RÉSUMÉ
Se estudiaron los efectos cronotrópico e inotrópico de la Amilorida (AMI) y la dicloro-benzamil-Amilorida (DCB-AMI) sobre las aurículas aislada del acure, así como la interacción de estas drogas con la beta-metil-digoxina (BM_DIGO), la epinefrina y la disminución del potasio extracelular (de 4 a 1 mM). La AMI (1 mM) causa un efecto inotrópico positivo y cronotrópico negativo, independientes del sistema autonómico. La DCB-AMI causa um efecto bimodal sobre la fuerza de contracción: la aumenta a bajas dosis pero la disminuye a concentraciones mayores de 10(-6) M. También disminuye levemente la frecuencia sinusal. El efecto de la AMI sobre el automatismo sinusal no es alterado por la BM-DIGO. En cambio, la AMI ((10(-3 M) disminuye el efecto inotrópico positivo de la BM-DIGO e incrementa la dosis tóxica en preparaciones aisladas. La curva dosis-respuesta a la epinefrina no varía en presencia de AMI. Resultados similares se obtuvieron con DCB-AMI (2 x 10(-7 M). El incremento de contractilidad que se observa al disminuir la concentración extracelular de potasio a 1 mM no se altera en presencia de AMI. La actividad de la Na+/K+ ATPasa dependiente de Mg++ de la fracción microsomal obtenida del corazón del acure disminuye en 10 por ciento aproximadamente en presencia de AMI (1nM). Por otra parte, el efecto inhibitorio sobre la enzima obtenido con ouabaína no varía con esta droga. En conclusión, nuestros resultados sugieren múltiples efectos de la AMI y DCB-AMI sobre el corazón del acure. La inhibición del intercambiador Na+/Ca++ explica solo parte de ellos; el bloqueo de los canales lentos parece fundamental para explicar nuestras observaciones.
Sujet(s)
Animaux , Femelle , Cochons d'Inde , Cardiotoniques/pharmacologie , Diurétiques/pharmacologie , Amiloride/analogues et dérivés , Amiloride/pharmacologie , Atrium du coeur/effets des médicaments et des substances chimiques , Rythme cardiaque/effets des médicaments et des substances chimiques , Médigoxine/pharmacologie , Interactions médicamenteuses , Contraction myocardique/effets des médicaments et des substances chimiquesSujet(s)
Humains , Mâle , Nouveau-né , Persistance de la circulation foetale/diagnostic , Dobutamine/administration et posologie , Dopamine/administration et posologie , Échocardiographie , Énalapril/administration et posologie , Furosémide/administration et posologie , Médigoxine/administration et posologie , Manifestations neurologiques , Nutrition parentérale , Radiographie thoracique/méthodes , Persistance de la circulation foetale/physiopathologie , Tolazoline/administration et posologieRÉSUMÉ
In this study we describe the normal electrocardiogram of the Guinea pig (Cavia porcellus), including the correlation between cardiac frequency and the Q-T interval. We studied the acute changes induced by an intraperitoneal dose of beta-methyl digoxin (0.2 mg). The drug produced a significant decrease in cardiac frequency and a significant prolongation of the P-R interval. It did not change the QRS duration or its position on the frontal plane. The Q-T interval, corrected by cardiac frequency, showed a tendency to decrease with treatment, but this change did not reach significance. The drug caused characteristic changes in ventricular repolarization: the T wave changed its polarity and S-T segment shifted to negative potential (between 0.05 and 0.15 mV). The possible origin of these observation is discussed
Sujet(s)
Animaux , Femelle , Cochons d'Inde , Mâle , Cardiotoniques/pharmacologie , Électrocardiographie/effets des médicaments et des substances chimiques , Rythme cardiaque , Médigoxine/pharmacologieRÉSUMÉ
A aplicaçäo de derivados de digoxina em cäes forneceu concentraçöes séricas médias, no platô, de 1,43ng/ml para metildigoxina e de 1,08 a 1,02ng/ml para B- e alfa-acetildigoxina, respectivamente. O período de meia-vida sérica foi de 53,6 h para o metilderivado, de 21,5h e de 23,4h, respectivamente, para os acetilderivados alfa e B. Alteraçöes eletrocardiográficas limitaram-se ao prolongamento do intervalo PQ, quando os níveis séricos mantiveram-se nos limites terapêuticos. Bloqueio atrioventricular de primeiro grau e inversäo de ondas T ocorrem em animais com concentraçöes digitálicas superiores a 0,2 ng/ml
Sujet(s)
Animaux , Acétyldigoxine , Chiens , MédigoxineRÉSUMÉ
Se midieron concentraciones séricas de digoxina con el método de inmunofluorescencia polarizada (TDxII System Abbot Diagnostic Inc.) en 59 muestras de sangre tomadas de 53 pacientes pediátricos en tratamiento de mantención oral con ß metildigoxina. Se consideró como margen terapéutico las concentraciones séricas entre 0,9 y 2,25 ng/ml plasma. Se midió, además, Na, K y cratinina plasmática. En 8 muestras la concentración sérica fue inferior mínimo terapéutico de 0,9 ng/ml, la dosis de mantención fluctuaba entre 1,3 y 8,6 *g*kg*día (promedio 5,6 ñ 2,8) y entre ellos no hubo casos de toxicidad. En 36 muestras la concentración sérica estaba dentro de los márgenes establecidos como terapéuticos, las dosis de mantención de metildigoxina habían variado entre 5 y 12,5 *g*kg*día (promedio de 8,9 ñ 2,0) y entre ellos se detectó un caso de toxicidad, con concentración sérica de 2,0 ng/ml. En 15 muestras la concentración sérica superó la máxima del margen terapéutico establecido y 11 de ellas (73%) coincidieron con signos de toxicidad cardíacos y, o, digestivos en los respectivos pacientes. En 6 de estos 11 casos había coincidentemente insuficiencia renal aguda, que en 4/6 era subclínica y en 2/4 prerrenal. En el total de los 12 casos que presentaron toxicidad a partir de concentración sérica de 2,4 ng/ml, por lo que el margen terapéutico escogido para ésta parece adecuado; en niños los signos de toxicidad deben buscarse siempre y en los casos críticos o si se sospecha la posibilidad de insuficiencia renal, en el curso del tratamiento, conviene determinar dicha concentración sérica. En la práctica clínica los signos de toxicidad son predominantemente digestivos. La dosis de mantención con metildigoxina entre 7 y 10 *g*kg*día es razonablemente segura