Study of serum protein C level in a group of neonates with sepsis

Sepsis associated with acute organ dysfunction results from a generalized inflammatory and procoagulant response to an infection. Activated protein C, an endogenous protein that promotes fibrinolysis and inhibits thrombosis and inflammation, is an important modulator of coagulation and inflammation associated with severe sepsis. The study was conducted on twenty neonates fulfilling criteria of neonatal sepsis clinically and by laboratory investigations. Twenty healthy neonates were assigned as control group. We measured protein C level by enzyme immunoassay in both cases and control groups within 24 hours of diagnosis. Results of this study showed that there was decrease in level of protein C in neonates with sepsis when compared to control group, and this difference was statistically significant, although there was no cases in our study suffering from frank coagulation disturbances. Also gestational age, birth weight, and duration of illness were predictors of lower protein C level in study cases when doing regression analysis. We recommend larger study with measurement of levels of other protein C system in serum like active protein C and thrombomodulin assays

Trombosis masiva de vena cava inferior asociada a déficit de proteína C: caso clínico / Massive inferior vena cava thrombosis associated to protein C deficiency: one case report

Inferior vena cava thrombosis is infrequent and in 30 percent of cases, the potential cause is an alteration of the natural anticoagulant protein system. We report a 18 years old male with an inferior vena cava thrombosis that was associated to a protein C deficiency. He was successfully treated with an infusion of intravenous streptokinase during 30 hours and intravenous heparin during 10 days, followed by oral anticoagulation therapy

Infartos cerebrais em pacientes jovens relacionados a deficiência de anticoagulantes naturais: proteína C e proteína S / Cerebral infarctions in young patients related to deficiency of natural anticoagulants: protein C and protein S

Infartos cerebrais (IC) em jovens apresentam múltiplas etiologias que diferem do padrao observado nos indivíduos idosos. Deficiências de anticoagulantes naturais têm sido descritas nos últimos anos como causa de IC, principalmente em pacientes com menos de 40 anos. Existe tendência atual de se pesquisar essas deficiências em todos os pacientes jovens com infarto cerebral de causa indeterminada e naqueles com manifestaçoes trombóticas de múltiplos sistemas. Realizamos pesquisa dos níveis de proteína C, proteína S e antitrombina III em pacientes entre 15 e 40 anos com ICs classificados como indeterminados após conclusao protocolo básico de investigaçao. Diagnosticamos dois casos de deficiência de proteína C e um caso de deflciência de proteína S. Concluímos que a investigaçao sistemática de causas hematológicas proporciona decréscimo no número de infartos indeterminados, além de possibilitar a adoçao de condutas específicas que diminuem incidência de novos eventos nos casos diagnosticados.

Resistencia a la proteína C activada como causa de trombofilia / Resistance to activated protein C as a pathogenic factor of thrombophilia

En los últimos tres años han ocurrido avances notables en el esclarecimiento de las causas de la trombofilia. Hasta hace poco los estudios de laboratorio en pacientes con trombofilia familiar permitían esclarecer la causa sólo en el 5-10 por ciento de los casos, en los que se identifican deficiencia de proteína C de coagulación, de proteína S de coagulación, de antitrombina III, etc. La recien identificación de la resistencia de la proteína C activada (RPCa) ha cambiado este panorama: hasta el 50 por ciento de los pacientes con trombofilia familiar tienen el genotipo de la RPCa, mutación de nucleótido G por A en la posición 1691 del gen del factor V, lo que produce la mutación R-506-Q (tipo Leiden) de la molécula del factor V. Esta mutación codifica la síntesis de un factor V con actividad precoagulante normal pero "resistente" a la acción lítica de la proteína C activada; ocurre en proporciones variables entre 0 y 15 por ciento de la población general y en poblaciones nórdicas en el defecto genético relacionado con enfermedad más frecuente de todos. El fenotipo de l RPCa se estudia en el laboratorio por medio de una modificación de la medición del tiempo de tromboplastina parcial activada y puede presentarse en pacientes con el genotipo de la RPCa o ser secundario a enfermedades autoinmunes, hepatopatías, empleo de anovulatorios, embarazo, etc. El estudio de todo paciente con trombofilia debe incluir la investigación del fenotipo y en su caso, el genotipo de la RPCA. Este estudio, junto con las investigaciones de las actividades antigénica y procoagulante de las proteínas C, S y antitrombina III, permiten esclarecer la causa de la trombofilia familiar en 60-70 por ciento de los casos

Técnicas diagnósticas de laboratorio en trombofilias congénitas / Diagnostic laboratory techniques for hereditary trombophillias

