Gestación en paciente con insuficiencia ovárica primaria secundaria a mosaicismo de Síndrome de Turner / Pregnancy in a patient with primary ovarian insufficiency owing to a mosaicism of Turner Syndrome

RESUMEN La Insuficiencia Ovárica Primaria se define por una amenorrea secundaria de al menos cuatro meses de duración, deficiencia de esteroides sexuales (estradiol) y altas concentraciones séricas de hormona folículoestimulante (FSH) con al menos un mes de diferencia entre estas determinaciones, en mujeres menores de 40 años. Es una causa insidiosa de infertilidad pero en algunas ocasiones es transitoria y permite una gestación espontánea. El Síndrome de Turner es un trastorno genético caracterizado por la pérdida o anomalías estructurales de un cromosoma X y que afecta a 1 de cada 2.500 mujeres nacidas vivas. Las manifestaciones clínicas varían entre pacientes, pero generalmente se relaciona con talla baja, coartación aórtica, disgenesia gonadal e insuficiencia ovárica primaria. Las técnicas de reproducción asistida como la criopreservación de ovocitos y de tejido ovárico, la maduración in vitro o la donación de ovocitos ofrecen opciones reproductivas en aquellos casos en los que no se produzca un embarazo espontáneo.

ABSTRACT Primary Ovarian Insufficiency is considered a secondary amenorrhea of at least four months duration, sex steroid deficiency (estradiol) and high serum concentrations of follicle stimulating hormone (FSH) with at least one month difference between these determinations, in women under 40 years. It is an insidious cause of infertility but sometimes it is transient and allows a spontaneous pregnancy. Turner syndrome is a genetic disorder characterized by the loss or structural abnormalities of an X chromosome that affects 1 in 2,500 women born alive. Clinical manifestations vary among patients, but it is usually associated with short stature, aortic coarctation, gonadal dysgenesis, and primary ovarian failure. Assisted reproduction techniques such as cryopreservation of oocytes and ovarian tissue, in vitro maturation or oocyte donation offer reproductive options in those cases in which there is no spontaneous pregnancy.

Reality of premature ovarian failure in Argentina

SUMMARY Premature Ovarian Insufficiency is defined as a decline in ovarian function that is accompanied by two biochemical determinations of Follicle Stimulating Hormone in hypergonadotropic values, in addition to low levels of circulating estrogens in women under 40 years old. Although some of its possible etiologies are recognized and diagnosed, most of the time, its cause remains unknown. It is a pathology with medical, psychological, and reproductive implications. Patients may experience climacteric symptoms, infertility, and emotional distress. In the medium and long term, cardiovascular and bone health can be affected, and some degree of cognitive deterioration can be evidenced. The therapeutic approach needs to be comprehensive for the patient and multidisciplinary. SAEGRE created in Argentina an interhospital network dedicated to gathering relevant statistical information regarding this and other pathologies in order to provide better assistance for these patients.

RESUMO Insuficiência ovariana primária é definida como um declínio da função ovariana acompanhado por dois determinantes bioquímicos do Hormônio Folículo Estimulante em valores hipergonadotróficos, além de baixos níveis de estrogênios circulantes em mulheres com menos de 40 anos de idade. Embora algumas das suas possíveis etiologias serem reconhecidas e diagnosticadas, na maioria das vezes sua causa permanece desconhecida. Trata-se de patologia com a implicações médicas, psicológicas e reprodutivas. Os pacientes podem vivenciar sintomas climatéricos, infertilidade e problemas emocionais. A médio e longo prazo, a saúde cardiovascular e óssea pode ser afetada, e algum grau de deterioração cognitiva pode ser observado. A abordagem terapêutica precisa ser abrangente para o paciente e multidisciplinar. A SAEGRE criou na Argentina uma rede interospitalar dedicada a reunir informações estatísticas relevantes sobre esta e outras patologias, a fim de proporcionar uma melhor assistência para esses pacientes.

