Severe hypokalemia secondary to abuse of ß-adrenergic agonists in a pediatric patient: Case report / Hipocalemia grave secundária a abuso de agonistas ß-adrenérgicos em paciente pediátrico: relato de caso

ABSTRACT This study reports a case of a 13-year-old male with a 3-year history of severe and intermittent hypokalemia episodes of unknown origin, requiring admission to the intensive care unit (ICU) for long QT syndrome (LQTS), finally diagnosed of redistributive hypokalemia secondary to the abuse of β-adrenergic agonists in the context of a probable factitious disorder.

RESUMO O presente estudo relata o caso de um jovem de 13 anos de idade com histórico, há três anos, de episódios de hipocalemia grave intermitente de origem desconhecida, internado em unidade de terapia intensiva (UTI) por síndrome do QT longo (SQTL). O paciente foi diagnosticado com hipocalemia por redistribuição secundária ao abuso de agonistas β-adrenérgicos, em contexto de provável transtorno factício.

Determinação das concentrações plasmáticas de salbutamol pós-nebulização em serviço de emergência pediátrica / Determination of plasma salbutamol concentrations after nebulization in a pediatric emergency department

OBJETIVOS: Validar parcialmente a metodologia para determinação do salbutamol em plasma humano por cromatografia líquida de alta eficiência (detecção por fluorescência). Analisar as concentrações plasmáticas de salbutamol em um grupo de pacientes pediátricos com indicação de nebulizações em sala de emergência. MÉTODO: Estudo transversal, analítico, prospectivo, do tipo série de casos. Foram selecionados consecutivamente 15 pacientes com idade entre 12 e 37meses, com diagnóstico de crise aguda de asma, atendidos no Serviço de Emergência Pediátrica do Hospital da Criança Santo Antônio - Complexo Hospitalar Santa Casa, Porto Alegre, Brasil. Os pacientes foram tratados conforme a rotina da unidade para manejo de crise aguda de asma: nebulização (fluxo 6-8 L/min) com salbutamol (0,15 mg/kg) diluídosem4mL de NaCL 0,9 por cento. A nebulização era administrada seqüencialmente, em intervalos de 20 minutos, por três vezes. Concomitantemente às nebulizações, todos os pacientes recebiam prednisolona via oral (1 mg/kg). RESULTADOS: As concentrações plasmáticas evidenciaram grande variabilidade em portadores de crise aguda de asma que receberam três nebulizações com salbutamol (0,15 mg/kg). Níveis plasmáticos médios foram de 12,09±10,8 ng/mL, com mediana de 8,9 (IQ25-75 por cento 2,75-17,65) e coeficiente de variação da amostra de 92,4 por cento. CONCLUSÕES: As concentrações plasmáticas após inalação de salbutamol apresentam grande dispersão na população pediátrica, a exemplo de outros estudos. As possíveis causas e implicações relacionadas ao achado permanecem alvo de controvérsias e avaliações complementares.

OBJECTIVES: To partially validate the methodology for determining salbutamol in human plasma through high-efficiency liquid chromatography and fluorescence detection. To analyze plasma salbutamol concentrations in a group of pediatric patients with indication for nebulization in the emergency room. METHOD: Analytical, prospective cross-sectional case series. Fifteen patients aged 12 to 37 months with a diagnosis of acute asthma crisis were selected at the Pediatric Emergency Service at Hospital da Criança Santo Antônio - Complexo Hospitalar Santa Casa, Porto Alegre, Brazil. The patients were treated following the unit's routine for the management of acute asthma crises: nebulization with salbutamol (flow rate of 6-8 L/min) (0.15 mg/kg) suspended in 4 mL of 0.9 percent saline solution. Nebulization was administered sequentially, three times, at 20 minute intervals. All patients were given prednisolone orally (1 mg/kg) concurrently with the nebulizations. RESULTS: Plasma concentrations exhibited great variability in acute asthma crisis patients given three nebulizations of salbutamol (0.15 mg/kg). The mean level in plasma was 12.09 ± 10.8 ng/mL, with a median of 8.9 ng/mL (IQ25-75 percent 2.75-17.65). The sample's coefficient of variation was 92.4 percent. CONCLUSIONS: Post-inhalation plasma salbutamol concentrations exhibit great variation in the pediatric population, as seen in other studies. The possible causes and implications of this finding remain the subject of disagreements and of further assessments.

