Seguridad de tobramicina en polvo seco para inhalacion en pacientes con bronquiectasias no asociadas a fibrosis quistica colonizadas por pseudomona aeruginosa / Safety of tobramycin dry powder for inhalation in patients with bronchiectasis not associated with cystic fibrosis colonized by pseudomona aeruginosa

INTRODUCCIÓN: Antecedentes: El Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación ha recibido la solicitud de evaluar la eficacia y seguridad de tobramicina en polvo seco para inhalación en pacientes con bronquiectasias no asociadas a fibrosis quística colonizada por Pseudomona Aeruginosa dentro del sistema de EsSalud, indicación actualmente no contemplada en el Petitorio Farmacológico de ESSALUD. Esta acción sigue lo estipulado en la Directiva N° 003-IETSI-ESSALUD-2016 y el objetivo final es determinar el estado del arte sobre la eficacia y seguridad de tobramicina en polvo seco para inhalación en el escenario específico descrito a continuación. Aspectos Generales: La bronquiectasia es una alteración anatómica acompañada de cambios histológicos. con dilataciones anormales e irreversibles de los bronquios. No es considerada como una enfermedad en sí misma. sino que es el resultado final de enfermedades o agresiones diferentes. Por lo general, surge como complicación de una patología de fondo, ya sea inflamatoria crónica o infecciosa. Existen reportes que evidencian un aumento en la prevalencia de las bronquiectasias. Así, Seitz et al. encontró que entre el 2000 al 2007 el número de los diagnósticos de bronquiectasias en Estados Unidos tuvo un aumento porcentual anual de 8,74%, con una prevalencia de periodo de 1,106 casos por 100,000. Además las bronquiectasias generan una importante carga para el sistema de salud. ya que se requieren largas estancias hospitalarias, consultas ambulatorias frecuentes y terapia médica extensa, solo en Estados unidos se encontró que significan $ 630 millones al año de gasto en salud. Tecnología Sanitaria de Interés: La Tobramicina es un antibacteriano aminoglucósido que actúa inhibiendo la síntesis proteica de las bacterias por unión a la unidad ribosomal 30S. Es bactericida a concentraciones iguales o ligeramente superiores a las concentraciones inhibitorias. Actualmente presenta dos presentaciones para inhalación, una solución para nebulización de 300 mg/ 5 ml y la tobramicina en polvo seco en capsulas de 28mg. La tobramicina en polvo para inhalación, está aprobada por la Agencia europea de medicamentos y por la FDA para el tratamiento supresor de las infecciones pulmonares crónicas debidas a Pseudomonas Aeruginosa en pacientes adultos y niños con fibrosis quística a partir de 6 años de edad. METODOLOGÍA: Estrategia de Búsqueda: Se realizó una búsqueda de la literatura con respecto a la eficacia y seguridad de tobramicina en polvo seco para inhalación para pacientes con bronquiectasis no asociadas a FQ colonizadas por PA en las bases de datos de MEDLINE, EMBASE, CENTRAL, DARE y TRIPDATABASE. Adicionalmente, se hizo una búsqueda dentro de la información generada por las principales agencias de tecnologías sanitarias que realizan revisiones sistemáticas (RS), evaluación de tecnologías sanitarias (ETS) y guías de práctica clínica (GPC). RESULTADOS: Sinopsis de la Evidencia: Se realizó la búsqueda bibliográfica y de evidencia científica que sustente el uso de Tobramicina polvo inhalatorio en el tratamiento de bronquiectasias no asociadas a fibrosis quística según la pregunta PICO establecida. Para el presente documento se seleccionó el siguiente cuerpo de evidencia que es resumido a continuación: Guías Clínicas: Se identificó una única guía consensuada de recomendaciones en el manejo de las bronquiectasias no asociadas a FQ colonizadas por PA, esta fue elaborada por la sociedad de tórax de Reino Unido. Evaluaciones de tecnología sanitaria: Se identificó una evaluación de la tecnología que puede ser considerada como evidencia indirecta ya que es realizada en población con FQ y es presentada como un reporte para la FDA por un comité revisor, esta fue descrita en detalle en la sección de tecnología sanitaria. Revisiones sistemáticas: No se encontraron revisiones sistemáticas. Ensayos clínicos: Un ensayo de fase uno es considerada la única evidencia directa para nuestra población y la tecnología de interés. CONCLUSIONES: El tratamiento antibiótico inhalatorio por periodos largos en pacientes con colonización por PA y sin FQ no está sólidamente respaldado y se requiere de maycr evidencia para recomendarlo. La Tobramicina en polvo seco es una opción terapéutica que en pacientes con FQ ha demostrado tener mayores riesgos que beneficios usado como tratamiento antibiótico de largo plazo en pacientes con FQ y no se tiene la suficiente evidencia para incluirlo como terapia inhalatoria en pacientes sin FQ con colonización por PA. El Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación (JETS') no aprueba el uso de tobramicina inhalatoria en polvo según el esquema planteado en la pregunta PICO para pacientes adultos con diagnóstico de bronquiectasias colonizadas por PA en pacientes con bronquiectasias no asociadas a FQ. Dado que la evidencia que respalda el uso de antibióticos inhalatorios en pacientes con bronquiectasias no asociadas a FQ colonizadas por PA, es de muy baja calidad, se requiere estudios que evalúen de forma directa la eficacia y seguridad de los antibióticos inhalatorios en este grupo de pacientes.

