Philadelphia chromosome-negative myeloid neoplasms in patients with Philadelphia chromosome-positive chronic myeloid leukemia during tyrosine kinase inhibtor-therapy / 中华血液学杂志

Objective: To compare the clinical features between the 2 cohorts developing myelodysplastic syndrome or acute myeIogenous Ieukemia in Philadelphia chromosome-negative cells (Ph(-) MDS/AML) and maintaining disease stable in the patients with Philadelphia chromosome-positive chronic myeloid Ieukemia (Ph(+) CML) who had clonal chromosomal abnormalities in Philadelphia chromosome-negative metaphases (CCA/Ph(-)) during tyrosine kinase inhibtor (TKI) - therapy. Methods: We retrospectively analyzed Ph(+) CML patients who developed CCA/Ph(-) during TKI-therapy from May 2001 to December 2017. Results: Data of CCA/Ph(-) 63 patients, including 7 progressing to Ph(-) MDS/AML and 56 remaining disease stable were collected. Compared with those with stable disease, patients with Ph(-)MDS/AML had lower hemoglobin (P=0.007) and platelet (P=0.006) counts, and higher proportion of peripheral blasts (P<0.001) when the first time CCA/Ph(-) was detected, and more mosonomy 7 abnormality (5/7, 71.4%) when MDS or AML was diagnosed; meanwhile, trisomy 8 (32/56, 57.1%) was more common in those with stable disease. Outcome of the patients with Ph(-) MDS/AML were poor. However, most of those with CCA/Ph(-) and stable disease had optimal response on TKI-therapy. Conclusions: A few patients with Ph(+) CML developed CCA/Ph(-) during TKI-therapy, most of them had stable disease, but very few patients developed Ph(-) MDS/AML with more common occurrence of monosomy 7 or unknown cytopenia. Our data suggested the significance of monitoring of peripheral blood smear, bone marrow morphology and cytogenetic analysis once monosomy 7 or unknown cytopenia occurred.

Microambiente medular en la leucemia mieloide crónica: su relación con la enfermedad y la respuesta al tratamiento / Bone marrow microenvironment in chronic myeloid leukemia: Implications for disease physiopathology and response to treatment

Chronic myeloid leukemia (CML) is a myeloproliferative neoplasm related to the presence of the BCR-ABL1 fusion gene, linked to t (9;22) (q34;q11). It is originated from an abnormal hematopoietic stem cell, which is characterized as its normal counterparts by long-term self-renewal and multi-lineage differentiation. Both leukemic and quiescent normal hematopoietic stem cells preferentially reside in the osteoblastic niche. Mesenchymal stromal cells (MSC) are located near them, playing a critical role in their regulation. Currently, with tyrosine kinase inhibitor (TKI) therapy, long term clinical responses are achieved in most CML cases. However, late treatment failures may be observed related to the persistence of leukemic stem cells. The interactions between the leukemic stem cell and the microenvironment may be responsible in part for these events. We review the interactions between the leukemic stem cell and BM stroma and its potential clinical and therapeutic implications.

Chronic myeloid leukaemia at the University Hospital of the West Indies A 17-year review / Leucemia mieloide crónica en el Hospital Universitario de West Indies un estudio de 17 años

OBJECTIVE: To determine the presenting features and evolution of patients diagnosed with chronic myeloid leukaemia between 1983 and 1999 at the University Hospital of the West Indies. METHODS: Forty-one records were retrospectively analyzed for the patients' demographics, reasons for referral, clinical features, laboratory investigations and the time to blast transformation and death. RESULTS: Seventy-one per cent were males and 29% were females. The male to female ratio was 2.4:1. The median age at presentation was 37 years (range 14-81 years). Seventy-eight per cent of the patients presented in the chronic phase. Weight loss and splenomegaly were the most frequent presenting features being seen in 54 and 83 per cent respectively. The median survival was 36 months. CONCLUSION: In this study, the clinical features and evolution were comparable to existing data. Improved accrual and routine Philadelphia chromosome testing would provide a more accurate reflection of the status of CML in our population.

