IL-6 levels are associated with clinical status in patients with Myasthenia Gravis / Os níveis de IL-6 estão associados com o status clínico de pacientes com Miastenia Gravis

BACKGROUND: Myasthenia gravis (MG) is an autoimmune disease marked by fluctuating course of muscle weakness. OBJECTIVES: The current study was designed to evaluate plasma levels of cytokines (IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF, IFN-γ, and IL17A) in patients with MG and controls and to investigate whether cytokines levels are associated with clinical parameters. This study was conducted at the Neuromuscular Diseases Outpatient Clinic, Hospital das Clínicas, Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG), Brazil. METHODS: Peripheral blood was drawn, and plasma levels of cytokines were measured by cytometric bead array (CBA) in 80 treated patients with MG and 50 controls. The MG Composite (MGC) was used to evaluate muscle weakness and severity of typical motor symptoms of MG. RESULTS: Patients with MG undergoing treatment exhibit lower levels of all evaluated cytokines compared to controls. There was a negative correlation between IL-6 levels and the MG Composite score, indicating that higher levels of IL-6 were associated with better control of the disease. CONCLUSION: This exploratory study suggests that IL-6 is associated with MG clinical status, as assessed by the MGC.

INTRODUÇÃO: A Miastenia Gravis (MG) é uma doença autoimune caracterizada por fraqueza muscular flutuante. OBJETIVOS: avaliar os níveis plasmáticos de citocinas (IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF, IFN-γ, e IL-17A) em pacientes com MG e controles e investigar se essas citocinas estão associadas com parâmetros clínicos. Este estudo foi conduzido no ambulatório de doenças neuromusculares do Hospital das Clínicas, Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG), Brasil. MÉTODOS: Foi coletado sangue periféricos e os níveis plasmáticos das citocinas foram medidos por citometria em 80 pacientes com MG tratados e em 50 controles. O MG composite (MGC) foi utilizado para avaliar a fraqueza muscular e a gravidade dos sintomas motores típicos da MG. RESULTADOS: Os pacientes com MG em tratamento apresentaram menores níveis de todas as citocinas avaliadas comparados ao controle. Houve uma correlação negativa entre os níveis de IL-6 e o MGC, indicando que altos níveis de IL-6 estão associados com melhor controle da doença. CONCLUSÃO: este estudo exploratório sugere que a IL-6 está associada com o status clínico da MG, quando avaliado pelo MGC.

Miastenia gravis: Registro de 190 casos en un centro único / Myasthenia gravis. Register of 190 cases in a single center

La miastenia gravis (MG) es una enfermedad autoinmune mediada por anticuerpos dirigidos contra proteínas post sinápticas de la unión neuromuscular. El objetivo de este estudio fue describir los aspectos clínicos, epidemiológicos y serológicos de pacientes con MG en un Hospital Público de la Ciudad de Buenos Aires. Se realizó un análisis retrospectivo sobre 190 enfermos con diagnóstico de MG. La edad media de inicio de la enfermedad fue de 38 años; 57 (30%) fueron MG de inicio tardío (inicio de síntomas > 50 años). La relación mujer/hombre fue 1.7/1. La enfermedad se inició más tempranamente en las mujeres que en los hombres, media 32 vs. 48 años (p < 0.0001). La MG familiar autoinmune representó el 3.2 % (6 casos). La forma más común de presentación fue con manifestaciones oculares puras (52%). El 12.1% (23/190) fue considerada MG ocular en el seguimiento. La MG asociada a timoma se presentó en 22 casos (11.6%). El 27.1% presentó otra enfermedad autoinmune asociada, siendo las tiroideas las más frecuentes. El 81.4% tuvo anticuerpos anti-receptores de acetilcolina (ACRA) positivos y 22.7% de los ACRA negativos fueron positivos para anticuerpos anti-tirosina quinasa musculo especifica (anti-MusK). La evolución clínica fue favorable, hallándose más de la mitad de los casos en remisión o manifestaciones mínimas en la última visita. La mayoría requirió inmunosupresión para control de la sintomatología, el 78% recibió corticoides y el 48% un inmunosupresor no esteroideo.

