Beyond diabetes mellitus: role of metformin in non-muscle-invasive bladder cancer

INTRODUCTION@#Usage of metformin is associated with improved survival in lung, breast and prostate cancer, and metformin has been shown to inhibit cancer cell growth and proliferation in in vitro studies. Given the lack of clinical data on metformin use in patients with bladder cancer, we aimed to evaluate the role of metformin in their oncological outcomes.@*METHODS@#Medication use data from a prospectively maintained database of 122 patients with non-muscle-invasive bladder cancer treated with intravesical Bacille Calmette-Guerin (BCG), who were recruited under a randomised, double-blinded, controlled clinical trial, was collected and analysed. Kaplan-Meier curves were used to assess overall survival (OS) and disease-specific survival (DSS).@*RESULTS@#At a median follow-up duration of 102 (range 3-357) months, 53 (43.4%) patients experienced disease recurrence and 21 (17.2%) experienced disease progression. There was no significant difference in mortality between patients with and without diabetes mellitus. There was significant difference in OS between patients without diabetes mellitus, patients with diabetes mellitus on metformin and patients with diabetes mellitus but not on metformin (p = 0.033); patients with diabetes mellitus on metformin had the best prognosis. Metformin use was associated with significantly lower DSS (p = 0.042). Other oral hypoglycaemic agents, insulin or statins were not associated with disease recurrence or progression.@*CONCLUSION@#Metformin use was associated with improved oncological outcomes in patients with non-muscle-invasive bladder cancer treated with intravesical BCG. Prospective studies with larger patient populations are needed to validate the role of metformin as potential therapy for bladder cancer.

Informe diário de evidências COVID-19: busca referente aos dias 1, 2 e 3 de agosto de 2020 / COVID-19 daily evidence report: search related to August 1, 2 and 3, 2020

O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referentes ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 16 artigos.

Informe diário de evidências COVID-19: busca realizada em 6 de agosto de 2020 / Daily evidence report COVID-19: Search conducted on August 6, 2020

O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referentes ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 11 artigos e 10 protocolos.

Informe diário de evidências COVID-19: busca referente aos dias 8, 9 e 10 de agosto de 2020 / COVID-19 daily evidence report: search for August 8, 9 and 10, 2020

O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referentes ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 16 artigos e 4 protocolos.

Informe diário de evidências COVID-19: busca realizada em 12 de agosto de 2020 / COVID-19 daily evidence report: search conducted on August 12, 2020

O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referentes ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 13 artigos e 10 protocolos.

Informe diário de evidências COVID-19: busca realizada em 3 de julho de 2020 / COVID-19 daily evidence report: search conducted on July 3, 2020

O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referente ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 10 artigos.

Informe diário de evidências COVID-19: busca referente aos dias 11, 12 e 13 de julho de 2020 / COVID-19 daily evidence report: search for July 11, 12 and 13, 2020

O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referentes ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 14 artigos.

Informe diário de evidências COVID-19: busca realizada em 14 de julho de 2020 / COVID-19 daily evidence report: search conducted on July 14, 2020

O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referentes ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 17 artigos e 18 protocolos.

Informe diário de evidências COVID-19: busca realizada em 23 de julho de 2020 / COVID-19 daily evidence report: search conducted on July 23, 2020

O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referentes ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 21 artigos e 8 protocolos.

Informe diário de evidências COVID-19: busca realizada em 28 de julho de 2020 / COVID-19 daily evidence report: search conducted on July 28, 2020

O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referentes ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 18 artigos e 3 protocolos.

Informe diário de evidências COVID-19: busca realizada em 30 de junho de 2020 / COVID-19 daily evidence report: search conducted on June 30, 2020

O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referente ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 14 artigos e 31 protocolos.