Achromobacter xylosoxidans Keratitis after Contact Lens Usage

To report on Achromobacter xylosoxidans keratitis in two healthy patients who had worn contact lenses foran extended period of time. A 36-year-old female and a 21-year-old female visited our hospital with ocular pain and blurred vision. Both patients had a history of wearing soft contact lenses for over fve years with occasional overnight wear. At the initial presentation, a slit lamp examination revealed corneal stromal infiltrations and epithelial defects with peripheral neovascularization in both patients. Microbiological examinations were performed from samples of corneal scrapings, contact lenses, contact lens cases, and solution. The culture resulting from the samples taken from the contact lenses, contact lens cases, and solution were all positive for Achromobacter xylosoxidans. Confrming that the direct cause of the keratitis was the contact lenses, the frst patient was prescribed ceftazidime and amikacin drops sensitive to Achromobacter xylosoxidans. The second patient was treated with 0.3% gatifoxacin and fortifed tobramycin drops. After treatment, the corneal epithelial defects were completely healed, and subepithelial corneal opacity was observed. Two cases of Achromobacter xylosoxidans keratitis were reported in healthy young females who wore soft contact lenses. Achromobacter xylosoxidans should be considered a rare but potentially harmful pathogen for lens-induced keratitis in healthy hosts.

Utilidad de los antibióticos inhalados: más allá de la fibrosis quística / Inhaled antibiotic utility: more than cystic fibrosis

Inhalatory therapy is the preferred way for drugs targeting the lung, which permits to avoid adverse events associated to systemic use. Cystic fibrosis (CF) is the disease with the highest use of inhaled antibiotics, which has provided information extrapoled to other pathologies such as non-CF bronchiectasis and pneumonia associated to mechanical ventilation. The most studied antibiotics currently available in the market are tobramycin and colystin, both inhaled. This article analyzes the updated evidence and recommendations published regarding the use of inhaled antibiotics.

La terapia inhalatoria es la vía de elección para la administración de fármacos cuyo órgano diana es el pulmón, pues evita los efectos adversos asociados a su uso sistémico. La fibrosis quística (FQ) es la enfermedad en que se ha centrado la mayor utilización de antibióticos inhalados, aportando información que se ha extrapolado a otras patologías como las bronquiectasias no FQ y la neumonía asociada a ventilación mecánica. Los antibióticos más estudiados y actualmente disponibles en el mercado son la tobramicina y colistín inhalados. Este artículo revisa la evidencia actualizada y las recomendaciones publicadas en torno al uso de antibióticos por vía inhalatoria.

