Classification of Acute Leukemias – Past, Present,and Future.

The perspective of the classification of any disease is to treat them according to their biologic behavior. Standard criteria to distinguish between myeloid and lymphoid acute leukemias were laid down as the first of its kind, by the French-American-British (FAB) working group. The FAB classification had a cursory correlation with clinical outcome, poor concordance owing to inter-observer variation, and failure to incorporate cytogenetic data. Hence, the World Health Organization (WHO) classification of leukemias evolved in 1997 with the goal of improving the objectivity and reproducibility, which had incorporated cytogenetic abnormalities and immunology as principal designating criteria, other than the morphology. Major changes were made in the subsequent editions of WHO classification, incorporating newer genetic abnormalities such as mutations of nucleophosmin member 1, CCAAT/enhancer-binding protein alpha; renaming of the existing classes, etc. The role of the genes encoding guanine nucleotide-binding protein gamma 11, amphiregulin, and ceruloplasmin; the biomarkers platelet factor 4 and connective tissue-activating peptide III, complement fragment C3a; the mRNA coding for plexin C1, leukotriene B4 receptor 1, and Immunoglobulin superfamily member 2; mixed lineage leukemia gene rearrangement in the prognosis of leukemias is proven. Thus, the approach of diagnostics using cytogenetics and immunophenotyping may further be modified.

Comparative Analysis of the Distribution of Various Subtypes of Lymphoid Malignancies in Uttarakhand with other Regions in India.

Lymphoid malignancies (LM) form an umbrella term comprising both Hodgkin Disease (HD) and Non Hodgkin Lymphoma (NHL). A number of studies conducted in India and worldwide suggests that the disease exhibits similar pattern with contrasting regional variations. Examining regional variations is important as it may provide an insight to the etiological factor and pathogenesis of the disease. Aim: The aim of our study was to investigate the current pattern of lymphoid malignancies both HD and NHL in Uttarakhand and subsequently compare the results with other regions. Materials and Methods: We analyzed 116 cases of Lymphoid Malignancies that were reviewed over a period of 18 months. Both HD and NHL were diagnosed morphologically and then Immunohistochemistry (IHC) using CD3, CD15, CD20, CD30, and CD45 was employed to further subtype disease according to current WHO classification. Results: The lymphoid malignancies were further subdivided into HD and NHL. Nodular Sclerosis (NS) was the dominant subtype of HD in Uttarakhand (48.78%) and was comparable with results from other regions. Statistical analysis regarding distribution of various subtypes of HD in Uttarakhand and its comparison with three distinct geographical regions also showed p value < 0.241832 which was not statistically significant. However, amongst NHL Diffuse Large B cell Lymphoma (DLBCL) (54.66%) was the commonest subtype. Besides, a significant number of cases of Anaplastic Large Cell Lymphoma (12%) were also observed. Furthermore, statistical analysis showed that the distribution of various subtypes of NHL in Uttarakhand when compared to three distinct geographical regions was statistically significant (P value < 0.002808). Conclusion: Geographic differences in the incidence and histologic subtypes of Lymphomas do exist.

Inmunofenotipaje y supervivencia global de pacientes pediátricos con leucemias agudas / Immunophenotyping and global survival of pediatric patients with acute leukemia

El inmunofenotipaje celular (IFC) permite identificar la línea específica de origen de las células leucémicas y su nivel de maduración. Se determinó la frecuencia de los distintos subtipos inmunológicos de leucemias agudas (LA) y su posible relación con la supervivencia global de los pacientes. Se estudiaron 117 niños con LA entre 1983 y 1999. El IFC se realizó mediante el ultramicrométodo inmunocitoquímico y el de fosfatasa alcalina-antifosfatasa alcalina. Del total de LA, 77(65,8 porciento) fueron linfoides agudas (LLA), 26 (22,2 porciento) mieloides agudas, 9 (8 porciento) LA indiferenciadas y 5 (4 porciento) se clasificaron como LA híbridas. Del total de LLA, 59 (76,6 porciento) fueron de fenotipo B y 18 (23,4 porciento) de fenotipo T. Se observó una mayor sobrevida en los pacientes de linaje B en relación con los de linaje T y mieloide, con una diferencia muy significativa (p < 0,001). La supervivencia también se analizó entre las diferentes variedades de LA de linaje B y se observó una menor sobrevida de los pacientes con fenotipos más inmaduros

