Résumé
El último paso para la producción de aldosterona (11-desoxicorticosterona a aldosterona) en mitocondrias de zona glomerulosa de adrenal de rata es catalizado por la enzima CYP11B2. CYP11B1, en zona fasciculata, transforma 11-desoxicorticosterona en corticosterona o 18-hidroxi-11-desoxicorticosterona. CYO11B1 y CYP11B2 tienen alta homología y sus genes se hallan en tándem en el cromosoma 8q22. Mutaciones en el gen de CYP11B2 y recombinaciones genéticas entre éste y el gen de CYP11B1 serían las responsables de las alteraciones en la enzimología de la producción de aldosterona, dando una nueva denominación y explicación a las deficiencias anteriormente conocidas como de CMOI y CMOII
Sujets)
Humains , Animaux , Rats , Aldostérone/biosynthèse , Hyperaldostéronisme/physiopathologie , Aldostérone/génétique , Cytochrome P-450 CYP11B2/génétique , Cytochrome P-450 CYP11B2/physiologie , Glucocorticoïdes/usage thérapeutique , Hypertension artérielle/complications , Hyperaldostéronisme/classification , Hyperaldostéronisme/étiologie , Steroid 11-beta-hydroxylase/génétique , Steroid 11-beta-hydroxylase/physiologieRésumé
La última etapa de la biosíntesis de aldosterona (ALDO) involucra la oxidación mitocondrial de 11-desoxicorticosterona (DOC), a través de varios caminos, que comienzan en sus metabolicos corticosterona (B) y 18-hidroxi-11-desoxicorticosterona (18OHDOC). Todas las reacciones de estos caminos son catalizadas por enzimas de la familia de los citocromos P450. El número y la identidad de cada una de ellas han sido objeto de investigaciones en los últimos treinta años. El modelo, actualmente en vigencia, postula que en la adrenal de la vaca todas las reacciones que llevan desde DOC a ALDO son catalizadas por un único citocromo P450-11ß/18 hidroxilasa/aldosintetasa, presente en toda la corteza adrenal. En cambio, en la adrenal de rata, ratón y humano, la catálisis total es llevada a cabo por el citocromo P450 CYP11B2 sólo presente en la zona glomerulosa, mientras que en la zona fasciculata existe el citocromo P450 CYP11B1, que sólo cataliza la transformación de DOC en B o en 18 OH-DOC. Este modelo, avalado por experimentos de bioquímica celular y molecular, no explica, sin embargo, algunos hechos experimentales