Evaluación prospectiva de la combinación colirio-ungüento de ciprofloxacino-dexametasona y tobramicina-dexametasona en cirugía de catarata / Prospective evaluation of eye drops and ointments of ciprofloxacin/dexamethasone versus tobramycin/dexamethasone combinations in ocular surgery

El uso profiláctico de antibióticos y antiinflamatorios post cirugía oftálmica es una práctica común. La tobramicina es aminoglicósido con espectro de gram negativos y alguns gram positivos. Ciprofloxacino tiene un mayor espectro. Objetivo: Comparar la eficacia y seguridad de la combinación colirio y ungüento de cirpofloxacino/dexametasona versus tobramicina/dexametasona. Pacientes y métodos: Se estudio en forma randomizada y doble ciego, 64 pacientes durante 15 días. Se realizaron 3 controles donde se registró agudeza visual, presión intraocular y una escala subjetiva y objetiva. Resultados: 60 pacientes completaron el estudio. El prurito fue menor en el grupo tratado con ciprofloxacino (0.26 v/s 0.47; p<0,05). Conclusiones: El estudio demostró eficacia y seguridad antibiótica equivalente entre ambas combinaciones. Considerando el mayor espectro antibacteriano de ciprofloxacino y la menor incidencia de prurito se plantea que el uso de esta combinación en pacientes post cirugía de catarata entregaría una protección antibiótica segura y con espectro más amplio.

The prohylactic use of antibiotics and anti-inflammatories drugs is a common practice in ophthalmic surgery. Tobramycin is an aminoglycoside with gram negative spectrum, covering some gram positive bacteria. Ciprofloxacin has a broader spectrum of effectivity. Purpose: To compare effectiveness and safety of eye drops and ointments of ciprofloxacim/dexamethasone versus tobramysin/dexamethasone combinations. Patients and methods: Random and doubled masked study, performed in 64 patients who had cataract surgery. In a 15 days follow up, the effectiveness of both antibiotic combinations were tested. Visual acuity, intraocular pressure, objective and subjective scale were performed. Results: 60 patients (93.4 percent) completed the follow up. Itching presented a significant difference between both groups, being lower in the ciprofloxacin/dexamethasone combination (0.26 vs 0.47. p<0.05). Conclusions: The study shows an equivalent effectiveness and safety of both antibiotic combinations. Considering the broader spectrum of ciprofloxacin and the lower frequency of itchness, ciprofloxacin/dexamethasone combination seems to be a good choice for post operative treatment in cataract surgery.

Histological study on the effect of tobramycin dosage regimens on renal proximal tubular cells in the rats

The present study was undertaken to show the potential nephrotoxicity of tobramycin, given in two different dosage regimens, on the proximal convoluted tubules by using the light and transmission electron microscopic techniques. Thirty-five rats were divided into three groups: Group I served as control, Group II received tobramycin at 4mg/Kg of body weight intraperitoneally every 8 hours for ten days, and Group III received once-daily dosing of intraperitoneal injection of tobramycin at 12mg/Kg of body weight for ten days. The rats were sacrificed 3 days after the last injection. Small pieces of the right kidneys of all the animals were processed for light and electron microscopic examination. The study showed that tobramycin resulted in certain structural and ultrastructural changes in the proximal convoluted tubules. These changes included vacuolar degeneration in the epithelial cells, increased number of lysosomes with variably sized myeloid bodies, mitochondrial oedema, and loss of apical microvilli. These changes were clearly evident following multiple-daily dosing and were less obvious following once-daily dosing. Furthermore, regenerating tubular epithelial cells were evident following once-daily dosing administration. The experimental tobramycin toxicity can be reduced by administering equivalent amounts of the antibiotic in a once-daily dosing as opposed to multiple-daily injections. It is hoped that this study will contribute in the selection of a more appropriate dosing regimen for tobramycin in human beings

