Implicancia pronóstica de características basales en trombocitopenia esencial / Prognostic implication of basal characteristics in essential thrombocythemia

OBJETIVO: evaluar asociación entre características basales de Trombocitemia Esencial (TE) y eventos. Materiales-métodos: estudio observacional retrospectivo, datos capturados prospectivamente. Población: adultos con TE confirmada seguidos en CH del IIHEMA. Resultados: 67 pacientes evaluables. Md 68 años. Femenino 44, Masculino 23. Seguimiento Md 6 años. Score riesgo Alto 40, Intermedio 15, Bajo 12. Hematocrito Md 41%. Hemoglobina Md 13.4 g/dL. Leucocitos Md 9.7x109/L. Plaquetas Md 852x109/L. Esplenomegalia 12. Cariotipo normal 40, alterado 5. JAK2 V617F positivo 29/41. BCR/ABL1 negativo 45/45. FRV 40. Eventos: 67. Sangrado, 21 pacientes, presentó asociación con leucocitosis: Md 12.2x109/L en el grupo con sangrado y 8.8x109/L en el grupo sin evento (p=0.003). El 76% del grupo con sangrado y el 36,96% del grupo sin evento tenían leucocitos >10.0x109/L (p= 0.003). Trombocitosis Md 1.204x109/L en el grupo con sangrados y 814.5x109/L en el grupo sin evento (p=0.0098), no alcanzó significación estadística al comparar proporción de pacientes con recuento normal (p=0.46). Tromboembolia, 16 pacientes, se asoció con leucocitosis (Md 11.9x109/L en el grupo con tromboembolia y 9.2x109/L en el grupo sin evento (p=0.02). 75% del grupo con eventos y 41% del grupo sin eventos tenían leucocitos >10.0x109/L (p=0.018)) y con trombocitosis (Md 1.182x109/L en el grupo con tromboembolia y 809x109/L en el grupo sin evento (p=0.04), pero no alcanzó significación estadística al comparar proporción de pacientes con recuento normal (p=0.5)). CONCLUSIÓN: la asociación entre trombocitosis extrema/leucocitosis y sangrado coincidió con la literatura; leucocitosis se asoció a tromboembolia. El JAK2 V617F no mostró asociación: analizaremos prospectivamente aumentando la población para esclarecer asociación y posible rol de terapias dirigidas en esta entidad. (AU)

OBJETIVE: asses association basal characteristics of Essential Trombocitemia (ET) and events. MATERIALS-METHODS: retrospective observational study, data captured prospectively. Population: adults with confirmed ET treated in CH of IHEMA. RESULTS: 67 evaluable patients. Md 68-years-old. Female 44, Male 23. Follow up Md 6 years. Risk Score High 40, Intermeddle 15, Low 12. Hematocrit Md 41%. Hemoglobin Md 13.4 g/dL. Leukocytes Md 9.7x109/L. Platelets Md 852x109/L. Splenomegaly 12. Normal karyotype 40, abnormal 5. JAK2V617F positive 29/41. BCR-ABL1 negative 45/45. Vascular risk factors 40. EVENTS: 67. Bleeding, 21 patients, showed association with leukocytosis: Md 12.2x109/L in the group with bleeding and 8.8x109/L in the group without event (p=0.003). Leukocytes >10.0x109/L was seen in 76% of the group with bleeding versus 36.96% of the group without event (p= 0.003). Thrombocytosis Md 1.204x109/L in the group with bleeding and 814.5x109/L in the group without event (p=0.0098), but did not reach statistical significance when comparing with the proportion of patients with normal counts (p=0.46). Thromboembolism, 16 patients, showed association with both leukocytosis (Md 11.9x109/L in the group with thromboembolism and 9.2x109/L in the group without event (p=0.02). Leukocytosis >10.0x109/L was seen in 75% of the group with events and 41% of the group without event (p=0.018)) and with thrombocytosis (Md 1.182x109/L in the group with thromboembolism and 809x109/L in the group without event (p=0.04), but did not reach statistical significance when comparing with the proportion of patients with normal counts (p=0.5)). CONCLUSION: the association between extreme thrombocytosis/leukocytosis and bleeding was consistent with literature; leukocytosis was associated also with thromboembolism. JAK2 V617F mutated did not show association, we will prospectively analyze increasing the population to clarify its association and possible role of target therapies in this disease. (AU)

Detección de grupos de riesgo en síndromes mielodisplásicos. Un estudio multicéntrico / Detection of risk groups in myelodisplastic syndromes. A multicentric study

