Vigilancia de síndrome urémico hemolítico / Surveillance of hemolytic uremic syndrome

Se presenta de manera breve la situación de Síndrome Urémico Hemolítico hasta la Semana Epidemiológica 15 de 2022, según datos de la notificación al Sistema Nacional de Vigilancia Epidemiológica, Incluye datos de notificación de agentes etiológicos 2021-2022.

Síndrome hemolítico urémico asociado a Shigatoxina: ¿Cómo prevenirlo? / Shiga-toxin associated hemolytic uremic syndrome: how to prevent it?

Resumen: El síndrome hemolítico urémico (SHU) asociado a infección intestinal por bacterias productoras de Shigatoxina, que afecta principalmente a población infantil, puede causar morbilidad aguda grave, secuelas crónicas en varios órganos, y la muerte prematura en algunos de ellos. Dado su carácter zoonótico, adecuadas medidas de manejo agropecuario y correcta higiene de lo que consumimos es indispensable a la hora de prevenir la infección. Actualmente, una vez gatillado el SHU el manejo es médico y, principalmente, de soporte. En los últimos años diversas estrategias terapéuticas se han ido desarrollando para evitar que esta enfermedad ocurra, o, al menos, que pueda ser atenuada en sus consecuencias de morbi-mortalidad. El presente artículo describe acciones específicas a diferentes niveles de prevención de esta patología.

Abstract Hemolytic uremic syndrome (HUS) associated with intestinal infection by Shiga toxin-producing bacteria, which mainly affects children, can cause severe acute morbidity, chronic sequelae in seve ral organs, and premature death in some of them. Given its zoonotic nature, adequate measures of agricultural management and proper hygiene of what we consume are essential to prevent infection. Once the HUS is triggered, medical management is currently mainly supportive. In recent years, va rious therapeutic strategies have been developed to prevent this disease from occurring or, at least, to mitigate its morbidity and mortality consequences. This article describes specific actions at different levels of prevention of this pathology.

Desarrollo de un producto anti-toxina shiga para la prevención del síndrome urémico hemolítico / Development of a product anti-Shiga toxin for prevention of the hemolytic uremic syndrome

El síndrome urémico hemolítico (SUH) típico es una enfermedad huérfana causada por cepas de Escherichia coli productoras de toxina Shiga (Stx) y caracterizada por daño renal agudo, anemia hemolítica microangiopática y plaquetopenia. Es endémico en Argentina, el país con mayor incidencia de SUH en el mundo. Debido al rol fundamental de la Stx en su patogenia, se puede considerar que, como otras toxemias conocidas, el SUH podría ser tratado con anticuerpos. Este trabajo describe el desarrollo de un nuevo tratamiento capaz de neutralizar el efecto tóxico de distintas variantes de la Stx. El tratamiento consiste en fragmentos F(ab')2 provenientes de un antisuero equino cuya eficacia y potencia contra Stx1 y Stx2 se comprobó en diferentes modelos preclínicos. El producto mostró ser seguro en animales, presentó la farmacocinética descripta para compuestos similares y se pudo establecer una posible ventana terapéutica para su adecuada administración. En conjunto, los resultados preclínicos obtenidos validan la realización de un estudio clínico de primer uso en humanos. En dicho estudio, que se realizará en el Hospital Italiano de Buenos Aires, se analizará la seguridad y la farmacocinética del producto en voluntarios adultos sanos. Estos resultados sentarán las bases para la realización del estudio clínico fase II en pacientes pediátricos con infección por cepas de E. coli productoras de Stx.

The typical hemolytic uremic syndrome (HUS) is an orphan disease caused by Shiga toxin(Stx) -producing Escherichia coli strains and characterized by acute kidney damage, microangiopathic hemolytic anemia and low platelet count. It is endemic in Argentina, the country with the highest incidence of HUS in the world. Stx is essential for its development and therefore, HUS is considered a toxemic non-bacteremic disorder, which could be treated with antibodies. Herein we describe the development of a new treatment capable of neutralizing the toxic effect of Stx and its variants. The treatment consists of F(ab')2 fragments from an equine antiserum whose efficacy and potency against Stx1 and Stx2 were proved in different preclinical models. The product was shown to be safe in animals. Furthermore, the anti-Stx F(ab')2 pharmacokinetic was shown to be similar to that of analogous compounds and a therapeutic window for its administration was determined. Altogether, these preclinical results warrant testing in humans. The phase I clinical trial will be performed at the Hospital Italiano in Buenos Aires to evaluate the safety and pharmacokinetics of the product in healthy adult volunteers. Based on the results of this study, a phase II clinical trial will be planned in pediatric patients diagnosed with infection by Stx-producing E. coli strains.