Myasthenia gravis (MG) is an antibody-mediated autoimmune disease of the neuromuscular junction. The aim of this study was to evaluate clinical, epidemiological and serological features of patients with MG in a Public Hospital of Buenos Aires City. A retrospective analysis of 190 patients diagnosed with MG was performed. The mean age of MG onset was 38 years, 30% had late-onset MG (onset age > 50 years). The female/male ratio was 1.7 / 1. Disease started earlier in women than in men, mean 32 vs. 48 years (p < 0.0001). Familial autoimmune MG represented 3.2% of the cases. Most of the patients initiated their disease with a pure ocular form (52%). 12.1% (23/190) were considered ocular MG at follow-up. Thymoma-associated MG represented 11.6% of cases. 27.1% had other associated autoimmune disease, thyroid disorders were the most frequent. 81.4% were anti-acetylcholine receptor antibody (AChR-ab) positive MG; 22.7% of AChR-ab negatives were positive for anti-muscle specific kinase (MusK) antibodies. Clinical outcome was relatively good; more than half of cases were in remission or minimal manifestations at the last visit. The majority of patients required immunosuppression to control the symptoms, 78% received corticosteroids and 48%, a non-steroidal immunosuppressant.

Miastenia Gravis: reporte de dos casos y revisión de la literatura / Myasthenia Gravis: two case reports and review

Myasthenia gravis is an acquired autoimmune disorder of the neuromuscular junction characterized by fluctuating weakness and fatigability of skeletal muscles. The diagnosis can be established by clinical and serologic testing, with predominance of autoantibodies against the acetylcholine receptor, and Muscle-specific kinase antibodies. We report two cases of Myasthenia gravis, the first one is a 31 year old patient with a debut of the disease, mainly with bulbar symptoms, and the second one is a 29 year old patient diagnosed with generalized Miasthenia Gravis also mainly with bulbar symptoms with worsening of symptomatology. In this report treatments alternatives and management approaches are discused

Influência da terapêutica sobre a qualidade de vida do paciente com mistenia grave / Doutor

Introdução: A miastenia gravis (MG) adquirida é uma desordem neuromuscular, que dificulta a transmissão do impulso nervoso e provoca fadiga e fraqueza flutuantes na musculatura ocular, facial, dos membros e respiratória.Casuística: Foram avaliados 51 pacientes com MG, 38 submetidos a tratamento conservador e 13 timectomizados. Métodos: Os instrumentos de QV como Whoqol, qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) SF-36, e depressão ( BDI) foram utilizados.Estatística: Na análise univariada :Wilcoxon, U-Mann-Whitney, Fisher e razão de chance; e na análise multivariada a interação de múltiplos fatores.Resultados: Não houve diferenças significantes entre as terapêuticas em relação aos aspectos clínicos, QV, QVRS e Depressão, através da análise univariada / bem estar nos pacientes...

Introduction: Myasthenia gravis (MG) is an immune mediated neuromuscular disease and orders in nervous impulse transmission. The disease´s clinical characteristics include fatigability and fluctuating weakness of voluntary muscles. Objective: To evaluate the influence of conservative treatment and thymectomy on Qol and clinical response of myasthenic patients.Subjects: Fifty-one myasthenic patients were chosen ; 38 were submitted to conservative therapy and 13 to thymectomy. Methods: Quantitative Qol tools such as Whoqol, SF-36 and BDI were employed to evaluate Qol, HRQol and depression.Statistics: Univariate analysis: Wilcoxon, U-Mann Whitney Fisher tests, Chi-Square.Discriminant analysis was used to analyze the interation of multiple factors.Results: There was no differences between therapeutics groups concerning clinical progress, QoL, HRQoL and depression.The evaluation of multiple parameters pointed to a strong and positive influence of thymectomy in the recovery of the patients...

Miastenia gravis en pediatría / Myastenia gravis in paediatrics

La miastenia gravis corresponde a una patología auto inmune que se presenta en todas las edades. Tiene una frecuencia general de 10 a 20 por 100 000 individuos y aproximadamente un 15 por ciento corresponde a niños. Se caracteriza por la presencia de debilidad muscular y fatiga fácil secundaria a una alteración de la transmisión sináptica neuromuscular. Su patogenia se basa en la presencia de anticuerpos antireceptor de acetilcolina que generan el bloqueo y destrucción de los receptores de acetilcolina de la unión neuromuscular. Estos anticuerpos al ser pesquisados en un paciente con clínica sugerente confirman el diagnóstico. A pesar del conocimiento actual de la enfermedad su tratamiento aún es controversial existiendo distintas alternativas. En la última década han existido avances en la descripción de mecanismos fisiopatológicos involucrados en la miastenia gravis y asimismo nuevas opciones terapéuticas. El objetivo de esta revisión fue actualizar el conocimiento de la miastenis gravis en pediatría principalmente en las áreas de diagnóstico y tratamiento. Se realizó una revisión en las bases de datos Cochrane, Medline y Doyma de los últimos 10 años. Los resultados muestran descripciones moleculares de la patología, experiencias de la timectomía como tratamiento en niños e investigaciones en el manejo inmunológico de la enfermedad.