Identification and antimicrobial susceptibility of bacteria isolated from corneal ulcers of dogs

A total of 22 clinical specimens were obtained from 19 dogs with corneal ulcer (16 unilateral and three bilateral) for isolation and antimicrobial susceptibility evaluation of the isolated bacteria. Bacterial growth was observed in 100 percent of the samples (n=22). Staphylococcus intermedius was the predominant species (35.5 percent), followed by Corynebacterium xerosis (19.3 percent). Gentamicin, ciprofloxacin, chloramphenicol and tobramycin had a high efficacy against all of the isolated bacteria. The results evidenced that 80.7 percent of the isolates were Gram positive cocci and Gram positive bacilli, and that those microorganisms were sensitive to gentamicin, ciprofloxacin, chloramphenicol and tobramycin.

Utilizaram-se 22 amostras de material, obtidas de 19 cães com úlcera de córnea, sendo 16 unilaterais e três bilaterais, para isolamento e avaliação da susceptibilidade antimicrobiana das bactérias isoladas. Observou-se crescimento bacteriano em 100 por cento das amostras (n=22). A espécie predominante foi Staphylococcus intermedius (35,5 por cento) seguido de Corynebacterium xerosis (19,3 por cento). Gentamicina, ciprofloxacina, cloranfenicol e tobramicina apresentaram alta eficácia contra todas as bactérias isoladas. Os resultados evidenciam que 80,7 por cento dos isolados foram cocos e bacilos Gram positivos e que estes microrganismos foram sensíveis à gentamicina, ciprofloxacina, cloranfenicol e tobramicina.

Bilateral spontaneous hyphema in juvenile xanthogranuloma.

This report describes a rare occurrence of bilateral, spontaneous, nontraumatic hyphema in a 6 weeks old infant, associated with a small, multiple skin lesions. The diagnosis of juvenile xanthogranuloma was confirmed by histopathological examination of the cutaneous lesions. The hyphaema cleared gradually in 2 weeks time with conservative management.

Some histological, histochemical and ultrastructural studies on the effect of tobramycin on the convoluted tubules of the kidney of albino rat

Tobramycin is the most active member of all the aminoglycoside antibiotic group acting against gram- negative bacteria. The aim of present study was to detect the effect of tobramycin on tile convoluted tubules in two different dosage regimen. Sixty adult male albino rats were divided into three groups. Group I as control. Group II: included rats which were injected intraperitoneally with daily dose of 4 mg/kg tobramycin in three equally divided doses. Group III: injected with the same previous dose once daily. They were sacrificed after 3,10,14 days of injection and tissue samples from the cortex of each kidney were taken and processed for both light and electron microscopic examination. In group II, by light microscope swelling of the cells lining the convoluted tubules and vacuolation of their cytoplasm as well as brown granules and hemorrhage were observed. The regenerating cells appeared with basophilic cytoplasm. Progressive decrease in succinic dehydrogenase and increase in acid phosphatase enzymatic activities were observed. Ultrastructurally, there were affection of mitochondria and partial or complete loss of microvilli in some tubules were observed. The cytoplasm of some tubules revealed numerous myeloid bodies with various degrees of nuclear degeneration. Dilated basal infoldings and thickened basement membrane was also observed. The previous changes were less evident on administration of the drug in Group III. In conclusion, patients with a previous kidney disease should better avoid the use of this drug whenever possible but if its use is necessary, once daily dosage may be advised for short period

Intraoperative application of topical mitomycin C 0.05 for pterygium surgery

BACKGROUND: Pterygium recurrence is a common problem encountered by ophthalmic surgeons. Several methods have been suggested to avoid these recurrences. We studied the recurrence rate of pterygium after administration of a single intraoperative dosage of topical mitomycin C 0.05. METHODS: A retrospective analysis of fifty eyes in forty-nine patients who underwent pterygium excision by the same surgeon using intraoperative topical mitomycin C during the years 2002--2003. Mitomycin concentration was 0.05 applied to pterygium and adjacent areas after undermining and separation from sclera but prior to excision for three minutes. Postoperative follow up time was 12 months. RESULTS: The pterygium recurred in 4 (8) eyes. Another four eyes (8) had a cosmetically acceptable recurrence of < 2.0 mm. The only complication was a corneal dellen in one eye. CONCLUSION: Intraoperative administration of mitomycin C at 0.05 is safe and effective in preventing pterygium recurrences