Microbiological and serological control of Escherichia coli O157: H7 in kindergarten staff in Buenos Aires city and suburban areas

Shiga toxin (Stx)-producing Escherichia coli (STEC) infections are implicated in the development of the life-threatening hemolytic-uremic syndrome (HUS). Despite the magnitude of the social and economic problems caused by HUS, no licensed vaccine or effective therapy is currently available for human use. Prevention of STEC infections continues being the most important measure to reduce HUS incidence. This is especially true for Argentina where HUS incidence among children is extremely high and shows an endemic pattern. The aim of this work was to investigate serologically adult staff of kindergartens in Buenos Aires city and suburban areas in order to detect possible carriers, and to educate personnel about good practices to reduce HUS transmission. We also assessed the microbiological quality of water and meal samples from the same kindergartens. We tested 67 healthy adults, 13 water supplies and 6 meals belonging to 6 public kindergartens. We analysed hand swabs for isolation of STEC and serum samples for the presence of antibodies against Stx and lipopolysaccharide (LPS) of O157 serogroup. We identified 46 Stx2-positive individuals, but only 7 for O157 LPS. No presence of STEC pathogens was detected in hands of staff, water or meal samples.

Las infecciones bacterianas con Escherichia coli productor de toxina Shiga (Stx) (STEC) están implicadas en el desarrollo del síndrome urémico hemolítico (SUH). A pesar de la magnitud del problema social y económico causado por el SUH, actualmente no existe un tratamiento específico o una vacuna eficaz para uso humano. Por lo tanto, la prevención de las infecciones por STEC es la tarea central para reducir la incidencia del SUH. Esto es especialmente cierto para Argentina en donde el SUH muestra un comportamiento endémico y presenta una incidencia extremadamente alta entre los niños. En efecto, la mediana de casos notificados en menores de 5 años para el periodo 2010-2015 fue 306, mientras que la tasa de notificación fue 8.5 casos cada 100 000 menores/año (http://www.msal.gob.ar/images/stories/boletines/boletin_integrado_vigilancia_N335-SE45.pdf). El objetivo de este trabajo fue analizar serológicamente al personal adulto de jardines de infantes de la ciudad de Buenos Aires y el área suburbana con el fin de detectar portadores, y brindarles formación sobre las buenas prácticas para reducir la transmisión de infecciones con STEC y así evitar el SUH. También se evaluó la calidad microbiológica de las muestras de agua y de la comida elaborada en los mismos jardines. Hemos estudiado 67 adultos, a través del hisopado de manos para la búsqueda de STEC y suero para la presencia de anticuerpos contra Stx y el lipopolisacárido (LPS) de serogrupo O157. También se analizaron 13 suministros de agua y 6 muestras de comida pertenecientes a 6 jardines de infantes públicos. Se identificaron 46 individuos positivos para Stx2, pero solo 7 para LPS-O157. No se detectó presencia de patógenos STEC en las muestras de las manos del personal, ni en los reservorios de agua o muestras de comida.

Serotipos, perfiles de virulencia y subtipos de stx en Escherichia coli productor de toxina Shiga aislados de productos de pollo / Serotypes, virulence profiles and stx subtypes of Shigatoxigenic Escherichia coli isolated from chicken derived products

Shigatoxigenic Escherichia coli (STEC) is a foodborne pathogen that causes hemolytic uremic syndrome (HUS) and the consumption of chicken products has been related to some HUS cases. We performed a non-selective isolation and characterization of STEC strains from retail chicken products. STEC isolates were characterized according to the presence of stx1, stx2, eae, saa and ehxA; stx subtypes and serotypes. Most of them carried stx2, showing subtypes associated with severe human disease. Although reported in other avian species, the stx2f subtype was not detected. The isolates corresponded to different serotypes and some of them, such as O22:H8, O113:H21, O130:H11, O171:H2 and O178:H19, have also been identified among STEC isolated from patients suffering from diarrhea, hemorrhagic colitis, HUS, as well as from cattle. Considering the virulence profiles and serotypes identified, our results indicate that raw chicken products, especially hamburgers sold at butcheries, can be vehicles for high-risk STEC strains.

