Consideraciones sobre genoma humano y terapia génica / Considerations about the human genome and genetic therapy

El campo de la genética experimentó cambios profundos y rápidos en la últimas décadas del siglo XX, en especial en el área de la terapia génica y con el aporte del proyecto del genoma humano. Objetivo: Discutir y analizar la evolución del estudio del genoma humano y el origen y aplicación de la terapia génica, enfatizando la participación de algunos investigadores y clínicos destacados. Material y Método: Revisión bibliográfica enfatizando el desarrollo de los aspectos aludidos en forma simple y somera. Resultados: El proyecto del genoma humano, puesto en marcha en 1990 llevó a que en junio de 2000, se completara la primera fase del mismo. Ésta llevó a definir el número de genes humanos en alrededor de 30.000 y a saber que sólo un pequeño porcentaje de ellos "trabaja"; que nos diferenciamos genotípicamente por el 0,1 por ciento del DNA y que tenemos apenas 3 a 4 veces el número de genes de un gusano. Se menciona a personalidades destacadas de la genética del siglo XX, aludiendo a sus opiniones y aportes. Conclusión: La terapia génica presenta aspectos positivos y negativos y debe ser analizada dentro de una perspectiva ética, que se ve facilitada al conocer la evolución de este campo de la genética.

Genetic therapy in gliomas: historical analysis and future perspectives.

High-grade gliomas are relatively frequent in adults, and consist of the most malignant kind of primary brain tumor. Being resistant to standard treatment modalities such as surgery, radiation, and chemotherapy, it is fatal within 1 to 2 years of onset of symptoms. Although several gene therapy systems proved to be efficient in controlling or eradicating these tumors in animal models, the clinical studies performed so far were not equally successful. Most clinical studies showed that methodologies that increase tumor infection/transduction and, consequently confer more permanent activity against the tumor, will lead to enhanced therapeutic results. Due to the promising practical clinical benefits that can be expected for the near future, an exposition to the practicing neurosurgeon about the basic issues in genetic therapy of gliomas seems convenient. Among the main topics, we shall discuss anti-tumoral mechanisms of various genes that can be transfected, the advantages and drawbacks of the different vectors utilized, the possibilities of tumor targeting by modifications in the native tropism of virus vectors, as well as the different physical methods for vector delivery to the tumors. Along with the exposition we will also review of the history of the genetic therapy for gliomas, with special focus on the main problems found during the advancement of scientific discoveries in this area. A general analysis is also made of the present state of this promising therapeutic modality, with reference to the problems that still must be solved and the new paradigms for future research in this area.

A nova genética: panacéia universal ou caixa de Pandora? / Genetics new: universal panacea or pandor's box

Os enormes avanços na direçao da compreensäo da íntima relaçäo entre os genes e a doença estäo oferecendo uma abordagem inteiramente nova para o estudo da doença e da suscetibilidade individual a ela. Como consequencia, a moderna genética terá efeitos significatios e de amplo alcance na descoberta e no desenvolvimento de medicamentos e na provisäo e na prática da assistência médica. A identificaçäo dos genes relacionados com a doença leva, em última instância, ao entendimento dos mecanismos subjacentes da doença. E esse fato terá duas importantes consequências: a primeira é que será possível redefinir a doença pelo genótipo epelo seu mecanismo, em vez de por um amplo fenótipo. A segunda consequência e que será possível desenvolver novos alvos terapêuticos baseados no mecanismo da doença e direcionados para subgrupos de pacientes com maior probabilidade de responder favoravelmente. Além disso o rastreamento genético para os genes de suscetibilidade para doença tem o potencial de produzir uma assistência médica preventiva mais eficaz. Ao mesmo tempo que esses avanços médicos e científicos nos oferecem esperança de um futuro saudável, também levatam questöes éticas, legais e sociais. É vital importância que essas complexas questöes näo criem angustia desnecessária e controvérsias, uma vez que, na pior das hipoteses, elas poderiam postergar, ou mesmo impedir, o progresso da pesquisa genética e a sua traduçäo em uma medicina mais eficiente a nova genética: uma panacéia universal ou a caixa de Pandora? Nen uma, nem outra. Em vez disso, é uma força para obem que, utilizada com responsabilidade, traz oportunidades sem precedentes na luta contra a doença em todo o mundo