Insuficiencia ovárica prematura / Premature ovarian insufficiency

RESUMEN La insuficiencia ovárica prematura es la pérdida de la función ovárica antes de los 40 años de edad. Se caracteriza por hipogonadismo hipergonadotrófico y amenorrea u oligomenorrea. Su etiología es multifactorial, pudiendo deberse a causas iatrogénicas, genéticas, metabólicas, autoinmunes y ambientales; siendo de origen idiopático en el 90 % de los casos. Su incidencia es de 1 cada 100 mujeres menores de 40 años y 1 cada 1000 mujeres menores de 30 años. En la actualidad no existe un único marcador que se pueda utilizar para calcular la reserva ovárica; sin embargo, en los últimos años la hormona antimülleriana ha demostrado presentar algunas ventajas respecto a los biomarcadores clásicamente utilizados. Además, diversos estudios indican que existe una correlación positiva entre los niveles de esta hormona y el recuento de folículos antrales, que es, por el momento, el método más confiable para evaluar reserva ovárica debido a las actuales dificultades técnicas para la determinación de hormona antimülleriana.

ABSTRACT Premature ovarian insufficiency, the loss of ovarian function before the age of 40 years, is characterized by hipergonadotrofic hipogonadism and amenorrhea or oligomenorrhea. The etiology is multifactorial, and can be due to genetic, metabolic, autoimmune, environmental or iatrogenic causes, being idiopathic 90% of cases. Currently there is not a single marker that can be used for estimate ovarian reserve in this patients; however, in recent years antimüllerian hormone has proved to have some advantages over other classical biomarkers. Moreover, several studies indicate a positive correlation between antimüllerian hormone concentration and antral follicle count, considered nowadays the most reliable method for ovarian reserve estimation.

Falência ovariana prematura: aspectos genéticos / Premature ovarian failure: genetic aspects

A falência ovariana prematura exige, para avaliação conveniente dos diversos fenômenos etiológicos envolvidos, adequada análise de seus fatores causais. Entre as possíveis causas genéticas, encontram-se anomalias gênicas ou cromossômicas, seja nos cromossomos X ou nos autossomos. O presente estudo apresenta, de modo sucinto, revisão dos fatores genéticos que são responsáveis por tais fenômenos etiológicos.

Premature ovarian failure demands a proper analysis of countless factors for an accurate assessment of the several etiological phenomena processes involved. Among the possible genetic causes, it has been detected genic of chromossomal anomalies, ocurring either on the sex chromosomes or on the autosomes. This study presents a review of the genetic and chromosomal factors which account for etiological phenomena.

GnRH Agonist Therapy to Protect Ovarian Function in Young Korean Breast Cancer Patients

The increased survival of patients with breast cancer has given rise to other problems associated with the complications of chemotherapy. One major complication is premature ovarian failure, an especially harmful outcome for women of reproductive age. This study was performed to evaluate the efficacy of GnRH agonist (GnRHa) treatment on protecting ovarian function in young breast cancer patients (30.59+/-5.1 yr) receiving chemotherapy after surgery. Twenty-two women were enrolled and given subcutaneous injections of leuprolide acetate (3.75 mg) every 4 weeks during chemotherapy. Follow-up laboratory tests (luteinizing hormone [LH], follicle stimulating hormone [FSH], and estradiol) were performed 1, 3, and 6 months after chemotherapy. Menstruation patterns and clinical symptoms were followed up for a mean duration of 35.6+/-1.7 months. FSH and LH levels were normal in all patients 6 months after completing chemotherapy (8.0+/-5.3, 4.4+/-2.7 mIU/mL, respectively). During follow-up, none of the patients complained of menopausal symptoms and 81.8% experienced recovery of menstruation. This report is the first trial of GnRHa as a treatment modality to protect ovarian function during adjuvant chemotherapy in young Korean breast cancer patients.