Las alteraciones hereditarias de los inhibidores naturales de la coagulación y de los componentes del sistema fibrinolítico, están asociadas con enfermedad tromboembólica. Como no siempre es posible determinar la causa de la trombofilia, se analizan aquí distintas metodologías que pueden ser de utilidad para arrojar más luz sobre este problema; y que están disponibles en la bibliografía, para medir la actividad funcional y la concentración de antitrombina III, proteína C, proteína S, cofactor II de la heparina, glicoproteína rica en histidina, lipoproteína A, fibrinógeno, plasminógeno y homocisteína. En todos los casos es conveniente comenzar primero con la determinación de la actividad funcional de la proteína en estudio y, en caso de encontrar una alteración, se completará el estudio con una cuantificación inmunológica u otra metodología que permita obtener mayor información sobre la alteración

Epidemiología de los estados trombofílicos / Epidemiology of the thrombophilic states

Esta revisión hace referencia a la epidemiología de los estados trombofílicos más importantes, con todas las dificultades para establecer su verdadera prevalencia, la cual se halla influenciada por diversos factores: demográficos, diagnósticos, poblacionales, entre otros. De los pacientes con antecedentes trombóticos recurrentes y/o historia familiar, sólo un 10 por ciento obedece a una trombofilia, existiendo alrededor de un 25 por ciento que posiblemente la presente, pero en donde su etiología no ha podido ser determinada con los métodos hoy disponibles. Las alteraciones fibrinolíticas continúan siendo objeto de discusión, con respecto a la relevancia clínica y a su carácter hereditario

Púrpura fulminante recurrente / Recurrent fulminants purpura

Se describe el caso de una lactante menor la cual presentó púrpura fulminante (PF) y coagulación intravascular diseminada (CID) a los dos meses de edad como manifestación de una probable deficiencia homocigota de proteína C (PC). La paciente presentaba además hemorragia del vítreo, sinequia extensa y desprendimiento de retina en el ojo izquierdo. Fue manejada con plasma fresco congelado(PFC) y heparina con buena evolución. En una ocasión, un intento por disminuir la frecuencia de las transfusiones con PFC a un régimen menor de dos veces al día condujo a un nuevo episodio de PF, el cual se controló al reinstituir el régimen de PFC a dos veces al día. Se instituyó tratamiento con warfarina, lo que permitió una supresión paulatina de la terapia con PFC: Se discuten los aspectos relevantes de la deficiencia de PC y se hace la revisión del tema

Deficiência de proteína C da anticoagulaçåo: estudo de 5 casos / Protein C deficiency: a study of 5 cases

O artigo descreve os achados clínicos e laboratoriais de cinco portadores de deficiência heterozigótica de Proteína C (PC). Três pacientes eram do sexo feminino e a idade média ao diagnóstico era de 48 anos. Em apenas um dos portadores pôde-se identificar fator clínico predisponente de tromboembolismo venoso. Nenhum dos pacientes apresentou sinais clínicos ou laboratoriais de insuficiência hepática, coagulopatia de consumo persistente, hipovitaminose K ou uso de anticoagulantes orais que sugerissem a presença da forma adquirida da deficiência. Em todos os casos pôde-se realizar os testes imunológicos para PC, caracterizando-os como portadores de deficiência tipo I (quantitativa). Os estudos familiares foram possíveis em quatro destes pacientes, detectando-se novos portadores assintomáticos em três famílias, com padråo de herança autossômico dominante. A pesquisa de inibidores antiPC no plasma destes pacientes foi negativa. Os pacientes foram acompanhados clinicamente após diagnóstico hematológico. Uma paciente apresentou necrose subcutânea durante a fase inicial do uso de anticoagulante oral. Outra recusou esta forma de terapia, tendo sido implantado o filtro de Greenfield em sua veia cava. Quatro pacientes receberam anticoagulaçåo oral prolongada (média de 36 meses de uso continuado). Houve um episódio de recediva com tromboflebite superficial genital e um de hematúria, sem sequelas graves

Púrpura fulminans / Purpura fulminans

Se reporta el caso de una mujer de 49 años con lesiones purpúricas diseminadas de aparición súbita y pruebas de coagulación normales. El cuadro se instaló después de intervención quirúrgica porcarcinoma cervico-uterino; hubo resolución con presencia de secuelas

Esclerosis de varices esofágicas en hipertensión portal por trombosis de la porta secundaria a deficiencia de proteína C / Esophageal varices sclerosis in portal hypertension due to portal thrombosis, secondary to protein C deficiency

La trombosis de la porta es una entidad clínica infrecuente, clasificada como idiopática en el 50 por ciento de los casos. Existen multiples etiologías tanto congénitas como idiopáticas, entre la cuales se encuentra la deficiencia de proteína C. Nosotros presentamos dos casos de hipertensión portal con trombosis de la porta debido a deficiencia de proteína C, en ambos casos se demostró trombosis de la porta e hipertensión portal por ultrasonografía y la deficiencia de proteína C fue demostrada mediante exámenes de hematología especial. Ambos fueron tratados con esclerosis de várices esofágicas con seguimientos posteriores hasta siete meses y diez años después, evolución clínica satisfactoria