Alteraçöes na sensibilidade dos patógenos oculares à gentamicina e à tobramicina / Alterations in ocular pathogen susceptibility to gentamicin and tobramycin

Objetivos: Avaliar e comparar a sensibilidade "in vitro" de bactérias isoladas do olho humano aos aminoglicosídeos gentamicina e tobramicina, e analisar a mudança de sensibilidade ocorrida após quartoze anos de uso.Métodos: Os resultados dos antibiogramas realizados no período de três anos com 887 bactérias (Estudo "A") foram comparados com os resultados obtidos há 14 anos com 124 microrganismos(Estudo"B"), quando tobramicina foi pela primeira vez testada no Brasil para cepas isoladas do olho.Resultados: A eficácia "in vitro" de ambos os antibióticos em relaçäo ao total dos isolamentos positivos foi significantemente mais alta para a tobramicina em ambos os estudos.A comparaçäo dos resultados atuais de sensibilidade com aqueles obtidos há 14 anos demonstra uma menor sensibilidade à tobramicina com relaçäo ao total de bactérias analisadas.Observou-se também um aumento de cepas de Staphylococcus aureus resistentes à tobramicina e apenas uma tendência à diminuiçäo do número de cepas deste microrganismo resistentes à gentamicina.Com relaçäo à Pseudomonas sp, existe uma forte tendência ao aumento de sensibilidade à gentamicina e o aparecimento de cepas resistentes à tobramicina.Discussäo: A introduçäo da tobramicina no tratamento de infecçöes oculares e uma provável diminuiçäo do número de prescriçöes de gentamicina durante estes 14 anos podem ser a causa das modificaçöes da sensibilidade observada do total de isolamentos positivos, principalmente de Staphylococcus aureus e Pseudomonas sp.Para os microrganismos isolados da conjuntiva, o espectro de açäo dos dois antibióticos equivalente.

Tratamiento de la blefaroconjuntivitis y queratoconjuntivitis con ciprofloxacina al 0.3 por ciento vs tobramicina al 0.3 por ciento en solucion oftálmica / Treatment of blepharoconjunctivitis and keratoconjunctivitis with ciprofloxinine 0.3 por ciento vs tobramicine 0.3 por ciento in ophtalmic solution

Se diseño un estudio doble ciego, prospectivo, longitudinal y experimental comparando la eficacia, tolerancia y toxicidad de la criprofloxacina y la tobramicina tópica al 0.3 por ciento en el tratamiento de las blefaroconjuntivitis y las queratoconjuntivitis. Se incluyeron 40 ojos en cada grupo, encontrando que ambos fármacos son igualmente efectivos para erradicar o reducir los gérmenes causantes de infección en un 95 por ciento. La ciprofloxacina dismuyó el lagrimeo y prurito en forma estadísticamente más importante (p<0.05) que la tombracina además de ser mejor tolerada y no haber provocado efectos tóxicos secundarios

