Señales purinérgicas / Purinergic signals

En la última década se ha aportado clara evidencia de que tanto nucleósidos como nucleótidos de adenina y uridina pueden funcionar como factores de señalización extracelular. Su acción es mediada por dos tipos principales de receptores de superficie denominados purinérgicos. Los receptores P1 se activan por adenosina, y son todos metabotrópicos, mientras que los receptores de nucleótidos (ATP, ADP, UTP y UDP) y nucleótidos-azúcares (UDP-glucosa y UDP-galactosa) pueden ser metabotrópicos (P2Y) o ionotrópicos (P2X). La importancia y complejidad de este sistema de señalización se evidencia por la diversidad de mecanismos de liberación de nucleótidos al medio extracelular y por la distribución ubicua de varios grupos de ectonucleotidasas capaces de catalizar la degradación y conversión de nucleótidos. Hasta el momento se han descrito y clonado una veintena de estos receptores que modulan una variedad de respuestas, como el impulso nervioso, la respuesta inflamatoria, la secreción de insulina, la regulación del tono vascular y la percepción del dolor. En la presente revisión se describen las características estructurales y farmacológicas de los receptores purinérgicos y se analiza la interacción dinámica entre estos receptores, los nucleósidos y nucleótidos, y las ectonucleotidasas, con especial atención a la dinámica de la agregación plaquetaria, la respuesta inmune y la hidratación de las mucosas respiratorias.

In the last decade evidence accumulated that nucleosides and nucleotides of both uridine and adenine can act as extracellular signaling factors. Their action is mediated by two main types of surface receptors commonly known as purinergic. P1 receptors are metabotropic and activated by adenosine, whereas receptors for nucleotides (ATP, ADP, UTP and UDP) and nucleotide-sugars (UDP-glucose and UDP-galactose) can be either metabotropic (P2Y) or ionotropic (P2X). The importance and complexity of this signaling system is evidenced by various mechanisms of nucleotide release, as well as by the ibiquitous distribution of various types of ectonucleotidases which catalyze and convert extracellular nucleotides. Up to now about twenty receptors have been cloned and found to modulate the nerve impulse, inflammatory response, insuline secretion, the regulation of the vascular tone and nociception, among other processes. In the present review we describe the main structural and pharmacological features of purinergic receptors, and analyze how the dynamic interaction between these receptors, nucleotides and nucleosides, and ectonucleotidases modulate several biological responses. Particular focus is given to platelet aggregation and thrombus formation, the immune response and the hydration of the mucosal linings of the respiratory tract.

The involvement of purinergic receptors in the kidney physiological and pathophysiological implications / O envolvimento de receptores purinérgicos no rim implicações fisiológicas e fisiopatológicas

The studies on the purinergic system in the kidney clearly showed its role on the renal hemodynamics, glomerular filtration and tubular function. The effectsof purinergic agonists on the mechanisms of tubuloglomerular feedback, and tubular transport of water and solutes, are well defined. In addition, severalstudies have documented the role of adenosine and specific ATP receptors on the processes of renal diseases, with special interest on the ischemiareperfusioninjury, renal cystic disease, glomerular and tubulointerstitial diseases. Therefore, the purinergic system has become a growing field for researchin renal physiology and pathophysiology, leading to therapeutic possibilities of using specific agonists and antagonists.

Os estudos sobre o sistema purinérgico no rim evidenciaram ao longo dos anos a sua participação na hemodinâmica renal, filtração glomerular e funçãotubular. É bem conhecida a participação de efetores purinérgicos no mecanismo de feedback túbulo-glomerular e transporte tubular de água e solutos.Além disso, vários trabalhos têm mostrado a participação da adenosina e de receptores específicos de ATP em processos de doença renal, com umespecial interesse na lesão da isquemia-reperfusão, doença cística renal, doenças glomerulares e túbulo-intersticiais. Portanto, o sistema purinérgico temse tornado alvo crescente de pesquisa em fisiologia e fisiopatologia renal, voltando-se para as possibilidades terapêuticas no uso de agentes agonistas eantagonistas específicos.

Modelo de hipofuncao adenossinergica para esquizofrenia: interacao entre os sistemas purinergico, glutamatergico e dopaminergico / Model of adenosinergic hypofunction for schizophrenia: interactions between purinergic, glutamatergic and dopaminergic systems

Os modelos fisiopatologicos da esquizofrenia classicamente tem abordado diversos neurotransmissores, como a dopamina, a serotonina e o glutamato. Neste trabalho, propomos que alteracoes envolvendo o sistema purinergico...