Estados protrombóticos e isquemia cerebral / Prothorombotic states and brain ischemia

Los estados protombóticos con condiciones patológicas que favorecen la trombosis arterial o venosa. La asociación entre deficiencia de anticoagulantes naturales (antitrombina III, proteína C o S) es isquemia cerebral es controvertida, Informes recientes demuestran una mayor frecuencia de eventos vasculares cerebrales de tipo venoso, sin embargo, en los últimos años se han estudiado series de pacientes con infarto cerebral de tipo arterial a estados protrombóticos. Los estados protrombóticos pueden ser parimarios (hereditarios) o secundarios (adquiridos). La principal deficiencia de anticoagulantes naturales asociada a isquemia cerebral es la deficiencia de proteína S, seguida por la deficiencia de proteína C y finalmente de la antitrombina III. Estas deficiencias pueden estar asociadas o no a factores de riesgo menores (tabaquismo, prolapso de valvula mitral) en el desarrollo de infarto cerebral de tipo arterial en sujetos jóvenes. El papel definitivo de los estados protrombóticos como factor etiológico del infarto cerebral no está establecido, y la realización de estudios prospectivos y controlados en pacientes seleccionados dará mayor información al respecto.

Proteína C e correçåo cirúrgia da hipertensåo portal na esquistossomose / Protein C and surgical procedures for schistosomiasis portal hypertension

A proteína C (PC) do sistema plasmático de anticoagulaçäo pode estar diminuída em portadores da forma hepatoesplênica da esquistosomose (EHE), o que constitui fator de risco trombótico. Para avaliar o efeito de cirurgia da hipertensåo portal (HP) sobre a PC, determinamo-la (teste imuno-enzimático, Boehringer Mannheim Diagnostica) em 9 portadores da EHE antes e, em 5 deles, 6 dias após cirurgia que inclui a esplenectomia. Como controle estudamos 11 doadores de sangue sadios e 8 indivíduos eletivamente à colecistectomia. Os 28 indivíduos estudados eram HBsAg-negativos, nåo-alcólatras e nåo-transfundidos. A concentraçåo plasmática média da PC nos sadios (1,1 +- 0,1 U/mL) nåo diferiu das médias obtidas no pré (1,1 +- 0,1 U/mL) e no 6§ dia pós-operatório (1,1 +- 0,2 U/mL) dos colecistectomizados. Por outro lado, a média do grupo EHE (0,7 +- 0,1 U/mL) foi anterior (p<0,001) à grupos de controle. Em nenhum dos 19 controles a PC foi inferior a 0,6 U/mL, o que ocorreu em 33 por cento dos EHE, diminuiçåo esta acompanhada de hipoalbuminemia. Assim como a colecistectomia, a cirurgia de HP nåo alterou a PC diminuída (<0,6 U/mL) no pré-operatório näo a tiveram normalizada no pós-operatório. Os resultados evidenciam que atos cirúrgicos, per se, näo modificam a concentraçåo plasmática da PC e sugerem que a diminuiçåo desta reflete síntese hepática insuficiente e nåo consumo crônico. Na EHE, consumo crônico pode, como no caso da protrombina, ser corrigido pela esplenectomia.

Deficiência de proteína C da coagulaçäo e antitrombina III em pacientes com tromboembolismo de repetiçäo / Protein C and antithrombin III deficiency in patients with recurrent thromboembolic episodes

A pesquisa de deficiência de antitrombina III e proteína C deve ser feita em casos individuais de resistência ao uso de anticoagulantes, de tromboses recidivantes ou em jovens (especialmente na ausência de outros fatores de risco) e em famílias com fenômenos tromboembólicos de repetiçäo. Nesta série altamente selecionada de 18 pacientes, detectaram-se seis casos de deficiência de proteína C e um de antitrombina III. Nos pacientes deficientes sintomáticos, a anticoagulaçäo a longo prazo é recomendada e a triagem familiar, desejävel

Trombofilia congénita / Congenital thrombophilia

Se define el término de trombofilia congénita y se señalan sus causas principales. Se describen las características bioquímicas y funciones de la antitrombina III, cofactor II de la heparina, proteina C,proteina S y plasminógeno, así como las alteraciones moleculares más frecuentes del fibrinógeno y se hace referencia al modo de herencia, manifestaciones clínicas, diagnóstico de laboratorio y tratamiento de las deficiencias congénitas de estas proteínas. Se enfatiza la importancia de valorar estos trastornos en todo paciente con antecedentes de episodios trombóticos