Silicose: mecanismos de atuação da partícula de sílica no tecido pulmonar / Silicosis: mechanisms of action of silica particle in lung tissue

A inalação da partícula de sílica leva a um processo inflamatório exacerbado, com formação de granulomas e deposição de colágeno no parênquima pulmonar. A silicose é uma doença fibrosante, progressiva e irreversível, que leva o indivíduo a óbito devido a falência respiratória. Existem diversos mecanismos pelos quais a partícula de sílica exerce sua toxicidade, causando lesão no tecido pulmonar, sendo os principais descritos: a citotoxicidade direta, ativação de geração de oxidantes, estimulação da secreção de citocinas e quimiocinas, estimulação da secreção de fatores fibrogênicos e morte celular por apoptose. Embora a silicose seja passível de prevenção, não há um tratamento eficiente para minimizar os efeitos deletérios da mesma. Esta revisão elucida os principais mecanismos pelos quais a silicose se desenvolve, com o intuito de elaborar uma terapia eficaz.

Inhalation of silica particles leads to an exacerbated inflammatory process with formation of granulomas and collagen deposition in the lung parenchyma. Silicosis is a fibrosing disease, progressive and irreversible, leading the individual died due to respiratory failure. There are several mechanisms by which the particle silica exerts its toxicity, causing injury to the lung tissue, and the principal described: a direct cytotoxicity, activation of oxidant generation, stimulation of secretion of cytokines and chemokines, stimulating the secretion of fibrogenic factors and cell death by apoptosis. Although silicosis is preventable, no effective treatment to minimize the deleterious effects of same. This review elucidates the major mechanisms by which silicosis develops, in order to develop an effective therapy

Tuberculose e silicose: epidemiologia, diagnóstico e quimioprofilaxia / Tuberculosis and silicosis: epidemiology, diagnosis and chemoprophylaxis

A silicose, a mais prevalente das pneumoconioses, é provocada pela inalação de partículas de sílica cristalina. Indivíduos expostos à sílica, com ou sem silicose, apresentam risco aumentado de tuberculose e de micobacterioses não-tuberculosas. O risco de silicóticos desenvolverem tuberculose em relação a controles sadios varia de 2,8 a 39 vezes, em conformidade com a gravidade da doença de base. Têm sido estudados diferentes esquemas de quimioprofilaxia para tuberculose em silicóticos, todos com eficácia semelhante e com redução final de risco para cerca da metade em relação ao uso de placebo. São, no entanto, esquemas de longa duração, o que, acrescido dos possíveis efeitos colaterais (particularmente hepatotoxicidade), podem prejudicar a aderência. As diretrizes atuais recomendam a realização de prova tuberculínica e, se positiva, a instituição de quimioprofilaxia. São vários os esquemas possíveis, tanto em termos de drogas quanto de duração. Nossa recomendação é de que se use isoniazida na dose de 300 mg/dia (ou 10 mg/kg/dia) por seis meses para os indivíduos com silicose ou sadios com exposição superior a 10 anos, se forem reatores fortes à prova tuberculínica (induração > 10 mm). São necessários, no entanto, novos estudos para que indicações, drogas, doses e duração da profilaxia sejam definidas mais apropriadamente.

Silicosis, the most prevalent of the pneumoconioses, is caused by inhalation of crystalline silica particles. Silica-exposed workers, with or without silicosis, are at increased risk for tuberculosis and nontuberculous mycobacteria-related diseases. The risk of a patient with silicosis developing tuberculosis is higher (2.8 to 39 times higher, depending on the severity of the silicosis) than that found for healthy controls. Various regimens for tuberculosis chemoprophylaxis in patients with silicosis have been studied, all of which present similar efficacy and overall risk reduction to about one half of that obtained with placebo. Long-term regimens have potential side effects (particularly hepatotoxicity). In addition, the use of such regimens can jeopardize adherence to treatment. The current guidelines recommend that tuberculin skin tests be performed, and, if positive, that chemoprophylaxis be instituted. There are several possible regimens, varying in terms of the drugs prescribed, as well as in terms of treatment duration. We recommend the use of isoniazid at 300 mg/day (or 10 mg/kg/day) for six months for patients with silicosis, as well as for healthy patients with periods of exposure to silica longer than 10 years and strongly positive tuberculin skin test results (induration > 10 mm). Nevertheless, further studies are necessary so that indications, drugs, doses and duration of chemoprophylaxis regimens can be more properly defined.

Silicosis associated with systemic lupus erythematosus

The hypothesis that exposure to silica might be associated with a wide range of autoimmune diseases including SLE (Systemic Lupus Erythematosus) has been discussed over the last decade, but only few cases of silicosis and SLE were described in the literature. We report the case of a male patient in his fifth decade of life, with previous exposure to silica, who worked as a well digger for ten years. The patients's clinical picture started with articular symptoms, sporadic peaks of fever, anemia, positive anti-nuclear factor, peripheral (1/10) and homogeneous (1/500) standard, and productive cough. Computed tomography of the chest showed a diffuse interstitial process, bilateral nodules, para-aortic and para-tracheal hilar calcifications, compatible with pulmonary and ganglial silicosis. He developed acute respiratory distress syndrome (ARDS) and died.

Enfermedades renales asociadas a silicosis: revisión de necropsias 1979-1990

El sílice produce lesiones a nivel torácico y también en bazo, médula ósea, ganglios linfáticos extratorácicos, hígado y riñon. El daño renal puede ser directo por la partícula o mediado inmunológicamente. Las lesiones encontradas son glomerulonefritis rápidamente progresiva, necrosante, proliferativa mesangial, proliferativa local y segmentaria, y nefritis intersticial. La nefropatía por IgA ocurre en individuos HLAA29. Se busca establecer asociación de sílice con lesión renal y por ello revisamos 33 protocolos de necropsia con silicosis pulmonar, excluyendo enfermedades concurrentes cuyo órgano blanco fuese riñon, para el presente estudio se tomaron 28 casos en clos cuales realizamos nuevas coloraciones especiales (PAS, Jones y Tricromo) y examen conluz polarizada. En 21se demostró la presencia de sílice en riñon (75 por ciento), 14 había lesión histológica (50 por ciento) y de estos había sílice en 10 (71 por ciento). En 3 casos no había sílice ni lesiones (10 por ciento) y 11 casos con sílice pero sin lesiones. El coeficiente de correlación r (r=0.71) corresponde a una relación moderadamente buena entre la presencia de sílice y cambios histopatológicos. La presente es una revisión de una serie de casos cuyo propósito es plantear la hipótesis de asociación de sílice con lesión renal y concebir la silicosis como enfermedad sistémca.