Incidência de tuberculose extrapulmonar / Incidence of extrapulmonary tuberculosis

Objetivo: Analisar casos de tuberculose extrapulmonar no um Estado brasileiro e comparar com valores de países industrializados. Métodos: Estudo epidemiológico descritivo, de delineamento retrospectivo e transversal na coleta de dados, com abordagem quantitativa. Os dados foram obtidos por meio de consulta às bases de dados do sistema TABNET, disponibilizados pelo Departamento de Informática do Sistema Único de Saúde (DATASUS), com acesso em março de 2017. A população do estudo foi constituída pelos casos de tuberculose extrapulmonar do Estado de Minas Gerais registrados no período entre 2011 e 2016. Resultados: Foram contados 3.663 casos de tuberculose extrapulmonar no período considerado para estudo, com estabilização do número de casos no primeiro triênio ­ 715 (2011), 706 (2012) e 715 (2013). Apesar da tendência observada na primeira metade do período estudado, houve diminuição do número de casos nos 3 meses seguintes ­ 716 (2014), 663 (2015) e 148 (2016). Com a redução no número de casos na metade mais recente do período estudado, o Estado de Minas Gerais acompanhou a tendência de países desenvolvidos em relação à redução no número de casos de tuberculose. No entanto, apesar da diminuição dos casos para o acometimento extrapulmonar, esse número ainda foi elevado. Conclusão: Ainda é elevada a incidência de casos de tuberculose extrapulmonar, mesmo com a implementação da vacina BCG. Faz-se necessária a realização de pesquisas, a fim de melhor esclarecer a questão, além de comparar também os casos de manifestação pulmonar no Estado. (AU)

Objective: To analyze cases of extrapulmonary tuberculosis in a Brazilian state, and to compare it with values from industrialized countries. Methods: This is a descriptive epidemiological study, with a retrospective and cross-sectional design in data collection, with a quantitative approach. Data were obtained by consulting the databases of the TABNET system, made available by the Department of Informatics of the Unified Health System (DATASUS), with access in March 2017. The study population consisted of cases of extrapulmonary tuberculosis in the state of Minas Gerais, recorded in the period between 2011 and 2016. Results: A total of 2,979 cases of extrapulmonary tuberculosis were counted in the study period, with stabilization in the number of cases in the first triennium - 715 (2011), 706 (2012), and 715 (2013). Despite the trend observed in the first half of the study period, there was a decrease in the number of cases in the following three months - 716 (2014), 663 (2015) and 148 (2016). With the reduction in the number of cases for the most recent half of the studied period, the state of Minas Gerais followed the tendency of developed countries in relation to the reduction in the number of cases of tuberculosis. However, despite the decrease in cases of extrapulmonary involvement, this number was still high. Conclusion: There is still a high incidence of cases of extrapulmonary tuberculosis, even with the implementation of the BCG vaccine. IMore research is required to better clarify this issue, and to compare cases of pulmonary manifestation in the state. (AU)

Can Neutrophil-to-Lymphocyte ratio predict the response to BCG in high-risk non muscle invasive bladder cancer?

ABSTRACT Objectives: To evaluate the neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) as a prognostic factor for response of high risk non muscle invasive bladder cancer (HRNMIBC) treated with BCG therapy. Materials and Methods: Between March 2010 and February 2014 in a tertiary center 100 consecutive patients with newly diagnosed HRNMIBC were retrospectively analyzed. Patients were divided according to NLR value: 46 patients with NLR value less than 3 (NLR < 3 group), and 54 patients with NLR value more than 3 (NLR ≥ 3 group). At the end of follow-up 52 patients were high grade disease free (BCG-responder group) and 48 patients underwent radical cystectomy for high grade recurrence or progression to muscle invasive disease (BCG non-responder group). The average follow-up was 60 months. Intervention: analysis and correlation of preoperative NLR value with response to BCG in terms of recurrence and progression. Results: The optimal cut-off for NLR was ≥ 3 according to the receiver operating characteristics analysis (AUC 0.760, 95% CI, 0.669-0.850). Mean NLR value was 3.65 ± 1.16 in BCG non-responder group and 2.61 ± 0.77 in BCG responder group (p = 0.01). NLR correlated with recurrence (r = 0.55, p = 0.01) and progression risk scores (r = 0.49, p = 0.01). In multivariate analysis, NLR (p = 0.02) and EORTC recurrence risk groups (p = 0.01) were associated to the primary endpoint. The log-rank test showed statistically significant difference between NLR < 3 and NLR ≥ 3 curves (p < 0.05). Conclusions: NLR value preoperatively evaluated could be a useful tool to predict BCG response of HRNMIBC. These results could lead to the development of prospective studies to assess the real prognostic value of NLR in HRNMIBC.