OBJETIVO: Determinar los rasgos presentes y la evolución de los pacientes diagnosticados con leucemia mieloide crónica entre 1983 y 1999 en el Hospital Universitario de West Indies. MÉTODOS: Cuarenta historias clínicas fueron analizadas respectivamente en busca de los datos demográficos de los pacientes, las razones para la remisión de casos, las características clínicas, las investigaciones de laboratorio y el tiempo hasta la transformación blástica y la muerte. RESULTADOS: El setenta y uno por ciento eran varones y el 29% eran hembras. La proporción varones-hembras fue 2.4:1. La mediana de la edad en el momento de la presentación fue de 37 años (rango 14-81 años). Setenta y ocho por ciento de los pacientes se presentaron en la fase crónica. Pérdida de peso y esplenomegalia fueron las características más frecuentemente observadas en el 54 y el 83 por ciento respectivamente. La mediana de la supervivencia fue 36 meses. CONCLUSIÓN: En este estudio, las características clínicas y la evolución fueron comparables con los datos existentes. El mejoramiento de la acumulación y las pruebas de rutina para identificar el cromosoma Filadelfia, reflejarían con mayor precisión el estatus de la LMC en nuestra población.

Avaliação da resposta clínica e citogenética em portadores de leucemia mielóide crônica, tratados com inibidor da tirosina quinase (imatinib) / Clinic and cytogenetic responses in chronic myeloid leukemia patients treated with inhibitor of tyrosine kinase (imatinib)

O STI (imatinib, Glivec) é um inibidor da tirosina quinase BCR-ABL, responsável pela patogênese da leucemia mielóide crônica (LMC). Um total de 110 pacientes com LMC na fase crônica (FC) que falharam ou foram intolerantes ao tratamento com interferon, fase acelerada (FA) e crise blástica (CB) foram tratados com imatinibe entre dezembro de 2000 e setembro de 2003. Resposta hematológica completa e resposta citogenética maior foram observadas em 95,9 por cento e 69,4 por cento respectivamente em pacientes em FC e 93,2 por cento e 36,4 por cento em FA. Apenas 2 pacientes na CB estão vivos. O imatinib foi bem tolerado com altas taxas de resposta. /STI571 (Imatinib, Glevec) is an inhibitor of the Bcr-Abl tyrosine kinase that is central to the pathogenesis of chronic myelogenous leukemia (CML). A total of 110 patients with CML chronic phase (CP) who failed or were intolerant to interferon, accelerated phase (AP) and blastic crisis (BC) were treated with imatinib from December 2000 until September 2003. Complete hematologic response and major cytogenetic response were observed in 95,9 per cent and 69,4 per cent respectively of patients in CP and 93,2 per cent and 36,4 per cent in AP. Only 2 patients are alive in BC. Imatinib is well tolerated with high rates of response...

Manifestações musculoesqueléticas das doenças mieloproliferativas / Musculoskeletal manifestations of myeloproliferative disease

Os sintomas musculoesqueléticos e as doenças reumáticcas podem ser a primeira manifestação de doenças mieloproliferativas, como policitemia vera, mielofibrose, trombocitose essencial e a leucemia mielóide crônica. As autoras revisam as principais manifestações referentes ao aparelho locomotor destas patologias.

Los virus herpes linfotrópicos humanos: epstein-Barr (VEB), 6 y 7 (HHV-6 y HHV-7) en la patogenia de enfermedades mielodisplásicas (SMD) y mieloproliferativas (SMP) / Lymphotropic human herpesviruses: epstein-Barr (EBV), 6 y 7 (HHV-6 and HHV-7) in the pathogenia of myelodysplastic (MDS) and mieloproliferative diseases (MPS)