Seronegative neonatal myasthenia gravis in one of the twins.

Neonatal myasthenia gravis has been described as a transient condition affecting only a small percent of neonates. We report a twin gestation in a seronegative mother with myasthenia gravis, in which only one twin was affected.

Myasthenia gravis in children: analysis of 18 patients

Myasthenia gravis (MG) in childhood is rare comprising 10 to 20 percent of all myasthenic patients. We studied 18 patients with MG whose first symptoms started from 1 to 12 years of age, followed at the Department of Neurology of the UNIFESP-EPM, from January 1983 to August 1997. There were 10 girls and 8 boys (1.2:1). Eleven patients (61 percent) presented moderate or severe generalized disease and 4 (22 percent) had at least one myasthenic crisis. EMG with supramaximal repetitive nerve stimulation was diagnostic in 8 (47 percent) out of 17 patients, and chest CT was normal in 14 patients. Seropositivity to acetylcholine receptor antibodies was found in 81.6 percent (9 out of 11 tested) and the levels had no relation to clinical severity. Nine out of 16 patients (56 percent) worsened with pyridostigmine alone and were treated with prednisone. Four out of those nine continued worsening despite steroids and were subjected to thymectomy (all showed thymic lymphoid follicular hyperplasia). Three patients (75 percent) improved markedly after thymectomy and one (25 percent) worsened, eventually getting better with intravenous immunoglobulin and oral azathioprine. MG treatment, using all resources available, has to be individualized for each child

Experimental autoimmune myasthenia gravis and CD5+ B-lymphocyte expression

Myasthenia gravis is one of the typical organ specific autoimmune disease and the CD5+ B-lymphocytes are known to be associated with the secretion of autoimmune antibodies. The authors performed the study to establish an animal model of experimental autoimmune myasthenia gravis (EAMG) by immunizing the nicotinic acetylcholine receptor (AChR) and to understand CD5+ B-lymphocyte changes in peripheral blood of EAMGs. Lewis rats weighing 150-200 g were injected subcutaneously three times with 50 microg AChR purified from the electric organ of Torpedo marmorata and Freund's adjuvant. The EAMG induction was assessed by evaluating clinical manifestations. The CD5+ B-lymphocyte was double stained using monoclonal PE conjugated anti-CD5+ and FITC conjugated anti-rat CD45R antibodies and calculated using a fluorescence-activated cell sorter (FACS). In three out of ten Lewis rats injected with purified AChR, the EAMG models were established. The animals showed definite clinical weakness responded to neostigmine; they had difficulty in climbing the slope, or easily fell down from a vertical cage. The range of CD5+ B-lymphocytes of peripheral blood in the EAMG models was 10.2%-17.5%, which was higher than in controls. In conclusion, the EAMG models were successfully established and the CD5+ B-lymphocyte expression in peripheral blood increased in EAMGs. This provided indirect evidence of the autoimmune pathomechanism of human myasthenia gravis.

Enfermedades autoinmunes asociadas a la Miastenia Gravis en 217 pacientes timectomizados / Autoimmune diseases associated with myasthenia gravis in 217 thymectomized patients

Con el objetivo de estudiar las enfermedades autoinmunes asociadas a la miastenia gravis se hizo una investigación retrospectiva en los 217 pacientes timectomizados. De los pacientes estudiados 16 (7,4 por ciento) presentaron otra enfermedad autoinmune asociada, 14 con una enfermedad de órganos específicos y 2 con una enfermedad multisistémica. En este grupo de pacientes, los trastornos de la glándula tiroidea, especialmente el hipertiroidismo fue la condición autoinmune más frecuente. Las enfermedades autoinmunes asociadas fueron: hipertiroidismo (7 casos), oftalmopatía tiroidea aislada (2 casos), hipotiroidismo, artritis reumatoidea, esclerodermia localizada, diabetes mellitus tipo I, colitis ulcerativa idiopática, anemia perniciosa y vitiligo (un caso de cada una). La presencia de otras enfermedades autoinmunes en los casos con timoma fue inferior a la de pacientes sin timoma