Diferencias en la fagocitosis de Mycobacterium habana TMC 5135 en cultivos celulares de macrófagos murinos / Differences in phagocytosis of Mycobacterium ´habana´ TMC 5135 by murine macrophages cellular cultures

La tuberculosis es uno de los mayores problemas que enfrenta la salud mundial en la actualidad. La única vacuna disponible contra esta enfermedad es la BCG, esta protege solo contra la tuberculosis grave de la infancia, lo cual plantea un reto en la búsqueda de nuevos candidatos vacunales. Teniendo en cuenta el antecedente protector de Mycobacterium ´habana´ contra la tuberculosis experimental, nos propusimos aportar elementos que avalen el empleo de M. ´habana´ TMC 5135 como candidato vacunal contra la tuberculosis, mediante estudios de infección en cultivos celulares de macrófagos murinos. Se caracterizó el proceso de fagocitosis de esta micobacteria por cultivos primarios de macrófagos peritoneales murinos y por la línea celular RAW 264.7, para lo cual se determinó el porcentaje de fagocitosis y el número fagocítico. El presente trabajo demostró que el proceso de fagocitosis de M. ´habana´ TMC 5135 está influenciado por la fuente celular empleada como célula hospedadora, así como por la carga bacteriana infectante y el tiempo de exposición a la misma. La presente investigación contribuye a la caracterización de la infección por esta micobacteria en sus principales células blanco de la inmunidad innata y traza el camino de futuras investigaciones para evaluar la activación de mecanismos efectores de la inmunidad innata frente a este candidato(AU)

Tuberculosis remains as a major problem in the global health. BCG is the available vaccine against tuberculosis but only protects against severe form of disease during childhood, so the search for new vaccine candidates is a challenge. Taking into account the protective capacity of Mycobacterium ´habana´ against experimental tuberculosis, we proposed in vitro experiments using murine macrophages (peritoneal macrophages and cell line Raw 264.7) to characterize phagocytic process of this candidate. Phagocitic index and phagocytic number were calculated. The present work demonstrated that the phagocytosis process of M. ‘habana’ TMC 5135 is influenced by the cellular source used as host cell, as well as by the infecting bacterial load and the time of exposure. The present investigation contributes to the characterization of the infection by this mycobacteria in its main target cells of innate immunity and it suggest future investigations to evaluate the activation of effector mechanisms of the innate immunity against this candidate(AU)

Leprosy among children under 15 years of age: literature review

Abstract Leprosy is a chronic infectious disease caused by Mycobacterium leprae, representing a public health issue in some countries. Though more prevalent in adults, the detection of new cases in children under 15 years of age reveals an active circulation of bacillus, continued transmission and lack of disease control by the health system, as well as aiding in the monitoring of the endemic. Among patients under 15 years of age, the most affected age group is children between 10 and 14 years of age, although cases of patients of younger than 1 year of age have also been reported. Household contacts are the primary source of infection, given that caretakers, such as babysitters and others, must be considered in this scenario. Paucibacillary forms of the disease prevailed, especially borderline-tuberculoid leprosy, with a single lesion in exposed areas of the body representing the main clinical manifestation. Reactional states: Lepra reactions are rare, although some authors have reported high frequencies of this phenomenon, the most frequent of which is Type 1 Lepra Reaction. Peripheral nerve involvement has been described at alarming rates in some studies, which increases the chance of deformities, a serious problem, especially if one considers the age of these patients. The protective effect of BCG vaccination was found in some studies, but no consensus has been reached among different authors. Children must receive the same multidrug therapy regimen and the doses should, ideally, be calculated based on the child´s weight. Adverse reactions to this therapy are rare within this age group. This article aims to review epidemiological, clinical, and therapeutic aspects of leprosy in patients under 15 years of age.

