Fisiologia do eixo GH-sistema IGF / Physiology of the GH-IGF axis

O crescimento, principal característica da infância e da adolescência, apresenta padrão semelhante na maioria dos indivíduos. A herança genética e os componentes do eixo GH-IGF são os fatores que diretamente influenciam esse processo. O GH, produzido na hipófise, exerce sua ação sobre o crescimento mediante regulação do sistema IGF. Os IGFs (IGF-1 e IGF-2) são fatores de crescimento produzidos na maioria dos órgãos e tecidos do organismo, possuindo ações autócrinas, parácrinas e endócrinas sobre o metabolismo intermediário, proliferação, crescimento e diferenciação celular. Associam-se com elevado grau de especificidade e de afinidade à família de seis proteínas carreadoras, denominadas IGFBPs (IGFBP-1 a -6), as quais modulam suas bioati-vidades. A maioria das ações conhecidas dos IGFs é exercida mediante sua ligação com o receptor tipo 1 (IGF-1R). Neste artigo será revisada a composição e a regulação do eixo GH-sistema IGF, assim como a participação de cada um dos seus diferentes componentes no processo de regulação do crescimento humano.

Growth, the main characteristic of childhood and adolescence, has a similar pattern in the majority of the individuals. Genetic background and GH-IGF axis are the factors that directly influence this process. Pituitary GH acts on growth mainly through the regulation of IGF system. The IGFs (IGF-1 and IGF-2) are growth factors produced in the majority of the organs and body tissues. They have autocrine, paracrine and endocrine actions on metabolism and cell proliferation, growth and differentiation. The IGFs bind with high specificity and affinity to a family of 6 binding proteins, called IGFBPs (1 to 6) that modulate their bioactivity. Most of the known IGF actions are mediated via IGF type 1 receptor (IGF1R). In this article we are going to review the composition and regulation of the GH-IGF axis and the role of each component in the regulation of the growth process.

Insulin like growth factor 1 and regulation of ovarian function in mammals.

Various growth factors have been proposed to play endocrine and/or paracrine role in mammalian ovarian follicular development. The insulin like growth factor 1 (IGF-1) is one such factor. More and more reports now support the existence of an intra-ovarian IGF system including receptors and binding proteins. The role of IGF-1 in ovary is to amplify gonadotropin hormone action in terms of increased steroidogenesis by ovarian granulosa cell and granulosa cell proliferation. The synthesis and proteolysis of insulin like growth factor binding proteins, under the control of follicle stimulating hormone, regulate the intra-follicular availability of IGF-1, which further determines the sensitivity of granulosa cells to gonadotropins. Besides gonadotropins, IGF-1 has been implicated in somatotropin hormone action in the ovarian function. Exact mechanism of IGF-1 action in the ovarian follicles needs to be worked out to elucidate whether or not IGF-1 is indispensable in addition to know endocrine factors like gonadotropic and ovarian steroid hormones. This will pave the way for better understanding of control(s) which ensure final development of dominant follicle(s) and atresia of other follicles of the cohort.

Factores de crecimiento insulino símiles: estructura, bioactividad y métodos de ensayo / Insulin-like growth factors: structure, bioativity and methods of assay

El sistema de los factores de crecimiento insulino-símiles (IGF) se halla involucrado en diferentes aspectos de la regulación celular y tisular, como así también en el desarrollo y el crecimiento corporal. Este sistema depende de la interacción entre ligandos (IGF-I, IGF-II), receptores (Tipo I, Tipo II), proteínas ligadoras o transportadoras (IGFBP-1 a -6), y proteasas específicas para las IGFBPs. La acción de los IGFs se encuentra regulada por diferentes factores y estímulos, tales como la hormona de crecimiento, que actúan a diversos niveles. El desarrollo de nuevos métodos para analizar los diferentes componentes del sistema de los IGFs ha aportado elementos adicionales para la evaluación, diagnóstico y seguimiento de pacientes con alteraciones del crecimiento

Fatores insulinóides e suas proteínas ligantes: importância e influência sobre a funçäo ovariana: atualizaçäo / Insulin growth factors and their binding proteins: importance and influence over the ovarian function: an update

Uma avalanche de conhecimentos referentes aos fatores insulinóides de crescimento e de suas proteínas ligantes vem sendo publicada nos últimos anos. Sabe-se hoje que estes fatores, assim como suas proteínas, têm um papel importantíssimo na regulaçäo da funçäo folicular dos ovários, atuando como verdadeiras segundas gonadotrofinas. Conhece-se dois fatores insulinóides de crescimento (I e II) e seis proteínas ligantes (1 a 6). Identificados inicialmente como somatomedinas, os fatores de crescimento insulinóides atuam em diferentes regiöes do organismo, possuindo duas funçöes básicas: estímulo ao crescimento e açäo insulino-símile, através de efeitos endócrinos, par crinos e autócrinos. O controle da açäo destes fatores é feito principalmente pela ligaçäo às suas proteínas ligantes, tanto no soro, como nos tecidos. Ligado principalmente às proteínas 1 e 3, estes hormônios induzem a alteraçöes locais e teciduais no ovário e trabalham favoravelmente no sentido da seleçäo, recrutamento folicular, na ovulaçäo e no bom desempenho da fase lútea. Pouco se sabe sobre as açöes do fator insulinóide do tipo II nas gônadas. Na síndrome dos ovários policísticos vem sendo reportada uma diminuiçäo importante dos níveis da proteína ligante-1, o que levaria a um aumento secundário dos níveis do fator insulinóide do tipo I que, por sua vez, atuando sobre as células da teca e do estroma do ovário, incrementariam a atresia folicular pelo hiperandrogenismo local resultante. Tais conhecimentos ajudam a explicar e conhecer com muita profundidada a fisiologia do ciclo ovariano e suas repercussöes endócrinas secundárias.