Escherichia coli productor de toxina de Shiga (STEC) es un patógeno transmitido por alimentos que causa el síndrome urémico hemolítico (SUH). Algunos casos de SUH están relacionados con el consumo de productos de pollo. Se realizó el aislamiento no selectivo y la caracterización de cepas STEC provenientes de productos de pollo atendiendo a la presencia de stx1, stx2, eae, saa y ehxA, subtipos de stx y serotipos. La mayoría de los aislamientos portaba stx2 y subtipos de stx asociados con enfermedades graves en humanos. Aunque se ha detectado en otras especies aviares, el subtipo stx2f no se encontró. Se detectaron diferentes serotipos, entre ellos O22:H8, O113:H21, O130:H11, O171:H2 y O178:H19, también identificados como STEC aislados de pacientes con diarrea, colitis hemorrágica y SUH, y de ganado bovino. Teniendo en cuenta los perfiles de virulencia y los serotipos identificados, nuestros resultados indican que los productos de pollo crudos, especialmente las hamburguesas que se venden en las carnicerías, pueden ser vehículos de cepas STEC de alto riesgo.

Conocimiento científico y problemas de salud. Una enfermedad emergente en Argentina, el Síndrome Urémico Hemolítico / Conhecimento científico e problemas de saúde. Uma doença emergente na Argentina, a síndrome hemolítico-urêmica / Scientific knowledge and health problems. An emerging disease in Argentina, the hemolytic uremic syndrome

El artículo analiza la relación entre la producción de conocimiento científico y una enfermedad infantil llamada Síndrome Urémico Hemolítico. Nuestro objetivo es hacer hincapié en la forma en que la ciencia biomédica construye una forma de "mirar" y definir los problemas sociales, que en este caso es un problema de salud que afecta, principalmente en Argentina, a la población menor de cinco años de edad, y cómo a partir de esas características objetivas definidas por biomedicina, la salud pública, ha sostenido formas de abordar e intervenir en el asunto. A partir de una metodología cualitativa, la recolección de datos se llevó a cabo a través de un conjunto de técnicas que incluyó el análisis de fuentes secundarias tales como la revisión de los artículos científicos sobre la enfermedad, entrevistas semi-estructuradas con científicos y funcionarios públicos y la observación directa de los debates que se produjeron en distintas conferencias en torno a las propuestas de intervención para prevenir y controlar a la enfermedad. Se presentan las principales características por las cuales la biomedicina comprendió a la enfermedad para luego analizar las implicancias que tuvo en el diseño de políticas de salud. La planificación de políticas de salud siguió la lógica de la producción de conocimiento científico. Los nuevos descubrimientos que se fueron produciendo a lo largo del tiempo cambiarán casi de forma lineal el diseño de las políticas de prevención y control de la enfermedad...

O artigo analisa a relação entre a produção do conhecimento científico e uma doença infantil chamada síndrome hemolítico-urêmica. Nosso objetivo é enfatizar a forma em que a ciência biomédica constrói uma maneira de "olhar" e definir os problemas sociais, que neste caso é um problema da saúde que afeta, principalmente na Argentina, a população com menos de cinco anos de idade, e como a partir destas características objetivas definidas pela biomedicina a saúde pública sustentou formas de abordar e intervir sobre o assunto. A partir de uma metodologia qualitativa, o levantamento de dados foi realizado através de um conjunto de técnicas que incluiu a análise de fontes secundárias como a revisão de artigos científicos sobre a doença, entrevistas semiestruturadas com cientistas e funcionários públicos a observação direta dos debates em conferências sobre as propostas de intervenção para controlar e prevenir a doença. Apresentam-se as principais características a biomedicina na compreensão da doença e em seguida analisa-se sua implicação no desenho de políticas de saúde. A política de planejamento seguiu a lógica da produção do conhecimento científico. Novas descobertas foram ocorrendo ao longo do tempo e mudaram quase linearmente o desenho de políticas, de modo a prevenir e controlar a doença...