Características clínicas de 217 pacientes Miasténicos clasificados de acuerdo con la histología del Timo / Clinical characteristics in 217 myasthenic patients classified according to the histology of the thymus

Estudio retrospectivo de 217 pacientes con miastenia gravis, timectomizados. De los pacientes de la serie, 189 (87,1 por ciento) presentaron alguna alteración histológica y en 28 (12,9 por ciento) se encontró un timo sin anormalidades patológicas. La hiperplasia tímica fue la alteración más frecuente (73,7 por ciento), en tanto que la presencia de timoma fue menos común (13,4 por ciento). Las principales características clínicas halladas en el grupo con hiperplasia fueron la presentación de la enfermedad por debajo de los 30 años, mercado predominio del sexo femenino y baja frecuencia de complicaciones de la timectomía. En la mayoría de los casos con timoma, el inicio de la miastenia ocurrió después de la cuarta década. En estos casos hallamos formas más severas de la miastenia, mayor número de complicaciones de la timectomía y más alta mortalidad posoperatoria. También se destacan los beneficios de la timectomía sobre otros tratamientos

Miastenia gravis en un paciente infectado por el virus de la inmunodeficiencia humana: ¿dos trastornos autoinmunes asociados? / Myastenia gravis in a infected patient with a human immunodeficiency virus: two associated autoimmune disorders?

Se presenta un caso de miastenia gravis en un hombre joven infectado por el virus de la inmunodeficiencia humana. Se trata de una asociación sumamente infrecuente entre dos entidades, la primera de patogenia autoinmune, y la segunda con fuertes fenómenos autorreactivos. Al momento del diagnóstico se encontraba en estadio III (CDC 1987) sin evidencias clínicas de deterioro de su inmunidad humoral ni celular. Reunió criterios clínicos, electromiográficos y farmacológicos para el diagnóstico de miastenia gravis. Los anticuerpos contra el receptor de acetilcolina fueron negativos. Se destaca del caso, el inicio inespecífico del cuadro clínico y la respuesta inmediata de la crisis miasténica al tratamiento con anticolinesterásicos. Se observó una relación directa entre la disminución de los requerimientos de piridostigmina y el deterioro de la inmunidad celular evidenciado por un descenso en los niveles de linfocitos TCD4 +, tal como fue informado en publicaciones previas

História do estudo da miastenia grave na Clínica Neurológica do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Säo Paulo / History of the study of myasthenia gravis at Clínica Neurológica of Hospital das Clínicas of the Faculdade de Medicina da Universidade de Säo Paulo

É sintetizada a evoluçäo histórica dos estudos sobre miastenia grave na Clínica Neurológica do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Säo Paulo no período 1950-1992. Säo relados os principais resultados observados na terapêutica, na clínica e na fisiopatologia, sendo destacados os estudos imunológicos e os avanços em biologia molecular

Cirugía de la miastenia gravis: 10 años de experiencia / Myasthenia surgery: our experience

A partir de la primera timectomia en 1939 la cirugía ha sido utilizada en el tratamiento de la miastenia. Desde febrero de 1980 a diciembre de 1990, se operaron 107 enfermos miasténicos. El diagnóstico se efectuó en el Servicio de Enfermedades Neuromusculares. El protocolo diagnóstico incluyó evaluación clínica, estudio electromiográfico, con prueba de estimulación repetitiva, prueba del Edrofinio y determinación del anticuerpo anti-receptor colinérgico. El tiempo de evolución de la enfermedad fue entre 12 años y un mes. En todos los casos la vía de abordaje fue esternotomía transversa. El tiempo de seguimiento post-quirúrgico fue de 18 meses en 82 pacientes y menor de 18 meses en 25. En los 107 pacientes operados no hubo mortalidad. El tiempo de permanencia de los pacientes en Unidad de Terapia Intensiva varió entre 4 y 36 horas

