Mitoxantrone in secondarily progressive multiple sclerosis: a series of 18 patients

Hidrocloridrato de mitoxantrone (Novantrone®) é um antracenedione utilizado como o agente mais recente de uma longa linha de imunossupressivos gerais estudados em esclerose múltipla (EM). Realizamos revisão de dados clínicos, laboratoriais, de neuroimagem e ecocardiografia de 18 pacientes, no período de fevereiro de 2001 a março de 2004, a partir de um total de 100 pacientes com EM definida. Quatorze pacientes eram do sexo feminino (77,7%) e quatro eram do sexo masculino. A idade média dos pacientes foi 41,6±10 anos (intervalo de confiança 95%: 36,4-46,7 anos). A duração média da doença foi 10,5±6,3 anos. Quatorze pacientes apresentavam a forma secundária progressiva de EM e quatro a forma surto-remissão. O mitoxantrone é uma droga útil e clinicamente eficaz , sendo a principal limitação sua potencial cardiotoxicidade devido à dose cumulativa (140 mg).

Acute myeloid leukaemia induced by mitoxantrone: case report

Mitoxantrone (MX) é uma agente imunossupressor utilizado nas formas progressivas secundárias de esclerose múltipla (EM) ou formas surto-remissão sem resposta com outras formas de tratamento (p.ex. beta-interferon, acetato de glatirâmer). Com o uso desta medicação, ocorre uma incidência maior, embora pequena, de desenvolvimento de leucemia mielóide aguda induzida por quimioterápicos. Descrevemos o caso de uma paciente com forma progressiva secundária de EM, submetida a uma dose única de MX de 15mg e que 30 meses após desenvolveu quadro fulminante de leucemia promieloblástica aguda (M3), com trombocitopenia grave. A paciente faleceu por hemorragia intracerebral maciça. É feita revisão de outros casos relatados na literatura e os possíveis mecanismos de desenvolvimento desta complicação grave secundária ao uso do MX.

Esquemas de quimioterapia y bacteriemias en pacientes adultos con leucemia aguda / Chemotherapy schedules and bacteremias in adult patients with acute leukemia

En un estudio efectuado para evaluar la utilidad de la profilaxis con fluoroquinolonas en pacientes neutropénicos afebriles, se encontró una asociación inesperada entre el esquema de poliquimioterapia utilizado y la posterior documentación de bacteriemias durante los episodios de neutropenia y fiebre. Se analizaron 25 episodios de neutropenia febril secundaria a quimioterapia antileucémica. Los pacientes recibieron etoposide y mitoxantrona o bien citarabina - en dosis estándar, intermedia o alta - asociada a daunomicina o mitoxantrona. El análisis de los datos microbiológicos demostró una mayor incidência de bacteriemias con el uso combinado de antraciclinas y citarabina en dosis intermedia o alta en comparación con la administración de etoposide y mitoxantrona (p = 0,000387). Ambos grupos de pacientes desarrollaron una neutropenia igualmente veloz y severa con una mucositis digestiva equivalente. El esquema de poliquimioterapia fue el único dato que se asoció con la aparición o no de bacteriemias en el episodio de neutropenia febril subsiguiente. Se concluye en que otros efectos - además de la aplasia medular y la mucositis digestiva - podrían ser relevantes en la susceptibilidad a las infecciones que originan los citostáticos.

Tratamiento del cáncer avanzado de la glándula mamaria con mitoxantrona, s-fluorouracilo y ciclofosfamida / Advanced breast cancer treatment with a combination of mitoxantrona, s-fluorouracil and ciclophosfamide

La combinación de mitoxantrona (M), 5-fluorouracilo (F) y ciclofosfamida (C), se administró como tratamiento inicial a 180 pacintes con cáncer avanzado de la glándula mamaria. Este estudio no comparativo se llevó a cabo en 7 diferentes instituciones médicas de Argentina, Brasil y México. Las dosis utilizadas fueron: mitoxantrona 12 mg/m2 i.v. día 1-21; 5-fluorouracilo 500 mg'm2 i.v. días 1-8-21 y ciclofosfamida 500 mg/m2 i.v. día 1-21. Las dosis se modificaron de acuerdo a la toxicidad presentada. En el 37% de los 1026 ciclos se presentó leucopenia <2000/mm3 y trombocitopenia <100,000/mm3 en el 16%. Náusea y vómito se presentaron en 82%, diarrea en el 27% y alopecia en el 74%. Respuesta global se observó en 88 de 147 pacientes valorables (60%); respuesta completa en 32 (21.8%) y respuesta parcial en 56 (38%), nos e observaron cambios en 38 (25.9%) y progresión en 21 (14.3%). La sobrevida promedio en este grupo fue de 25 meses; actualmente continúan con vida y sin evidencia de actividad tumoral, a más de 6 años, 24 (16.3%) de las pacientes. Aparte de la mielosupesión, en su mayoría neutropenia, la combinación MFC generalmente fue efectiva y bien tolerada con una baja incidencia de efectos secundarios. Se concluye que mitoxantrona en combinación con 5-fluorouracilo y ciclofosfamida, contribuyen a prolongar la sobrevida de las enfermas con cáncer mamario avanzado, mejorando la calidad de vida en un número importante de ellas. Se recomienda la combinación de MFC como esquema de priemra línea.

Mitoxantrone as single agent in the treatment of advanced breast cancer: clinical experience at Siriraj Hospital.

A total of 35 patients with advanced breast cancer were treated with mitoxantrone, 14 mg/m2 I.V. every 3 weeks. Of these, 27 patients or 78 lesions could be evaluated for response and all 35 patients for toxicity. The overall response rate (CR + PR) was 35 per cent (or CR + PR + SD = 82%), ten lesions achieved a complete response and 17 lesions a partial response. The duration of response varied from a minimum of 2 months to more than 11 months (median = 4 months). Myelosuppression was the dose-limiting toxicity with moderate to severe degree in 19 patients. The most frequent severe degree in 19 patients. The most frequent non-hematologic toxicity was mild grade of nausea and vomiting (67%). No cardiotoxicity was noted in this study after the maximum cumulative dose of mitoxantrone 157.5 mg.