Résumé
Ornithine decarboxylase (ODC) is the rate-limiting enzyme in polyamine biosynthesis and a target for chemoprevention. Hydroxydibenzoylmethane (HDB), a derivative of dibenzoylmethane of licorice, is a promising chemopreventive agent. In this paper, we investigated whether HDB would inhibit the ODC pathway to enhance apoptosis in human promyelocytic leukemia HL-60 cells. We found ODC enzyme activity was reduced during HDB treatment. Overexpression of ODC in HL-60 parental cells could reduce HDB-induced apoptosis, which leads to loss of mitochondrial membrane potential (Deltapsim), through lessening intracellular ROS. Furthermore, ODC overexpression protected cytochrome c release and the activation of caspase-3 following HDB treatment. The results demonstrated HDB-induced apoptosis was through a mechanism of down-regulation of ODC and occurred along a ROS-dependent mitochondria-mediated pathway.
Sujets)
Humains , Apoptose/effets des médicaments et des substances chimiques , Caspase-3/métabolisme , Chalcones/métabolisme , Chimioprévention , Cytochromes c/biosynthèse , Régulation négative , Expression des gènes , Cellules HL-60 , Immunotransfert , Leucémie myéloïde/enzymologie , Potentiel de membrane mitochondriale/effets des médicaments et des substances chimiques , Mitochondries/enzymologie , Ornithine decarboxylase/antagonistes et inhibiteurs , Espèces réactives de l'oxygène/analyse , RT-PCRRésumé
Valores plasmáticos elevados de ADA han sido asociados a fiebre tifoidea y utilizados para su diagnóstico debido a su bajo costo y rápida lectura. Sin embargo, diferentes registros han señalado un aumento de esta actividad en otras enfermedades lo que puede limitar su precisión diagnóstica. Para confirmar si valores elevados de ADA plasmática están asociados específicamente a fiebre tifoidea, se desarrolló un estudio retrospectivo con los registros de este examen desde un laboratorio hospitalario. Diez pacientes fueron identificados (todos ellos hospitalizados). Seis pacientes padecían fiebre tifoidea y los restantes cuatro tenían otras patologías febriles: leucemia mieloide aguda, dermatomiositis y linfoma no Hodgkin (n=2). Los valores de ADA plasmática fueron similares en ambos grupos pero los pacientes sin fiebre tifoidea se caracterizaron por tener simultáneamente una mayor edad (>35 años) y velocidad de eritrosedimentación (>50 mm/h) (p = 0,004, test de Fisher bilateral). Estos resultados indican que valores plasmáticos elevados de ADA tienen una baja especificidad para el diagnóstico de fiebre tifoidea en pacientes hospitalizados y pueden estar asociados a enfermedades malignas o autoinmunes