Research progress of synthetic biology-based CAR-T cell therapy for solid tumors / 中国肿瘤生物治疗杂志

@#[摘 要] 合成生物学借助工程化技术在人工生物系统的设计与构建方面已经取得了长足进展，尤其在CAR-T细胞的开发和应用中为实体肿瘤治疗带来了深刻变革。在合成生物学技术的支持下，新一代的CAR-T细胞可以在靶向肿瘤后激活细胞因子释放通路，实现CAR-T细胞在肿瘤部位的自我调节；工程化的T细胞在CAR的基础上也可以表达其他受体元件（如正交型IL-2、IL-9受体等），通过人工给药干预可在体内实现多功效、特异性刺激，这对于实现CAR-T细胞在体内的精准刺激和克服抑制性肿瘤微环境等意义非凡。此外，智能化CAR回路系统如synNotch基因回路系统和CAR开关系统等研究结果表明，CAR-T细胞可以通过自身基因回路的反馈或人工给药干预来发挥或终止杀伤功能，可有效保证CAR-T细胞在治疗过程中的安全性。虽然针对实体肿瘤靶点难题的CAR-T细胞开发目前尚未有突破性进展，但对于有明确靶点的肿瘤，Ⅰ期临床试验结果已经显示CAR-T细胞治疗实体肿瘤具有巨大潜力。因此，明确当下CAR-T细胞治疗实体肿瘤的作用机制和应用现状，可以对后续开发高效低毒CAR-T细胞提供新思路。