The article analyzes the relationship between the production of scientific knowledge and a childhood disease named Hemolytic Uremic Syndrome. Our focus is on highlighting how biomedical science builds a way to "see" and define social problems, in this case a health problem that mainly affects the population under five years old in Argentina, and how from of those objective characteristics defined by biomedicine, public health sustained ways to address and intervene on the issue. From a qualitative methodology, data collection was conducted by a joint techniques included analysis of secondary sources, from the review of scientific articles on the disease, semi-structured interviews to scientists and public officials and observation at scientific conferences. We present the main features biomedicine concerning the disease and then analyze its implications on the design of health policies. Planning policy followed the logic of scientific knowledge production. New discoveries have been occurring over time and moved almost linearly to the design of policies to prevent and control the disease...

Escherichia coli shigatoxigénica en animales relacionados con casos de diarreas sanguinolentas o síndrome urémico hemolítico y prevalencia en roedores de la Ciudad de Buenos Aires / Shiga toxin-producing escherichia coli in animals related to cases of bloody diarrhea

Escherichia coli shigatoxigénica (STEC) es un patógeno endémico en Argentina, responsable de diarrea aguda sanguinolenta (DAS) y/o síndrome urémico hemolítico (SUH). La correlación entre SUH y alimentos contaminados ha sido documentada, aunque no siempre se estableció la fuente de infección. La ruta de contagio persona-persona es relevante. Dados los registros previos de prevalencia de STEC en animales de compañía y los hábitos de convivencia humano-animal en centros urbanos, es necesario evaluar la ruta mascota-persona. A su vez, los roedores podrían tener un papel epidemiológico en la endemia. OBJETIVO: Estudiar posibles reservorios animales relacionados con casos de SUH/DAS en la Ciudad Autónoma de Buenos Aires y estimar la prevalencia de STEC en roedores. MÉ-TODOS: Se intervino en 28 casos de SUH y 49 de DAS. Se realizó rastrillaje de cepas STEC por PCR a partir de hisopados rectales de los animales vinculados a cada caso. La prevalencia en roedores se estimó por PCR de sus hisopados rectales. RESULTADOS: Se aislaron cepas STEC en 1/10 caninos y 1/3 felinos con vivientes con casos de SUH, y 1/9 felinos contacto con casos de DAS. Rattus rattus fue hospedero de cepas STEC en 33% de los animales capturados en focos de SUH. En roedores, la prevalencia fue de 3,1%. CONCLUSIONES: Las cepas STEC circulan en los animales que conviven o tienen al menos un hábitat compartido con la población en riesgo, quienes podrían participar en la transmisión del agente. Es necesario reevaluar las intervenciones sanitarias en focos y en programas de control de SUH/DAS

Shigatoxigenic Escherichia coli(STEC) is an endemic pathogen in Argentina, which causes bloody diarrhea (BD) and/or hemolytic uremic syndrome (HUS).The co-relation between HUS and contaminated food has been documented, although the source of infection was not always established. Person-to-person route of infection is relevant. Taking into account previous STEC prevalence data in companion animals and the habits of human-animal coexistence in urban centers, it is necessary to evaluate pet-to-person transmission. On the other hand, rodents may also play an epidemiologic role in the endemic transmission. OBJECTIVE: To study potential animal reservoirs related to HUS and BD cases in the City of Buenos Aires and to estimate the prevalence of STEC in rodents. METHODS: An intervention was conducted in 28 cases of HUS and 49 of BD. Screening for STEC was performed by PCR from rectal swabs of linked animals to each case. The prevalence in rodents was estimated by PCR from rectal swabs. RESULTS: STEC strains were isolated in 1/10 dogs and 1/3 cats cohabiting with HUS cases, and in 1/9 cats in contact with DAS cases. Rattus rattus was host of STEC strains in 33% of the animals captured in HUS areas. In rodents, the prevalence was 3.1%. CONCLUSIONS: STEC strains circulate in animals that live withor share at least the same habitat with the population at risk, and could participate in the transmission of the agent. It is necessary to re-evaluate health interventions both in outbreaks and in control programs of HUS/BD

Escherichia coli verotoxigénica: modelo cuantitativo de exposición y escenarios de riesgos en canales bovinas en Argentina / Verotoxin-producing Escherichia coli: quantitative model of exposure and risk scenarios in cattle carcasses in Argentina