Fallo ovárico prematuro / Premature ovarian failure

El fallo ovárico prematuro (FOP) se trata de un trastorno que se manifiesta en forma de amenorrea a una edad precoz, antes de los 40 años, traduciéndose en un cese de la función ovárica, tanto de la función hormonal como genésica. No tan solo hablamos de una causa de esterilidad, sino también de un estado de hipoestrogenismo con sus efectos secundarios...

Avaliação da reserva ovariana: métodos atuais / Assessment of ovarian reserve: recent methods

A avaliação do potencial reprodutivo de uma mulher traz grandes dificuldades na busca de um parâmetro fidedigno. Entre os testes disponíveis, incluem-se a biópsia ovariana, a ultrassonografia transvaginal, exames hormonais e testes com hormônios exógenos. Entretanto, nenhum deles demonstra resultados satisfatórios na investigação de pacientes inférteis. Mais recentemente, o Hormônio Antimülleriano tem sido considerado um marcador promissor dessa reserva. Esta revisão teve o objetivo de analisar cada um dos testes disponíveis, evidenciando vantagens e riscos potenciais, assim como sua real aplicabilidade na rotina ginecológica. Para isso, realizou-se uma revisão da literatura de 1998 até 2007, através do PubMed. Como resultado, observou-se que a dosagem de FSH, a contagem de folículos antrais e, principalmente, a dosagem de Hormônio Antimülleriano constituem os parâmetros mais promissores para esse objetivo. Novos estudos, entretanto, se fazem necessários para a melhor determinação desses resultados.

The assessment of a woman's reproductive potential brings difficulties in the search for a trusting parameter of this function. The tests available are ovarian biopsy, transvaginal pelvic ultrasound, hormonal parameters and tests using exogenous hormones. However, none of those shows satisfactory results for the investigation of infertile patients. Recently, Anti-Müllerian Hormone emerged as a promising marker of ovarian reserve. The objetive of this literature review is to analyse each one of the tests available, focusing in their potential advantages and risks, as well as its real applicability in gynecological practice. In order to accomplish that, articles from 1998 to 2007 were searched in PubMed. The results show that serum FSH, antral follicle count and mainly serum Anti-Müllerian Hormone are promising parameters for this aim. Other studies, however, are needed so this conclusion can be clarified.

Falência ovariana prematura: aspectos atuais / Premature ovarian failure: present aspects

A falência ovariana prematura (FOP) acomete aproximadamente 1:1000 mulheres antes dos 30 anos, 1:250 em torno dos 35 anos e de 1:100 aos 40 anos. Manifesta-se como amenorréia primária ou amenorréia secundária, não podendo ser considerada definitiva em todas as pacientes, uma vez que a concepção espontânea pode ocorrer em até 5-10 por cento das FOP. Na maioria dos casos apresenta-se na forma esporádica, pois apenas 5 por cento apresentam história familial. Entre as causas conhecidas estão as alterações cromossômicas, dos genes ligados ao cromossomo X e cromossomos autossômicos, doenças autoimunes, alterações tóxicas e iatrogênicas. Com relativa freqüência, a causa etiológica não é obtida, sendo então denominada de idiopática. O diagnóstico da FOP é feito baseado na história clínica e níveis elevados do hormônio folículo estimulante (FSH), sendo posteriormente investigadas as causas mais específicas. O manejo clínico visa o suporte emocional, o tratamento hormonal com estrogênios e progestogênios, a abordagem da infertilidade e a prevenção de co-morbidades como a osteoporose e potencial maior risco cardiovascular.

