Espectro clínico de pacientes con hallazgos histopatológicos y/o moleculares compatibles con enfermedad mitochondrial / Clinical spectrum of patients with histopathological and/or molecular findings compatible with mitochondrial disease

Objetivo: Describir el espectro clínico de pacientes con diagnóstico definitivo de Enfermedad Mitocondrial, y su correlación con hallazgos bioquímicos, neuroimagenológicos, neuropatológicos, y moleculares. Método: Se revisaron las historias clínicas de pacientes con Enfermedad Mitocondrial evaluados durante el período 1990-2011. Resultados: Se incluyeron 41 pacientes, con una edad media inicial de 3,7 años. Identificamos cuatro grupos:1) Síndromes clásicos (65%): a) MELAS del inglés “Mitochondrial encephalomyopathy, lacticacidosis, and stroke-like episodes”, (diez), b) Síndrome de Leigh (diez) c) Síndrome de Kearns –Sayre (cinco), d) PEO del inglés “Progressive External Ophthalmoplegia” plus (OEP plus) (dos), 2) Miopatía: nueve (21,5%) 3) Encefalomiopatías inespecíficas: cinco (12%). Se realizó biopsia muscular en 37 pacientes. Un 70% evidenció fibras rojo rasgadas, cuatro (10,5%) fibras citocromo oxidasa negativas y ocho (14,7%) incremento de la actividad oxidativa subsarcolemal y en la microscopia electrónica alteraciones del tamaño y número de mitocondrias. En 14 se completaron estudios moleculares: Siete presentaron una mutación puntual A3243G en el ADN mitocondrial (MELAS), un paciente una mutación en el ADN mitocondrial A1351G (Síndrome de Leigh) y un paciente una deleción del ADN mitocondrial (OEP plus). Conclusiones: Se pudo corroborar la existencia en nuestro medio de síndromes asociados a patología mitocondrial tradicionalmente reconocidos. Un grupo de pacientes con encefalomiopatías denominadas inespecíficas presentaron un cuadro clínico variable, hallazgos de laboratorio y de imágenes poco orientadores y fue la sospecha de una enfermedad mitocondrial lo que nos llevó a realizar la biopsia que finalmente fue diagnóstica. Es posible que este grupo sea más numeroso y las limitaciones que implica realizar una biopsia muscular se facilite con los estudios moleculares.

Síndrome de Leigh: relato de caso / Leigh syndrome: case report

Os autores descrevem pela primeira vez no país um caso de criança do sexo feminino, com 10 anos de idade, atendida no ambulatório de Oftalmologia do Hospital Universitário Clementino Fraga Filho - UFRJ, portadora da síndrome de Leigh, que faz parte de um grupo de enfermidades metabólicas conhecidas como encefalomiopatias mitocondriais. É doença hereditária transmitida por diferentes modos de herança: mitocondrial, autossômica recessiva e recessiva ligada ao X. O início das manifestações clínicas é variado, ocorrendo em geral, dentro dos primeiros dois anos de vida, com evolução insidiosa, progressiva e com períodos de exacerbações. O diagnóstico é difícil pelo pleomorfismo de sua apresentação, sendo baseado nos achados clínicos e estudos complementares relacionados à deficiência na produção mitocondrial de ATP e da citocromo C oxidase. Como não há tratamento específico, este é baseado em medidas paliativas, portanto a identificação desta síndrome é importante como diagnóstico correto permitindo condutas adequadas à melhor qualidade de vida de seus portadores.

The authors describe for the first time in the Country a case of a 10-year-old female child, assisted at the Ophthalmology Clinic of the Hospital Universitário Clementino Fraga Filho UFRJ, with Leigh's syndrome that is part of a metabolic disease group known as mitochondrial encephalomyopathies. It is an hereditary disease transmitted by a different mode of inheritance: mitochondrial, X-linked recessive and autosomal recessive. The beginning of clinical manifestations is varied and occurs usually in the first two years of life, with progressive and insidious evolution and exacerbation periods. Diagnosis is difficult because pleomorphic presentation, based on clinical findings and complementary study related to mitochondrial production of ATP and cytochrome c oxidase deficiencies. Considering that there is no specific treatment, this is based on a palliative procedure. So, the identification of this syndrome is very important to keep it under control, since its evolution is progressive.

Leigh's syndrome.

A 15-month-old female child presented with sudden onset cough and hyperventilation along with evidence of metabolic acidosis. She had past history of recurrent vomiting, episodes of abnormal posturing, difficulty in deglutition and regression of milestones since 12 months of age. CT scan of the brain revealed hypodense lesions in bilateral basal ganglia and on MRI there were T2 hyperintensities in bilateral lentiform nuclei, caudate nuclei, thalamus, red nuclei and dentate nuclei. Biochemical examination revealed persistently elevated serum lactate levels with high lactate/pyruvate ratio. Resuscitative measures were of no avail and the child succumbed to the illness on the second day of admission. Neuropathological examination at autopsy demonstrated marked spongiosis, focal necrosis, endothelial proliferation, reactive astrogliosis and extensive demyelination involving bilateral basal ganglia, midbrain and spinal cord which were typical of Leigh's sub acute necrotizing encephalomyelopathy.

Antemortem diagnosis of Leigh's disease: role of magnetic resonance studies.

A two-and-a-half-year-old male child presented with recurrent attacks of intractable vomiting, psychomotor retardation since 14 months of age. He had also lower cranial nerve palsy and corticospinal involvement. Magnetic resonance imaging had shown multiple well circumscribed areas of hypointusity in T1 weighted image which were brightly hyperintense in heavily T2-weighted image. The lesions were seen in basal ganglia, thalamii and brainstem and spared mamillary bodies. Magnetic resonance spectroscopy demonstrated lactate peak in the affected areas confirming the diagnosis of Leigh's disease. The child responded well to large dose of vitamin 'B' therapy.

Encefalopatía de leigh (encefalopatía necrotizante subaguda): documentación de su evolución por neuroimagen / Leigh encephalopathy (subacute necrotising encephalomyelopathy): demostration of evolution by neuroimaging

Un niño de 30 meses presentó nistagmos bilateral, temblor de los miembros, trastorno de la marcha, hipotonía y disartria. Basado en las manifestaciones clínicas, los exámenes de laboratorio y los hallazgos de neuroimagen se planteó el diagnóstico de Encefalopatía de Leihg. Durante la fase inicial de la enfermedad se practicaron estudios de neuroimagen demostrando lesiones simétricas en el putamen que aparecían en la resonancia magnética cerebral como señales hiperintensas en las secuencias de T2. Un nuevo estudio de resonancia magnética practicada 12 meses más tarde, reveló un área hiperintensa en la porción posterior del tallo cerebral. Durante esta etapa, el paciente presentó deterioro en sus manifestaciones clínicas, movimientos distónicos, rigidez y anomalías respiratorias. Murió 6 meses más tarde por paro respiratorio durante infección bronconeumónica. Nuestros hallazgos sugieren que la resonancia magnética es una técnica útil para evaluar la evolución de este trastorno

A case of Leigh's disease with initial manifestation of dystonia

A case of Leigh's disease (subacute necrotizing encephalomyelopathy) is reported with such noteworthy features as early onset, dystonia, paraparesis the presence of low attenuation areas in both basal ganglias on computerized tomography of the brain and the presence of a high signal intensity in both basal ganglias in T2 weighted image by MR. The electron microscopic findings of muscle biopsy are suggestive of pleoconial mitochondrial myopathy.