Immunofenotipos celulares en 97 adultos con leucemia aguda / Immunophenotypes in 97 adults con leucemia aguda

Objetivo. Analizar la expresión de los antígenos de superficie de las células hematopoyécticas en pacientes con leucemia aguda (LA) empleando citofluorografía y criterios actualizados de clasificación de leucemias agudas de linaje mixto (LALM). Material y métodos. Se estudiaron 97 pacientes con LA de novo. Se emplearon anticuerpos monoclonales dirigidos contra antígenos de superficie de linaje: linfoide B (CD10, CD19, CD20, CD21, y CD22), linfoide T (CD2, CD3, CD5, CD7) y mieloide (CD13, CD14, CD15, CD33, y CD41). Además se incluyeron el CD34, HLA-DR y TdT como marcadores de maduración. Resultados. Doce casos inclasificables por citomorfología pudieron ser clasificados mediante inmunofenotipo. Empleando los datos citomorfológicos, citoquímicos e inmunofenotípicos, 54 casos correspondieron a leucemia aguda linfoide (LAL) y 43 a leucemia aguda mieloide (LAM). De las LAL, 63 por ciento fueron de estirpe B, 15 por ciento de linaje T, 7 por ciento T/B, 6 por ciento indiferenciadas y 9 por ciento de linaje mixto (dos o más antígenos mieloides asociados). De las LAM, en el 86 por ciento el inmunofenotipo fue compatible con estirpe mieloide, en el 2 por ciento de indiferenciadas y en el 12 por ciento de linaje mixto (dos o más antígenos linfoides asociados). Además, el 26 por ciento de las LAL y el 12 por ciento de las LAM expresaron sólo un antígeno aberrante mieloide y linfoide, respectivamente. El CD13 y el CD7 fueron los antígenos aberrantes expresados con mayor frecuencia en las LAL y en las LAM, respectivamente. La frecuencia de expresión más alta del antígeno CD34 se observó en las LALM (90 por ciento). Conclusiones. El análisis del fenotipo inmunológico de las LA permitió: a) establecer el diagnóstico en los casos inclasificables por citomorfología; b) identificar las LALM cuya frecuencia es semejante a la informada en la literatura; y c) confirmar la heterogenidad de las LA

Leucemia linfoide aguda: clasificación y perspectivas terapéuticas en inmunología / Acute lymphoid leukemia: classification and therapeutical perspectives of immunology

La irrupción en los últimos años de los anticuerpos monoclonales y de los estudios de reordenamiento genético en la clínica práctica no sólo, ha modificado la clasificación inmunológica de la leucemia linfoide aguda (LLA), sino que ha abierto posibilidades terapéuticas no antes soñadas, nos proponemos revisar estos dos subtemas de importancia para la actualización del médico

Determinación del fenotipo inmunológico de las leucemias agudas en la ciudad de puebla, México: identificación de 19 casos de leucemia aguda megacarioblástica, la variedad M7 de la classificación FAB / Immunological phenotype determination of acute leukemias in the city of Puebla, México: identification of 19 cases of acute megakaryoblastic leukemia, variety M7 of FAB classification

Se presentan los resultados de la clasificación inmunologica de 147 casos de leucemias agudas sin morfologia mieloide definitiva. Entre ellos, se identificaron 128 casos de leucemia aguda linfoblástica y 19 casos de leucemia aguda megacarioblástica, la variedad M7 de la clasificación FAB. De los casos de leucemia linfoblástica, la variedad mas frecuente fue la leucemia linfoblástica "comun", con antigeno CALLA CD10, seguida de la leucemia linfoblástica de linfócitos "nulos". Las leucemias linfoblásticas de linfócitos B ocuparón el 11% de los casos y las de linfócitos T el 54%, siendo estas ultimas prevalencias diferentes de las observadas en otros sitios del mundo. La clasificación inmunológica fue util para establecer el prognóstico de los pacientes, ya que los enfermos con leucemias linfóides de fenotipo inmunológico "favorable" tuvieron mejor evolución que aquellos con fenotipo inmunológico T o B. Se describen tambien los datos clínicos y de laboratorio de las leucemias megacrioblásticas, hasta hace poco consideradas como infrecuentes, que ocuparón el 8% de los casos de leucemia aguda en esta serie