Tratamiento de la crisis asmática con salbutamol administrado con inhalador de dosis medida e inhalocámara: comparación de dos dosis con niveles plasmáticos / Treatment of acute asthma delivering salbutamol by metered-dose inhaler and inhaler chamber: doses comparison in plasma

Comparamos dos dosis acumulativas de salbutamol administradas con un inhalador de dosis medida (IDM) y una inhalocámara (400 µg vs. 600 µg cada 10-minutos). Se estudiaron veintidós pacientes (edad media 35,1 ñ 11,1 años) que cursaban una exacerbación aguda de asma, que fueron distribuidos en forma randomizada y doble ciego, a los efectos de recibir salbutamol con un IDM y una inhalocámara a razón de 4 disparos cada 10 minutos (en un grupo 100 µg por disparo y en el otro 150 µg por disparo) durante un tiempo total de 3 horas (1200 µg o 1800 µg cada 30 minutos). Los valores medios de PEF y VEF1 mejoraron significativamente sobre los niveles basales en cada uno de los grupos (p<0.001). Sin embargo, no hubo diferencias significativas en ambos grupos para los valores de PEF y VEFI en ninguno de los tiempos estudiados. Una disminución significativa de la frecuencia cardíaca (p<0,01)fue observada en el grupo de 400 µg. Por otro lado, hubo un aumento significativo en la frecuencia cardíaca en el grupo de 600 µg (p<0,001). El intervalo QTc no mostró una prolongación significativa, y los dos grupos presentaron moderados decrecimientos en los niveles de potasio plasmático. Hubo un aumento significativo en la Sa02(p = 0,027), relacionado con la dosis del fármaco. Complementariamente, el grupo de 600 µg provocó un aumento de los niveles de glucosa sérica entre 0,85 ñ 0,12 mg/100 mL a 1,04 ñ 0,25 mg/100 mL (p = 0,02). Al final del tratamiento, los niveles de salbutamol plasmático fueron 10,0 ñ 1,67 ng/ml en el grupo de 400 µg, y 14,0 ñ 2,17 para el de 600 µg (p = 0,001). Finalmente, los puntajes del score de síntomas en los pacientes del grupo de 600 µg fueron significativamente mayores que en el de baja dosis (p = 0,02), con una mayor incidencia de los 4 síntomas (temblor, cefaleas, palpitaciones y ansiedad). En resumen, nuestra información permite asegurar que un tratamiento para pacientes con asma agudo severo en el ámbito de la emergencia, con salbutamol 2,4 mg/hora administrado con un IDM y una inhalocámara (4 disparos cada 10 minutos), produce una broncodilatación satisfactoria, bajas concentraciones plasmáticas de la droga, y mínimos efectos extrapulmonares. Sin embargo, un incremento del 50 por ciento de la dosis (600 µg cada 10 minutos) produce una ligera y no significativa mejoría en la respuesta terapéutica pero con mayor cantidad de efectos colaterales probablemente relacionados a los mayores niveles de salbutamol plasmático

Arrhythmogenic effects of combined orally administered theophylline and albuterol in patients with chronic obstructive pulmonary disease

1. Studies in asthmatic subjects have reported conflicting results about the arrhythmogenic effects of beta agonist and theophylline. The purpose of the present study was to evaluate the effects of the combination of these drugs in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). 2. Twelve COPD patients (FEV1 = 1.2 + or - 0.3 L; PaO2 = 65.7 + or - 9.0 mmHg) we evaluated by 24-h Holter monitoring on three different days. The first evaluation was done after the patient had been without any treatment for at least 24 h, the second after sustained-release theophylline for one week and the third after oral beta agonist (albuterol) and theophylline for one week. 3. Mean serum level of theophylline was 1.9, 15.6 an 17.7 µg/ml, and mean heart rate was 78.3, 82.0 and 84.5 beats/min for the first, second and third period, respectively. Four patients showed more than 10 premature atrial contractions/h in the baseline Holter, and this rate did not increase after either treatment. Three patients had more than 10 premature ventricular contractions/h (PVC) at baseline, with no increase while receiving theophylline or the combination of theophylline and albuterol. However, one patient did have worsening of the arrhythmia while taking both drugs. There were 5 single PVCs/h at baseline and 150 single and 9 coupled PVCs/h plus 1 episode of non-sustained ventricular tachycardia during combined therapy. 4. We conclude that the combination of theophylline and a beta agonist (albuterol) may increase the premature ventricular contraction rate and the complexity of ectopic activity in COPD patients