphism in immune and organ responsiveness and in the susceptibility to and morbidity from shock, trauma, and sepsis. In this respect, cell-mediated immune responses have been shown to be depressed in males following trauma-hemorrhage, whereas they were aintained/enhanced in proestrus females. Furthermore, sex hormones have been shown to be responsible for this gender-specific immune response following adverse circulatory conditions. More specifically, studies indicate that androgens produce immunodepression following trauma-hemorrhage in males. In contrast, female sex steroids appear to exhibit immunoprotective properties following trauma and severe blood loss. With regard to the underlying mechanisms, receptors for sex hormones have been identified on various immune cells suggesting direct effects of these hormones on the immune cells. Alternatively, indirect effects of sex hormones, ie, modulation of cardiovascular responses or androgen- and estrogen-synthesizing enzymes, might contribute to gender-specific immune responses. Recent studies indicate that sex hormones, eg, dehydroepiandrosterone (DHEA), also modulate the function of peripheral blood mononuclear cells in surgical patients. Thus, the immunomodulatory properties of sex hormones/receptor antagonists/sex steroid synthesizing enzymes following trauma-hemorrhage suggests novel therapeutic strategies for the treatment of immunodepression in surgical patients.

Uma série de estudos clínicos e experimentais demonstram a existência de dimorfismo sexual das respostas imunológicas e orgânicas, bem como da suscetibilidade e morbidade em relação ao choque, ao trauma e à sepse. Respostas imunes celularmente mediadas apresentam-se deprimidas em machos em resposta ao binômio trauma-hemorragia, mas conservados/enaltecidos em fêmeas em proestro. Adicionalmente demonstra-se que os hormônios sexuais são responsáveis por esta dicomotomia de resposta sexualmente específica, em condições cardiovasculares adversas. Estudos específicos indicam que os andrógenos produzem imunodepressão pós-trauma hemorragia em machos. Em contraste, esteróides sexuais femininos parecem exibir propriedades imunoprotetoras após episódios de trauma com ou sem perda importante de sangue. No terreno dos mecanismos subjacentes, foram identificados receptores para hormônios sexuais em várias células do sistema imunológico, sugerindo a existência de efeitos diretos destes hormônios sobre tais células. Alternativamente, observam efeitos indiretos de hormônios sexuais tais como modulação das respostas cardiovasculares das enzimas sintetizadores de andrógeno e estrógeno, que podem contribuir para as estas respostas sexualmente diferenciadas. Estudos recentes indicam que os hormônios sexuais, como por exemplo a dehidroepiandrosterona também modulam a função de células mononucleares da série branca em pacientes cirúrgicos. Assim, as propriedades imunomodulatórias de hormônios sexuais/antagonistas de receptores/enzimas sintetizadores de esteróides após a ocorrência de trauma ou de hemorragia sugerem o caminho para novas estratégias terapêuticas para o tratamento de imunodepressão em pacientes cirúrgicos.

Effects of IL 6 on steroidogenesis of human granulosa cells in vitro

Recent studies suggest that in addition to gonadotropins, immunological factors, such as cytokines play an important role in production of steroid hormones. The purpose of this study was to examine effects of IL-6 on basal and FSH stimulated secretions of estradiol and progesterone in the presence of androstendione by human granulosa cells [GC] in vitro. Graunlosa cells were harvested at the time of follicular aspiration after ovarian hyperstimulation according to standard protocols with hMG from patients undergoing IVFET. The cells [2 X 10[4] viable cells per well] were cultured with HAM and # 101; s F-10 without any supplements [control] or increasing concentrations of recombinant human [rh] IL-6, [8,16,32,64,128 pg/ml] added in the absence or presence of FSH [96 IU/ml]. Media were collected after 24,48,72 and 96 hours at a 24h interval and estradiol and progesterone levels were measured by an enzyme immunoassay [EIA] with automated system. Results of this study showed that leuteinized GC in the absence of FSH and the presence of androgen was able to produce estradiol and progesterone in vitro. This production was significantly increased in the presence of FSH. Basal and FSH stimulated productions of estradiol were significantly [P < 0.05] inhibited by increasing amounts of IL-6. Although this inhibitory effect on basal production of progesterone was not significant. IL-6 in a dose-dependent manner significantly [P < 0.05] inhibited FSH stimulated production of progesterone by GC. These results suggest that IL-6 may play an important role in the production of estradiol and progesterone and any disorders in level of IL-6 may cause estradiol and progesterone release disturbances

Manifestaciones reumáticas por el uso de anticonceptivos orales en mujeres sanas y su influencia en el lupus eritematoso sistémico / Rheumatic manifestations by use of oral contraceptives in patients with systemic lupus erythemotosus

Existe evidencia tanto experimental como clínica de que la alta incidencia de enfermedades autoinmunes en mujeres se relaciona con las hormonas sexuales femeninas. Los anticonceptivos orales (AO) son uno de los productos farmacológicos más efectivos con un tremendo impacto en los aspectos sociales, morales, sexuales y económicos de nuestra sociedad. Su uso en algunas mujeres sanas se ha relacionado con alteraciones inmunológicas (células LE, anticuerpos antinucleares, factor reumatoide y proteína C reactiva positivos); manifestaciones musculoesqueléticas (mialgias, artralgias, artritis, edema de manos o fibrositis) y cutáneas (fotosensibilidad, alopecia, fenómeno de Raynaud, eritema nodoso) que pueden simular enfermedad autoinmune. Asimismo, se realizó una revisión del uso de AO en pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) y su relación con exacerbación de la enfermedad, riesgo de desarrollo de lupus, complicaciones relacionadas con el uso de AO asociadas a LES o síndrome antifosfolípido y empleo de terapia hormonal de reemplazo en mujeres posmenopáusicas y LES. Noventa referencias

Immunologic and neuroendocrine interactions in pregnancy.

The neuroendocrine system helps in the success of the fetal graft by suppressing maternal cellular immune response against the foreign paternal histocompatibility (HLA) antigens. In addition, placenta absorbs the antibodies directed against the paternal HLA antigens, thus inhibiting the humoral rejection of the fetal graft. In contrast, neuropeptides released in the maternal blood stream under adverse mental states may stimulate lymphocyte blastogenesis and natural killer (NK) cell activity resulting in premature loss of the fetus. Further, homozygosity of a lethal gene which is in linkage disequilibrium with HLA genes may have a role in some unexplained fetal deaths.

Contracepçäo imunológica / Immunological contraception

Os autores apresentam uma revisäo sobre os avanços que têm sido obtidos nas pesquisas sobre a contracepçäo imunológica, assim como as dificuldades surgidas. Os antigenos potenciais utilizados para se obter imunizaçäo da paciente säo basicamente hormonais, espermáticos, originários do ovo, do embriäo e placenta. Finalizando, os autores levantam algumas questöes ainda näo esclarecidas pelos pesquisadores da área