Con base en alteraciones mielodisplásicas y mieloproliferativas observadas en pacientes con enfermedades linfoproliferativas asociadas a virus herpes linfotrópicos humanos, se realizaron estudios de escrutinio para demostrar eventualmente la reactivación de éstos y su posible implicación en la patogenia y curso de síndrome mielodisplásico (SMD) y de síndrome mieloproliferativo (SMP). Se investigaron 74 biopsias de médula ósea y sueros de pacientes con SMD y 49 biopsias de médula ósea y 36 sueros de pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC), a 13 casos de México no se les realizó serología. El diagnóstico y clasificación se hizo según los criterios del Grupo Franco-Americano-Británico (FAB). Se realizaron pruebas séricas de anticuerpos contra antígeno de la cápsula viral (VCA) y antígeno temprano (EA) del VEB con las técnicas de ELISA y de inmunofluorescencia y de HHV-6 y HHV-7 mediante inmunofluorescencia. La inmunohistología se realizó con la técnica de APAAP (fosfatasa alcalina-antifosfatasa alcalina) para expresión antigénica de los 3 virus y por anticuerpos monoclonales. Se determinó proliferación celular con APAAP y con anticuerpo monoclonal contra el antígeno nuclear de proliferación celular (PCNA). Se encontraron títulos de IgG anti-VEB-EA en 62 por ciento de los casos con SMD y en 33 por ciento con LMC, títulos de IgG HHV-6 elevados en 19 por ciento de los casos con SMD y en 9.3 por ciento de LMC y los de HHV-7 elevados en el 37.8 por ciento y 13.9 por ciento, respectivamente. Los títulos de IgM fueron negativos para los tres virus. La expresión de antígeno en la médula ósea fue positiva en el 76 por ciento de SMD a VEB-EA, 48.6 por ciento a HHV-6 p41 y 37.8 por ciento a HHV-7. Los casos de LMC expresaron VEB-EA en el 77 por ciento, HHV-6 en el 54.5 por ciento y HHV-7 en el 21.8 por ciento.

Expressão de receptor para o fator de crescimento insulina-símile tipo I (IGF-IR) na fase crônica da leucemia mielóide crônica (LMC) / Expression of the receptor to the insulin-like growth factor type I (IGF-IR) in chronic phase of the chronic myelogenous leukemia (CML)

Com o objetivo de verificar se o fator de crescimento insulina símile tipo I (IGF-I) e seu receptor (IGF-IR) estão implicados na instalação da leucemia mielóide crônica (LMC) foram estudados 35 pacientes portadores de LMC na fase crônica antes ou durante o tratamento com interferon `ALFA' ou hidroxiurea e 16 indivíduos sadios como grupo controle. A análise do IGF-IR realizada através da citometria de fluxo e expressão de seu RNAm pelo ensaio molecular de RT-PCR nas células sanguíneas dos pacientes com LMC não tratada não mostrou diferenças estatísticas em relação ao grupo controle. Pacientes tratados com hidroxiurea apresentaram expressão diminuída do receptor em granulócitos, monócitos e linfócitos (P`MENOR'0,01) quando comparados aos demais grupos analisados...

El cromosoma Filadelfia 30 años después / Chromosome Philadelphia thirthy years later

Se analiza la evolución histórica del conocimiento sobre el cromosoma Filadelfia durante los últimos 30 años, el papel que juega la biología molecular en su identificación y su importancia en el diagnóstico y pronóstico de la leucemia mieloide crónica y la leucemia linfoblástica aguda

Estudio sobre la leucemia mieloide crónica Hospital San Juan de Dios / Study on the chronic myeloid leukemia. Hospital San Juan de Dios

Se presentan 35 casos de leucemia mielocítica crónica (LMCC), estudiados en el Servicio de Hematología del Hospital San Juan de Dios, en un período de 5 años. El análisis del material permite señalar que en el grupo estudiado la mediana de sobrevida de LMC fue de 1,8 años, condición que precisa mejorar con otras condiciones terapéuticas como son la utilización de interferón y el transplante medular. No hay pacientes que hayan sobrevivido más de 8 años. Una vez desarrollada la fase blástica la sobrevida no fue mayor a los 4,13 meses. Se indica la importancia de la detección precoz de esta complicación por medio del análisis citogenético. (Rev. Cost. Cienc. Méd. 1988; 9(4): 19-23)