Los síndromes mielodisplásicos (SMD) comprenden un grupo heterogéneo de desordenes hematólogicos con riesgo de evolución a leucemia mieloide aguda (LMA). El Grupo Franco-Americano-Británico (FAB) los clasifica en cinco entidades morfológicas y el Sistema Pronóstico Internacional (IPSS) propone cuatro grupos de riesgo basándose en variables clínicas y citogenéticas. El objetivo del trabajo fue evaluar la aplicación del IPSS en población Argentina, analizar el valor pronóstico de sus variables y determinar si dicho sistema permite identificar subgrupos pronósticos de riesgo dentro de los subtipos FAB. Se evaluaron 234 pacientes con SMD de novo (Media de seguimiento: 28 meses), con el fin de determinar sobrevida (SV) y sobrevida libre de LMA (SLL). Se analizaron la clasificación FAB y el IPSS, así como sus variables (número de citopenias, porcentaje de blastos, grupos de riesgo citogenético). Los resultados mostraron diferencias significativas para SV y SLL. La aplicación del IPSS permitió la diferenciación de los cuatro grupos de riesgo y ayudó a identificar subclases pronósticas dentro de los subtipos FAB: 5 , 15 y 19 por ciento de pacientes con peor pronóstico dentro de los subtipos Anemia Refractaria (AR), AR con sideroblastos en anillo (ARSA) y AR con exceso de blastos (AREB), respectivamente. El IPSS no fue informativo para el subtipo AREB en transformación, ni tampoco en pacientes con leucemia mielomonocítica crónica.

El estudio citogénito como variable pronóstica en los síndromes mielodisplásicos / cytogenetic study as prognostic factor in myelodysplastic disorders

Los Síndromes Mielodisplásicos (SMD) comprenden un grupo heterogéneo de desórdenes hematológicos con riesgo de evolución leucémica. En este trabajo se evaluó el valor pronóstico del cariotipo al momento del diagnóstico, teniendo en cuenta el International Prognostic Scoring System (IPSS). Dicho puntaje propone 3 grupos pronósticos para la variable citogenética: Bueno (cariotipo normal, del(5q), del(20q) o -Y), Intermedio (+8 y misceláneas) y Malo (-7/del(7q) o alteraciones complejas). En este estudio se evaluaron 198 pacientes (95 AR, 13 AS, 43 AREB, 23 AREBt y 24 LMMC) distribuidos, de acuerdo al IPSS en: 60 Bajo riesgo, 76 Intermedio 1, 32 Intermedio 2 y 30 Alto riesgo (media de seguimiento: 28 meses). Los resultados citogenéticos de médula ósea se agruparon en: 126 Bueno, 41 Intermedio y 31 Malo, con una mediana de Sobrevida de 60, 34 y 28 meses (p=0.013) y una Evolución Leucémica (25porciento) de 46, 19 y 5 meses (p<0.001), respectivamente. El cruzamiento entre los grupos citogenéticos y el IPSS mostró que el 84 porciento de los pacientes pertenecientes al grupo citogenético Bueno correspondían al riesgo Bajo e Intermedio-l, el 61 porciento del grupo citogenético Intermedio presentaban riesgo Intermedio-l; mientras que, el 84 porciento perteneciente al grupo citogenético Malo pertenecían a los grupos de riesgo Intermedio-2 y Alto. Estos datos muestran una importante asociación (p<0.001) entre el estudio citogenético y los grupos de riesgo determinados por el IPSS. Lo cual indica la importancia del cariotipo, aparte del porcentaje de blastos y las citopenias, para individualizar grupos pronósticos en los SMD.

Análisis microbiológico de úlceras de presión en pacientes del Centro Nacional de Rehabilitación (CENARE) / Analysis microbiological the pressure sores on the National Center of the Rehabilitation (CENARE)

Justificación y objetivo: Las úlceras de presión son áreas localizadas de tejido necrótico que tienden a desarrollarse cuando los tejidos blando son comprimidos entre una prominencia ósea y una superficie externa. La principal complicación de estas lesiones es que pueden constituirse en focos primarios de infecciones bacterianas. El objetivo del presente estudio fue realizar un análisis microbilógico de las úlceras de presión en pacientes de las unidades de Lesionados Medulares, Neurotrauma y Fisiatría General del Centro Nacional de Rehabilitación para determinar cuáles bacterias aerobias predominan en dichas lesiones y determinar el perfil de susceptibilidad a los antibióticos de los aislamientos bacterianos. Métodos: En este estudio se incluyeron 50 muestras recolectadas de 35 úlceras de presión en un total de 22 pacientes con daños en la médula espinal atendidos durante el período de agosto de 1998 a marzo de 1999. Las muestras fueron cultivadas en medios convencionales para el aislamiento de bacterias aerobias. La identificación de los aislamientos se realizó mediante pruebas bioquímicas y el sistema Vitek(R). El perfil de susceptibilidad a antibióticos se realizó mediante la técnica Kirby-Bauer con respaldo por el sistema Vitek(R). Resultados: Los microorganismos más frecuentemente aislados fueron Paeroginosa, Staphylococcus coagulasanegativa, S. intermedius y A. baumannii, los cuales prestaron resistencia contra diversos antibióticos. No se encontró ningún aislamiento de Stahylococcus aureus meticilina-resistente en las lesiones estudiadas. A lo largo del estudio se observó variabilidad en los perfiles de resistencia en aislamientos de P. aeruginosa, Staphyloccus coagulasa-negativa y S. intermedius. Conclusiones: El presente estudio indica que la biota bacteriana encontrada en la úlcera de presión en pacientes con lesiones medulares del CENARE está constituida principalmente por E. aeruginosa, Staphylococcus coagulasa-negativa, S. intermedius y A. bauma...