Premature ovarian failure occurs in approximately 1:1000 women before 30 years, 1:250 by 35 years and 1:100 by the age of 40. It is characterized by primary or secondary amenorrhea and cannot be considered as definitive because spontaneous conception may occur in 5 to 10 percent of cases. In 95 percent of cases, premature ovarian failure is sporadic. The known causes of premature ovarian failure include chromosomal defects, autoimmune diseases, exposure to radiation or chemotherapy, surgical procedures, and certain drugs. Frequently, however, the etiology is not clear and these cases are considered to be idiopathic. Premature ovarian failure is defined by gonadal failure and high serum follicle-stimulating hormone (FSH) levels. Clinical approach includes emotional support, hormonal therapy with estrogens and progesterone or progestogens, infertility treatment, and prevention of osteoporosis and potential cardiovascular risk.

Adolescent with Primary Amenorrhoea

Primary amenorrhoea is usually the result of genetic and anatomic abnormality. A focused medical history, a directed physical examination and appropriate diagnostic tests are needed to diagnose the underlying cause. Chromosomal abnormalities are the most common cause for primary amenorrhoea, however other causes should also be considered. Treatment for disorders of primary amenorrhoea is determined by the underlying cause

46,X,psu idic [pter-> q26:: q26-> pter] / 45,X mosaicism in a patient with premature ovarian failure

A 30 years old female with premature ovarian failure [POF] was referred to the cytogenetic lab for chromosome analysis because of secondary amenorrhea. She appeared to be normal with no stigmata of Turner syndrome There was no family history of any reproductive abnormalities. Routine G-band chromosome analysis showed an abnormal female karyotype with mosaicism for X-chromosome. Twenty-two of the 45 metaphases analyzed had 45,X chromosome complement while the remaining 23 metaphases had 46 chromosomes with one normal X chromosome and one pseudo isodicentric X chromosome involving breakpoint at Xq26.X-chromosome mosaicism and/or deletions involving Xq is usually associated with abnormal sexual development and reproductive performance often with POF. Two specific regions on Xq have been defined in the literature as POF loci, POFI at Xq26-q28 and POF2 at Xq13.3-q21. detail clinical assessment of our patient revealed the presence of possible functional oocytes and she opted for IVF. Variant Turner with mosaicism involving pseudo isodicentric [x] [q26] is very rare. Possible mechanism of the origin of the two cell lines and their correlation with POF in our patient is discussed

Falência ovariana precoce / Ovarian insufficiency early

A falência ovariana precoce é uma síndrome caracterizada pela perda da função ovariana antes dos 40 anos de idade da mulher. O risco de ocorrência numa população feminina com menos de 40 anos é estimado em 0,9%. Os sintomas de dificiência estrogênica são mais comuns em mulheres com amenorréia secundária primária. Entre estas últimas, é muito mais frequente anormalidades cromossômicas (mais de 50%) e falta de desenvolvimento das características sexuais secundárias (cerca de 89%). A etiologia é variada, podendo ocasionar falência ovariana folicular parcial ou total. Com frequência, observa-se uma evolução gradativa até a perda total da função folicular. Mulheres com amenorréia primária e falência precoce não ovulam nem concebem. Entre aquelas com amenorréia secundária, tem-se observado casos de retorno da ovulação e mesmo gestações, embora raramente. Os distúrbios imunológicos podem ser detectados em até 20% das mulheres com falência ovariana precoce. Existe uma relação entre falência ovariana precoce e algumas doenças auto-imunes endocrinológicas, como a tireoidite, o diabetes insulino-dependente e a doença de Addison. Nas situações ditas idiopáticas, na ausência de outras doenças concomitantes, também foram encontradas anormalidades imunológicas. É fundamental o diagnóstico adequado e precoce, com pelo menos duas dosagens seriadas das gonadotropinas, para confirmar. Do mesmo modo, deve-se pesquisar doenças associadas, bem como fazer a prevenção de problemas relacionados à falência ovariana precoce. Impõe-se o adequado acompanhamento da mulher, tanto do ponto de vista emocional quanto orgânico, neste caso instituindo precocemente a adequada terapêutica de reposição hormonal. Salvo raras excessões, para se obter uma gravidez após a instalação do quadro, deve-se recorrer às modernas técnicas de reprodução assistida, com a doação de óvulos de mulheres normais

