Modulation of alpha1beta1 integrin mediated adhesion of hepatocytes to collagen IV and laminin by divalent cations.

Cell matrix interactions play a critical role in hepatic development and regeneration after acute injury. These interactions are mediated by transmembrane receptors belonging mainly to the integrin family. We have tried to assess the role of divalent cations in mediating attachment of hepatocytes to matrix proteins like collagen IV (Col IV) and laminin (Ln). The three cations examined viz. Ca2+, Mg2+ and Mn2+ showed attachment promoting activity. Since alpha1beta1 integrin is a common receptor for col IV and LN in liver, the effect of cations in its binding to these matrix proteins was studied. Although cations in general enhanced the binding, different cations exhibited differential effect in promoting the binding for different ligands. Mg2+ ions were more effective in promoting the binding of alpha1beta1 integrin to col IV but Ca2+ proved to be more effective one for Ln. Kinetic analysis of binding in dot blot assays using different concentrations of cations showed that while Mg2+ was active at low concentrations Ca2+ and Mn2+ promoted the binding more at higher concentrations. Absence of competitive effect in binding studies showed that they bind at different sites on the receptor. Differential effects of cations in promoting the binding of alpha1beta1 integrin to Col IV and Ln suggest that changes in level of diffusible cations can modulate affinity of the common receptor alpha1beta1 integrin to its ligands and can influence adhesion of hepatic cells to different matrix proteins during hepatic development and regeneration.

Integrins and disintegrins: the candidate molecular players in sperm-egg interaction.

Fertilization includes sperm-egg recognition, adhesion, binding, fusion and egg activation. Integrin (ITG) receptors which are adhesion molecules are expressed on mouse, hamster and human gametes and their potential ligands also have been identified. Role of ITGs during fertilization is supported by inhibition of sperm-egg adhesion and/or fusion by means of anti-ITG mAbs, Arg-Gly-Asp (RGD) or disintegrin-like peptides. This review includes the current understanding of the molecular mechanism that regulates sperm-egg interaction and implications of this knowledge for assessing the fertility potential of men and immunocontraceptive method.

Las integrinas: una familia de receptores de adhesión celular / Integrins: a family of cell adhesion receptors

Las integrinas constituyen una familia de moléculas de adhesión (CAMP's) que integran el compartimiento intracelular con el extracelular. El interés creciente en las mismas reside en el papel que juegan en los procesos de reconocimiento célula/célula y célula/sustrato. Estos receptores son glicoproteinas formadas por un heterodímero con 2 subunidades polipeptídicas (alfa y ß) unidas en forma no covalente. La asociación de distintas subunidades permite la formación de, por lo menos, 16 integrinas lo que provee a la célula de una amplia versatilidad en sus propiedades de adhesión. Estas moléculas poseen un dominio citoplasmático con el cual interactúan con el citoesqueleto, un dominio transmembranoso y un dominio extracelular que se une a uno o más ligandos. Las integrinas de las subfamilias ß1, ß2 y ß3 que han sido las más estudiadas, se expresan, en distinta proporción en células epiteliais y endoteliales, leucocitos, fibroblastos y plaquetas. Aquellas pertenecientes a la subfamilia ß1 median, fundamentalmente, la adhesión de la célula a las proteínas de la matriz extracelular mientras que las correspondientes a la subfamilia ß2 intervienen en la interacción leucocito/leucocito y leucocito/célula endotelial. La subfamilia ß3 actúa como mediadora en la adhesión de las plaquetas con el fibrinógeno y otros ligandos. Durante el desarrollo embrionario, las integrinas en asociación con otras CAM's, constituyen uno de los factores esenciales en la migración celular y morfogénesis. Por otra parte, en fenómenos como la inflamación, la cicatrización y la trombosis las integrinas permiten la interacción entre el tejido dañado y las células circulantes. En enfermedades genéticas como el síndrome de deficiencia de adhesión leucocitaria o la trombastenia de Glanzmann se detectan alteraciones en la adhesión leucocito/endotelio o en la agregación plaquetaria debidas a deficiencias en las integrinas de las subfamilias ß2 o ß3, respectivamente. En la invasión tumoral y metástasis las integrinas están involucradas en feómenos tales como el desprendimiento de las células de la matriz extracelular, la migración y la colonización tumoral. Las integrinas de las subfamilias ß1 y ß3 median la asociación de las plaquetas con las células tumorales facilitando el pasaje de estas últimas a través del endotelio. El uso de anticuerpos específicos contra integrinas o formas solubles de estos receptores o de sus ligandos podría ser de utilidad terapéutica al modular los fenómenos de inflamación, trombosis o invasión tumoral