Expresión de sitios frágiles en neoplasias mieloides / Fragile site expression in myeloid leukemias

El objetivo del presente trabajo fue evaluar la expresión de sitios frágiles (SF) en pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC) y leucemia mieloblástica aguda (LMA) a fin de establecer si expresan SF constitucionales en los mismos puntos de ruptura de las alteraciones cromosómicas presentes en el tejido neoplásico. Se estudiaron 9 pacientes con LMA, 7 con LMC y 7 individuos sanos. Se determinó el cariotipo en médula ósea y se indujo la expresión de SF con FUDR (10 µg/ml) y BUDR (50 µg/ml) en sangre periférica. El estudio citogenético de médula ósea demostró que todos los casos de LMC presentaron la t(9;22)(q34;q11). En LMA se encontraron 4 individuos con cariotipo normal y los restantes presentaron las siguientes alteraciones clonales: t(3;8)(q11;q13), del (5)(p11), t(3;11)(q21;p15), inv(16)(p13;q22), t(9;22) y del (9q). En los pacientes con LMC no se encontraron SF en las bandas 9q34 ó 22q11, involucradas en el cromosoma Phû. Tampoco se identificaron SF en los puntos de ruptura implicados en AC estructurales de los pacientes con LMA. Estos resultados sugerirían que los SF no estarían involucrados con el origen de los marcadores cromosómicos hallados en estas neoplasias.

Evaluación del clon neoplásico en síndromes mielodisplásicos mediante hibridización in-situ / Fluorescence in situ hybridization to evaluate the neoplastic clon in myelodysplastic syndromes

La trisomía 8 es una de las alteraciones citogenéticas más frecuentes en neoplasias hematológicas y se asocia principalmente a los desórdenes mieloides. En este trabajo evaluamos la trisomía 8 en 20 pacientes con mielodisplasias mediante las técnicas de Bandeo G y de hibridización in situ por fluorescencia (FISH). Ambas metodologías se realizaron a partir de un cultivo a corto plazo de médula ósea. En base al estudio citogenético clasificamos a los pacientes en dos grupos: a) pacientes con trisomía 8 (6/20) y b) pacientes sin trisomía 8 (14/20). Mediante FISH, el porcentaje de pacientes con trisomía 8 se duplicó debido a que esta metodología no sólo confirmó la presencia de esta alteración en aquellos pacientes donde fue previamente identificado por Bandeo G, sino también en 3 casos con cariotipo normal, 1 caso sin células en división y 2 casos con alteraciones estructurales. Nuestros resultados demuestran que esta metodología posibilita la detección de clones presentes en baja proporción así como también estimar la real incidencia del clon neoplásico independientemente del ciclo celular de la célula tumoral.

Estudios citogenéticos y citomoleculares en mielodisplasias y leucemias agudas no linfoblásticas / Cytogenetic and cytomolecular studies in myelodisplastic syndromes and acute non-lymphoblastic leukemias

La asociación entre reordenamientos genómicos específicos y la etiopatogenia de las neoplasias pone de manifiesto el importante rol de la citogenética para el diagnóstico y pronóstico de estas enfermedades. El cultivo a corto plazo de muestras de punción aspiración de médula ósea de pacientes con diagnóstico de síndromes mielodisplásicos (SMD) y leucemia aguda no linfoblástica (LANL) permitió la obtención de extendidos los cuales fueron procesados con técnicas de bandeo G e hibridización in situ por fluorescencia (FISH). A través del estudio citogenético se detectaron las siguientes alteraciones estructurales: t(8;21), t(15;17) y la del (7q), asociadas las dos primeras a LANL subtipo FAB M2 y M3 respectivamente, mientras que en SMD se observaron la del (5q), del (7q) y del (12P). Para ambas patologías la alteración numérica más frecuente fue la trisomía 8. Con la metodología FISH confirmamos y caracterizamos marcadores citogenéticos imposibles de determinar con técnicas de bandeo cromosómico

Valor diagnóstico y pronóstico de las alteraciones cromosómicas en hematología / Diagnostic value and prognosis of chromosomic abnormalities in hematology

El primer rearreglo cromosómico ligado a cáncer fue el cromosoma Phl en Leucemia mieloide crónica (LMC). Las técnicas de bandeo cromosómico demostraron que se trataba de una t(9,22). Actualmente se han detectado numerosas alteraciones estructurales asociadas a otras patologías hematológicas, tales como t(8,21) en Leucemia mieloide aguda (LMA) tipo M2; t(15,17) en LMA-M3; t(8,14) en Linfoma de Burkitt y Leucemia linfoblástica aguda (LLA) tipo L3; t(4,11) en LLA-L1 y L2; t(1,19) en LLA-L1, etc. Las alteraciones numéricas cobran importancia especialmente en LLA. En Síndromes mielodisplásicos, la presencia de un desarrollo de tipo clonal está relacionado con evolución maligna. En base a lo expuesto se concluye que los estudios citogenéticos muestran un importante valor diagnóstico y/o pronóstico en los desórdenes hematológicos, independiente de otros factores clínicos.