Falência ovariana prematura e gravidez / Premature ovarian failure and pregnancy

A falência ovariana prematura é uma condiçäo caracterizada por amenorréia, infertilidade, deficiência dos hormônios sexuais e elevaçäo das gonadotrofinas em mulheres com idade inferior a 40 anos. Os autores relatam a ocorrência de uma gravidez em uma paciente de 32 anos portadora de amenorréia hipergonadotrófica, em uso de terapia de reposiçäo hormonal (TRH).

Falla ovárica prematura inmunológica / Immunological premature ovarian failure

Se presenta el cuadro de falla ovárica prematura de etiología inmunológica, describiendo sus características fisiopatológicas y clínicas, diagnóstico, tratamiento y pronóstico. Se reporta un caso clínico atendido en el Servicio de Ginecología y Obstetricia del Hospital San Juan de Dios, discutiendo alternativas diagnósticas y terapéuticas

Protección funcional ovárica con análogos de GnRH y preservación de la fertilidad en adolescentes durante la terapéutica oncológica / Protection of the ovarian function with GnRH analogs and preservation of fertility during cancer therapy

Objetivos: Investigar si los análogos de GnRH pueden evitar la falla ovárica precoz post-quimioterapia antineoplásica y tener así un efecto protector de la fertilidad. Diseño del Estudio: Veintiún pacientes oncológicas fueron divididas en dos grupos y seguidas a lo largo de 18 años. A: premenarca, 3-7,5 años (n:5) recibió poliquimioterapia (PCT). B: post-menarca, 14,7 - 20 años (N:12), ciclos menstruales ovulatorios normales, recibieron análogos de GnRH antes de la PCT.B1 (n:5) trasplante de médula ósea previo (BMT) a la PCY.B2 (n:7) recibió PCT y cobaltoterapia supradiafragmática. C: post-menarca, 15,9 - 20 años (n:4) recibió PCT y fue sometida a BMT. La inhibición se obtuvo mediante la administración de acetato de Leuprolide de depósito en dosis mensuales antes y durante la poliquimioterapia. Resultados: A: menarca espontánea (12.17.8 años), ciclos menstruales ovulatorios normales, cinco embarazos normales. B: ciclos ovulatorios normales desde la supresión del análogo de GnRH, tres embarazos. C: amenorrea hipergonadotrófica hipoestrogénica. Conclusiones: El seguimiento de estas pacientes demostró que la administración de análogos de GnRH antes y durante la poliquimioterapia protege la función ovárica y preserva la fertilidad futura de las adolescentes

Amenorreias ovarianas / Ovarian amenorrhea

A amenorreia e um sintoma desafiador para o ginecologista. As de causa ovariana representam 10,5 por cento delas. Para o seu diagnostico deve-se seguir um roteiro basico. Entre as suas causas, as de maior relevancia sao: disgenesia gonadal, sindrome dos ovarios resistentes, iatrogenica, infeccao e tumor funcionante

Insuficiência ovariana precoce / Premature ovarian failure

Os autores fazem revisäo da literatura e tecem comentários acerca dos principais aspectos epidemiológicos, etiopatogênicos, diagnósticos e terapêuticos da insuficiência ovariana precoce.

Esterilidade primaria: sindrome dos ovarios resistentes as gonadotrofinas / Primary sterility: syndrome of gonadotrophic ovarian insensibility

Entre as causas de amenorreia e esterilidade estao as disfuncoes de origem ovariana, como a sindrome de Savage ou sindrome dos ovarios resistentes as gonadotrofinas. A etiologia desta sindrome e obscura e seu tratamento tem reduzido indice de sucesso quanto a gestacao e normalizacao do ciclo menstrual. Os autores relatam um caso de amenorreia e esterilidade primaria devido a sindrome de Savage