OBJETIVOS: Cuantificar la contaminación por Escherichia coli verotoxigénica asociada con el síndrome urémico hemolítico (ECvt-SUH) en las canales de ganado bovino y generar estimaciones de exposición en tres escenarios probables. MÉTODOS: Se modeló la frecuencia y la magnitud de la contaminación por ECvt-SUH desde la producción primaria hasta la salida de las canales del frigorífico, a partir de la información científica publicada y datos epidemiológicos y de expertos locales. Las distribuciones de la probabilidad que mejor describieron cada paso del proceso y los escenarios se incorporaron en el programa @Risk®, con simulaciones múltiples mediante el análisis Monte Carlo. Para el análisis de sensibilidad se aplicó la prueba de correlación de Pearson. RESULTADOS: La frecuencia estimada de canales con ECvt-SUH fue 0,37 (IC95 por ciento: 0,26 a 0,58) y la carga final de ECvt-SUH fue 0,47 log ufc/canal (IC95 por ciento: -2,46 a 3,62). Las variables más fuertemente relacionadas fueron: el sistema de engorde (r = -0,681) y la concentración teórica de ECvt-SUH en la piel de los bovinos (r = 0,702). La vacunación de los animales redujo en 54,1 por ciento la frecuencia de ECvt-SUH en las canales, aunque la carga final de ECvt-SUH no sufrió cambios significativos. El duchado de las canales redujo la carga final en 0,42 log ufc/canal con respecto al modelo basal, sin modificar la frecuencia. Un incremento en la proporción de animales engordados en corrales hasta 50-60 por ciento aumentaría un 15-23 por ciento la frecuencia de canales contaminadas con ECvt-SUH. CONCLUSIONES: La vacunación de los animales resultó el escenario más eficaz para reducir el ingreso de la bacteria en la cadena agroindustrial de la carne bovina. La intensificación de la producción ganadera incrementará el riesgo a la salud pública por una mayor exposición a ECvt-SUH.

OBJECTIVES: Quantify contamination by verotoxin-producing Escherichia coli associated with hemolytic uremic syndrome (VTEC-HUS) in cattle carcasses and generate estimates of exposure in three likely scenarios. METHODS: A model was constructed of the frequency and magnitude of VTEC-HUS contamination from primary production to the removal of the carcasses from cold storage, based on the published scientific information, epidemiological data, and information from local experts. The probability distributions that best described each step in the process and scenarios were input to the @Risk® program with multiple simulations using Monte Carlo analysis. Pearson´s correlation test was used for the sensitivity analysis. RESULTS: The estimated frequency of carcasses with VTEC-HUS was 0.37 (95 percent CI: 0.26 to 0.58) and the final load of VTEC-HUS was 0.47 log CFU/carcass (95 percent CI: -2.46 to 3.62). The most closely related variables were the fattening system (r = -0.681) and the theoretical concentration of VTEC-HUS on the cattle's skin (r = 0.702). Vaccinating the animals reduced the frequency of VTEC-HUS in the carcasses by 54.1 percent, although there were no significant changes in the final VTEC-HUS load. Washing the carcasses reduced the final load by 0.42 log CFU/carcass compared with the baseline model, without any change in the frequency. A 50 percent-60 percent increase in the percentage of animals fattened in pens would increase the frequency of carcasses contaminated with VTEC-HUS by 15 percent-23 percent. CONCLUSIONS: Vaccinating the animals was the most effective scenario for reducing introduction of the bacteria in the beef production chain. Intensifying livestock production will increase the public health risk due to greater exposure to VTEC-HUS.

Diagnóstico de situación y evaluación de un programa de educación comunitaria para la prevención del Síndrome Urémico Hemolítico / Situation Diagnosis and Evaluation of a Community Education Program for the Prevention of Hemolytic Uremic Syndrome