Yersinia spp: Estudo das características biológicas das amostras isoladas de queijo tipo Minas Frescal / Yersinia spp: a study of the biological characteristics of strains isolated fromm minas frescal cheese (white cheese)

resumo: foram analisadas 50 amostras de dez diferentes marcas comerciais de queijo tipo "Minas Frescal", comercializados em supermecados do Rio de Janeiro.Foram pesquisados os microrganismos indicadores de contaminaçäo fecal pelo método do número mais provável.Os coliformes totais variaram de 2, 7*10elevado a terceira/g a 2, 4*10elevado a sexta/g e os coliformes fecais de 2*10/g a 2, 1*10elevado a sexta/g.Das amostras examinadas, 80 por cento mostraram precárias condiçöes higiênico-sanitárias, de acordo com os limites estabelecidos pelos padröes do Ministério da Saúde(DNVS).paralelamente, foram pesquisaas Yersinia spp por três diferentes metodologias.o método do pré-enriquecimento a 26ºC/48 horas e posterior tratamento alcalino sequido de semeadura em agar desoxicolato citrato permitiu a identificaçäo de 11 amostras de Y.frederiksenii-0:16a, 16b-Xo.Pelo método do plaqueamento direto, apenas uma amostra de Y.intermedia-NAG-Xo no meio agar por 7 a 21 dias näo permitiu o isolamento de nenhuma amostra.Essas amostras de yersinia spp foram submetidas aos testes de produçäo de enterotoxina termoestável, autoaglutinaçäo, cálcio-dependência, capacidade de ligaçäo ao cristal violeta, atividade de piraminamidase, atividade enzimática extracelular, com objetivo de avaliar o seu comportamento biológico.Todas se comportam negativamente, com exceçäo de uma amostra de Y.frederiksenii que foi protease positiva.Finalmente, o perfil de sensibilidade das Yersinia spp isoladas, mosxtrou uma multiresistência em relaçäo à vários antimicrobianos.Apresentaram uma melhor sensibilidad ao ácido nalidíxico, amicacina, cloranfenicol, gentamicina, norfloxacina, polimixina B e Tobramicina.Todas as amostras de Yersinia spp isoladas no presente estudo tiveram a capacidade de produzir B-lactamase, através do método de Nitrocefin.

Pharmacokinetics of intravitreally injected liposome-encapsulated tobramycin in normal rabbits

Bacterial endophthalmitis, which is a devastating complication of intraocular surgery or eye trauma, has a poor prognosis. Intravitreal injection of antimicrobial agents has become a part of the standard treatment of endophthalmitis. The authors investigate the pharmacokinetics of intravitreal liposome-encapsulated tobramycin as a possible method of prolonging the duration of therapeutic concentrations. Tobramycin was encapsulated into liposomes of phosphatidylcholine, phosphatidic acid, and alpha-tocopherol by the reverse phase evaporation method. The final liposomal suspension contained tobramycin, 7.0 mg/ml, 60.5% encapsulated. One eye received an intravitreal injection of either liposome-encapsulated tobramycin (LET), tobramycin phosphated-buffered saline (TS) or a mixture of tobramycin and liposome-encapsulated saline (TEL), and the results were as follows: 1. Concentrations of free tobramycin were significantly lower with LET than with TS or TEL at 1 hour after intravitreal injection. 2. Concentrations of free and total tobramycin were significantly higher with LET than with TS or TEL at 5 and 8 days after intravitreal injection. Concentrations of free tobramycin with TS were lower than the minimal inhibitory concentration(MIC) of tobramycin for Pseudomonas aeruginosa at 8 days after intravitreal injection, while those with LET were higher than the MIC of tobramycin for Pseudomonas aeruginosa 18 days after injection.

Antibioticoterapia profiláctica de corta duración en la cirugía del quiste hidatídico hepático / Short-term prophylatic antibiotic therapy in surgery of hepatic hydatic cyst

Se presenta un estudio prospectivo randomizado de 2 grupos de pacientes sometidos a cirugía hepatobiliar por hidatidosis hepática, para valorar la efectividad de 2 dosis de la combinación clindamicina-tobramicina como antibioticoterapia profiláctica. No se encontraron complicaciones sépticas en el grupo con profilaxis, frente a 7 (58,3%) en el grupo control. La estancia hospitalaria se redujo de 29 a 9 días. No encontramos reacciones adversas debidas a los antibióticos. Se concluye que la combinación clindamicina-tobramicina es útil como pauta profiláctica en la cirugía de la hidatidosis hepática