Are we following the guidelines on non-muscle invasive bladder cancer?

ABSTRACT Objectives To evaluate the clinical practice of non-muscle invasive bladder cancer (NMIBC) treatment in Brazil in relation to international guidelines: Sociedade Brasileira de Urologia (SBU), European Association of Urology (EAU) and American Urological Association (AUA). Materials and Methods Cross-sectional study using questionnaires about urological practice on treatment of NMIBC during the 32nd Brazilian Congress of Urology. A total of 650 question forms were answered. Results There were 73% of complete answers (total of 476 question forms). In total, 246 urologists (51.68%) lived in the southeast region and 310 (65.13%) treat 1 to 3 cases of NMIBC per month. Low risk cancer: Only 35 urologists (7.5%) apply the single intravesical dose of immediate chemotherapy with Mitomicin C recommended by the above guidelines. Adjuvant therapy with BCG 2 to 4 weeks after TUR is used by 167 participants (35.1%) and 271 urologists (56.9%) use only TUR. High risk tumors: 397 urologists (83.4%) use adjuvant therapy, 375 (78.8%) use BCG 2 to 4 weeks after TUR, of which 306 (64.3%) referred the use for at least one year. Intravesical chemotherapy with Mitomicin C (a controversial recommendation) was used by 22 urologists (4.6%). BCG dose raised a lot of discrepancies. Induction doses of 40, 80 and 120mg were referred by 105 (22%), 193 (40.4%) and 54 (11.3%) respectively. Maintenance doses of 40, 80 and 120mg were referred by 190 (48.7%), 144 (37.0%) and 32 (8.2%) urologists, respectively. Schemes of administration were also varied and the one cited by SWOG protocol was the most used: 142 (29.8%). Conclusion SBU, EAU and AUA guidelines are partially respected by Brazilian urologists, particularly in low risk tumors. In high risk tumors, concordance rates are comparable to international data. Further studies are necessary to fully understand the reasons of such disagreement.

Is Intravesical Bacillus Calmette-Guerin Therapy Superior to Chemotherapy for Intermediate-risk Non-muscle-invasive Bladder Cancer?: An Ongoing Debate

The objective of this study was to evaluate the risk of recurrence in patients with intermediate-risk non-muscle-invasive bladder cancer (NMIBC) after intravesical instillation with chemotherapeutic agents or Bacillus Calmette-Guerin (BCG) therapy. A cohort of 746 patients with intermediate-risk NMIBC comprised the study group. The primary outcome was time to first recurrence. The recurrence rates of the transurethral resection (TUR) alone, chemotherapy, and BCG groups were determined using Kaplan-Meier analysis. Risk factors for recurrence were identified using Cox regression analysis. In total, 507 patients (68.1%), 78 patients (10.5%), and 160 (21.4%) underwent TUR, TUR+BCG, or TUR+chemotherapy, respectively. After a median follow-up period of 51.7 months (interquartile range=33.1-77.8 months), 286 patients (38.5%) developed tumor recurrence. The 5-yr recurrence rates for the TUR, chemotherapy, and BCG groups were 53.6%+/-2.7%, 30.8%+/-5.7%, and 33.6%+/-4.7%, respectively (P<0.001). Chemotherapy and BCG treatment were found to be predictors of reduced recurrence. Cox-regression analysis showed that TUR+BCG did not differ from TUR+chemotherapy in terms of recurrence risk. Adjuvant intravesical instillation is an effective prophylactic that prevents tumor recurrence in intermediate-risk NMIBC patients following TUR. In addition, both chemotherapeutic agents and BCG demonstrate comparable efficacies for preventing recurrence.