Se conocen los puntos precisos de intervención en la cadena epidemiológica para prevenir el Síndrome Urémico Hemolítico, pero las condiciones pueden variar entre distintas localidades. OBJETIVOS: Con este estudio se pretende mostrar la utilidad de un modelo de diagnóstico de situación que permite optimizar la implementación de un programa preventivo de educación comunitaria de tipo “formación de formadores” en dos municipios de la provincia de Buenos Aires, y una evaluación de procesos. MÉTODO: El diagnóstico incluyó el relevamiento de la situación socio-sanitaria, hábitos y costumbres alimentarios y detección de los problemas en la cadena de producción, comercialización y consumo de alimentos. La evaluación del proceso fue cuali-cuantitativa: número de talleres y de participantes, e indagación de fortalezas y debilidades del proceso. RESULTADOS: Los principales problemas encontrados fueron la carencia de agua potable y de manejo de las excretas en un gran porcentaje de la población y los deficientes controles bromatológicos y de mantenimiento de la cadena de frío en la provisión de carne y leche. Este diagnóstico permitió adaptar el programa a las condiciones específicas locales, elemento necesario para lograr una intervención eficaz. Se realizaron en total 26 talleres con la participación de 588 agentes. El material gráfico fue de gran utilidad para la comprensión de los contenidos docentes y todos los participantes de los talleres respondieron con gran motivación. Se logró el apoyo de las autoridades locales, lo que facilitó la ejecución del programa

The precise points of intervention in the epidemiological chain to prevent Hemolytic Uremic Syndromeare well known, although conditions may vary between different localities. OBJECTIVES: This study aims to show the usefulness of a situation diagnostic model to optimize the implementation of a preventive community education program type “training the trainers” in two municipalities in the province of Buenos Aires, and the evaluation of the process. METHODS: The diagnosis included a survey of the socio-sanitary conditions, food habits and identifying problem sin the chain of production, marketing and consumption of food. Process assessment was qualitative and quantitative: number of workshops and participants, and determination of strengths and weaknesses of the process. RESULTS: The main concerns were: lack of safe water and excreta management in a large percentage of the population, weak bromatological controls and maintenance of cold chainin providing meat and milk. This diagnosis allowed to adaptthe program to specific local conditions, which is necessary to achieve effective intervention. A total of 26 workshops involving 588 agents were carried out. The artwork was useful for the understanding of educational contents and all workshop participants responded with great motivation. The support from local authorities facilitated the implementation of the program

Síndrome hemolítico urémico, reconocimiento y manejo inicial / Hemolytic uremic syndrome: diagnostic and initial management

El síndrome hemolítico urémico (SHU) es una patología que se caracteriza por la tríada clásica: anemia hemolítica microangiopática, trombocitopenia y falla renal aguda, aunque el compromiso parenquimatoso puede ser multiorgánico (sistema nervioso central, corazón, páncreas entre otros). El pediatra requiere sospecharlo frente a un paciente con diarrea y compromiso del estado general y diagnosticarlo precozmente para evitar daño renal y disminuir la letalidad. Se describen también las medidas epidemiológicas para disminuir su incidencia.

Control de Escherichia coli enterohemorrágico (EHEC) en el ganado bovino / Control of enterohemorrhagic Escherichia coli (EHEC) in cattle

Cattle are recognized as the major reservoir of STEC and the source of infection for human beings. Until recently, intervention strategies to decrease the contamination of meat products have been focused on the slaughter plant with the application of practices to reduce the contamination and proliferation of STEC. This has now changed following the development of intervention strategies in the farm. This could be one of the most important points of intervention to lower the incidence of human infection. Vaccines, probiotics, bacteriophages, and changes in production practices may be useful as strategies to control EHEC in the cattle. The application of such intervention measures could be difficult due to the fact that this zoonotic agent rarely causes disease in bovines. The HUS is endemic in Argentina, and the factors leading to this epidemiological situation remain unknown. However, intervention strategies undoubtedly will contribute to reduce the incidence of this zoonosis.

Educación a los consumidores: una de las herramientas para disminuir la incidencia de casos de síndrome urémico hemolítico / Education for consumers: one of the tools for decreasing the incidence of hemolitic uremic syndrome

In order to guarantee that harmless food is ingested by consumers, it is essential that strict hygienic procedures are followed both during the elaboration of food and during the procedures that range from the purchasing, the cooking and the consumption of food. This is an invaluable and unquestionable tool that should be used in order to decrease the incidence of Hemolytic Uremic Syndrome (HUS) in our country. The State, the enterprise owners, and the consumers should take responsibility for this: the State should guarantee the citizens' access to safe food products through an adequate legislation and a mechanism for it to be controlled and obeyed; the enterprise owners should obey the current regulations and provide their employees with education about the importance of these regulations; and the consumers should take responsibility for how they handle food.