RESUMO
Our objective was to determine the effect of phosphodiesterase (PDE) inhibition on: 1) tyrosine phosphorylation of human spermatozoa at the tail level; and 2) sperm motion parameters and hyperactivated motility. The study was conducted with normozoospermic and asthenozoospermic samples incubated under in vitro capacitating conditions. The main outcome measures were computer-assisted sperm motion analysis and fluorescent immunodetection of phosphotyrosine-containing proteins. Pentoxifylline (PTX) was used as PDE inhibitor because of its wide use in the clinic. PTX-treatment significantly increased sperm velocity, hyperactivated motility and tyrosine-phosphorylation, both in normo and asthenozoospermic samples. Tyrosine-phosphorylation of tail proteins was highly conspicuous in both types of samples, showing no differential pattern after PTX-treatment. Normozoospermic samples treated with pentoxifylline showed an increase in the number of spermatozoa displaying hyperactivated movement and tyrosine-phosphorylation at the tail level. Preliminary data on asthenozoospermic samples exhibiting altered motion characteristics and defective phosphorylation of sperm-tail proteins showed that both defects can be concomitantly overcome by pentoxifylline treatment. Tyrosine-phosphorylation of sperm-tail proteins is underlying the enhancement of hyperactivated motility resulting from PDE inhibition by pentoxifylline.
Assuntos
Humanos , Masculino , Pentoxifilina/farmacologia , Inibidores de Fosfodiesterase/farmacologia , Motilidade dos Espermatozoides/efeitos dos fármacos , Espermatozoides/metabolismo , Tirosina/metabolismo , Técnica Indireta de Fluorescência para Anticorpo , Processamento de Imagem Assistida por Computador , Fosforilação/efeitos dos fármacos , Cauda do Espermatozoide/efeitos dos fármacos , Espermatozoides/efeitos dos fármacos , Espermatozoides/patologiaRESUMO
De acuerdo con la Organización Mundial de la Salud el factor masculino está presente en el 40-50 por ciento de las parejas infértiles, de aquí la importancia en la continuidad de los estudios multidisciplinarios relacionados con los mecanismos que regulan el fenómeno reproductivo en el hombre. El análisis completo del semen o espermatobioscopia, continúa siendo prácticamente el único instrumento para el estudio del varón con trastornos en su fertilidad. Sin embargo, el principal problema para establecer un diagnóstico confiable con valor predictivo de infertilidad masculina, radica en que aún están en proceso de validación el conjunto de características morfológicas y/o funcionales del gameto masculino que determinan su habilidad fertilizante. Aún más, tampoco se ha establecido con precisión la correlación entre las características del semen y las concentraciones hormonales, bioactivas presentes en sangre periférica, con el potencial de fertilidad de un individuo. En este contexto se presentan los aspectos que se consideran más importantes en relación con la fertilidad masculina, entre otros: las principales causas de la infertilidad, el avance en el establecimiento de la correlación morfofuncional que determina la habilidad fertilizante del gameto masculino y los criterios que deben prevalecer en el laboratorio para el manejo y evaluación correcta de las muestras de semen