Myasthenia gravis in Jamaica: clinical, immunological and genetic studies

Clinical, immunological and genetic parameters were studied in 73 Jamaican patients with myasthenia gravis (Mg). The reported biomodal clinical distribution of females with early onset of disease and males with late onset was not observed. The female to male ratio was 2:1. The most frequent manifestations of disease were ptosis (84.9%), general muscle weakness (68.5%), bulbar symptoms (41.1%) and diplopia (32.9%). Unusual presenting features such as unilateral ptosis, recurrent chest infection and stumbling while walking resulted in diagnosis being missed in 5.8%of cases. The sensitivity of radiommunoassay in detecting acetylcholine receptor antibody (AchR-Ab) in sera from a subgroup of 35 MG patients was 71.4%whilst that of the ELISA was only 14.2%. There was no correlation between HLA-type, thymic pathology and course of disease. HTLV-I could not be implicated in the pathogenesis of this disease. There was a paucity of other associated autoimmune conditions among MG patients. Thymectomy was an important therapeutic modality in that improvement was observered in 22 cases and remission in 11.

Estudo da correlaçäo HLA e miastenia gravis em uma populaçäo brasileira / Correlation of HLA and myasthenia gravis in a Brazilian population

Sabendo-se da miscigenaçäo da populaçäo brasileira, o que a diferencia de caucasianos, amarelos ou negros americanos, os autores estudaram a correlaçäo HLA e miastenia gravis em 37 pacientes e os compararam com o grupo controle estudado no mesmo laboratório, composto de 69 indivíduos normais. Foi encontrado um risco relativo (RR) estatisticamente significante para HLA B8 em pacientes jovens do sexo feminino. Trambém alto foi o RR para B8 no grupo com hiperplasia tímica e de A1 e B8, para o grupo da raça negra

Myasthenia gravis e doenças do tecido conjuntivo / Myasthenia gravis and connective tissue diseases

Os autores relatam dois casos de doença do tecido conjuntivo e myasthenia gravis (MG). Uma mulher de 45 anos com lúpus eritematoso sistêmico (LES) diagnosticado há seis anos e inativo apresentou-se com disfagia, disartria e ptose bilateral, com achado eletrofisiológicos compatíveis com MG. A segunda paciente, de 29 anos, apresentou fraqueza muscular importante, diplopia e ptose bilateral no segundo ano de evoluçäo de uma artrite reumatóide (AR) soropositiva. Os autores discutem as características clínicas e laboratoriais da MG quando associada a outras doenças auto-imunes, bem como seu curso clínico. Säo discutidos os mecanismos imunológicos envolvidos

Miastenia gravis: aspectos imunológicos / Myasthenia gravis: immunological aspects

O autor realiza breve revisäo da evoluçäo do conhecimento da miastenia gravis, sua epidemiologia e classificaçäo. Säo apresentados alguns dados sobre a fisiologia, farmacologia e bioquímica da transmissäo neuromuscular normal e na miastenia gravis. A seguir säo discutidas as evidências mais gerais e principais que sustentam o conceito que a miastenia gravis é uma doença imunológica. Finalmente säo levantadas algumas questöes que provavelmente orientaräo o futuro das pesquisas nesta área

Estudios inmunológicos en pacientes afectos de miastenia gravis / Immunologic studies in patients affected by myasthenia gravis

Se estudiaron algunos aspectos del estado inmunológico de 30 pacientes miasténicos (24 mujeres y 6 hombres) diagnosticados en el Instituto de Neurología y Neurocirugía de Ciudad de la Habana. El grupo control estuvo constituido por 30 individuos sanos. El conjunto de estudios realizados a cada paciente abarcó tanto elementos de la inmunidad humoral como celular. Ellos fueron: RE, marcador de linfocitos T totales; RA, marcador de linfocitos T activos; EA, marcador de receptores para el fragmento Fc de la IgG en linfocitos; EAC, marcador de receptores para C3b en linfocitos B: inmunoglobulinas de superficie, marcador de linfocitos B; inhibición de roseta EAC para determinar inmunocomplejos circulantes; cuantificación de las concentraciones de los componentes C3 y C4 del sistema completo e inmunoelectroforesis de las proteínas séricas para valorar semicuantitativamente las concentraciones de las inmunoglobulinas séricas G, M y A. Las alteraciones inmunológicas encontradas tienen un carácter multifactorial, lo cual apoya el criterio de desequilibrios en la regulación de la repuesta inmune