F(ab')2 antibody fragments against Trypanosoma cruzi calreticulin inhibit its interaction with the first component of human complement

Trypanosoma cruzi calreticulin (TcCRT), described in our laboratory, retains several important functional features from its vertebrate homologues. We have shown that recombinant TcCRT inhibits the human complement system when it binds to the collagenous portion of C1q. The generation of classical pathway convertases and membrane attack complexes is thus strongly inhibited. In most T. cruzi-infected individuals, TcCRT is immunogenic and mediates the generation of specific antibodies. By reverting the C1q / TcCRT interaction, a parasite immune evasion strategy, these antibodies contribute to the host / parasite equilibrium. In an in vitro correlate of this situation, we show that the C1q / TcCRT interaction is inhibited by F(ab')2 polyclonal anti-TcCRT IgG fragments. It is therefore feasible that in infected humans anti-TcCRT antibodies participate in reverting an important parasite strategy aimed at inhibiting the classical complement pathway. Thus, membrane-bound TcCRT interacts with the collagenous portion C1q, and this C1q is recognized by the CD91-bound host cell CRT, thus facilitating parasite internalization. Based on our in vitro results, it could be proposed that the in vivo interaction between TcCRT and vertebrate C1q could be inhibited by F(ab')2 fragments anti-rTcCRT or against its S functional domain, thus interfering with the internalization process.

El sistema del complemento sérico: parte 1, mecanismos de reacción y efectos biológicos / The serum complement system: part1, activation mechanisms and biological effects

A un siglo de su descubrimiento por Bordet, se trata de poner un poco de orden en los mecanismos de activación del complemento a través de su hasta ahora conocidas rutas de activación clásica o de C1 y la vía alterna o de la properdina. Se hace además referencia a otras vías de activación descritas más recientemente como la activación iniciada por la lectina de unión a la manosa (MBL). Se destaca también la actividad de los componentes inhibidores o controladores, que frenan la actividad del sistema, evitando la producción de daños por la formación y liberación de péptidos con potente acción biológica derivados del mismo, tal el caso de las anafilatoxinas. Se hace además referencia a la presencia de receptores para el complemento, ubicados en la membrana de diversas células del sistema inmunológico, responsables de muchas de las principales actividades del sistema, como la fagocitosis de microorganismos a través de la unión de receptores para C3b (principal opsonina) sobre la membrana de las células fagocitarias