RESUMO
BACKGROUND: The sum of environmental and genetic factors affects the appearance and function of the skin as it ages. The identification of molecular changes that take place during skin aging provides biomarkers and possible targets for therapeutic intervention. Retinoic acid in different formulations has emerged as an alternative to prevent and repair age-related skin damage. OBJECTIVES: To understand the effects of different retinoid formulations on the expression of genes associated with biological processes that undergo changes during skin aging. METHODS: Ex-vivo skin samples were treated topically with different retinoid formulations. The modulation of biological processes associated with skin aging was measured by Reverse Transcription quantitative PCR (RT-qPCR). RESULTS: A formulation containing microencapsulated retinol and a blend of active ingredients prepared as a triple nanoemulsion provided the best results for the modulation of biological, process-related genes that are usually affected during skin aging. CONCLUSION: This association proved to be therapeutically more effective than tretinoin or microencapsulated retinol used singly. .
FUNDAMENTOS: A soma de fatores genéticos e ambientais afeta a aparência e a funcionalidade da pele ao longo do envelhecimento. O conhecimento a respeito das mudanças moleculares durante o envelhecimento fornece biomarcadores e possíveis alvos para intervenções terapêuticas. O ácido retinoico em diferentes formulações surgiu como uma alternativa para prevenir e reparar os danos da pele associados ao envelhecimento. OBJETIVOS: Avaliar comparativamente os efeitos de diferentes formulações contendo retinoides na expressão de genes associados a processos biológicos que são alterados com o envelhecimento da pele. MÉTODOS: Peles ex vivo foram topicamente tratadas com diferentes retinoides, micro e nanoencapsulados. A modulação dos processos biológicos associados ao envelhecimento da pele foi medida por PCR quantitativa, precedida de transcrição reversa (RT-qPCR). RESULTADOS: A formulação contendo uma mistura de princípios ativos incorporados em uma tripla nanoemulsão e retinol microencapsulado apresentou os melhores resultados de modulação de genes relacionados a processos biológicos que são normalmente alterados durante o envelhecimento da pele. CONCLUSÃO: Essa associação demonstrou uma maior eficácia terapêutica quando comparada ao uso isolado de tretinoína ou retinol microencapsulado. .
Assuntos
Humanos , Ceratolíticos/uso terapêutico , Envelhecimento da Pele/efeitos dos fármacos , Pele/efeitos dos fármacos , Tretinoína/uso terapêutico , Administração Tópica , Análise de Variância , Fenômenos Biológicos/efeitos dos fármacos , Sinergismo Farmacológico , Emulsões , Expressão Gênica , Ceratolíticos/farmacologia , Nanomedicina , Reprodutibilidade dos Testes , Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa , Envelhecimento da Pele/genética , Tretinoína/farmacologiaRESUMO
A metodologia de microarranjo é uma poderosa ferramenta para a análise de expressão diferencial ocorrida durante a infecção por um patógeno.O presente trabalho se propõe a estudar o processo biológico a nível transcricional da resposta da célula hospedeira à infecção causada pelo parasita intracelular obrigatório Toxoplasma gondii através do uso da técnica de microarranjo de alta densidade(GeneChip®).Foram avaliados os tempos de 30 minutos,4horas e 24horas de infecção,utilizando células de cultura primária de tecido muscular esquelético murino infectadas com taquizoítas da cepa RH de Toxoplasma gondii.Neste trabalho foram selecionados 23genes candidatos para o processo infectivo através da correlação entre dois métodos de análise,Li-Wong e gcRMA.Uma análise por GO evidenciou diversos processos biológicos em diferentes tempos de infecção.Uma análise comparativa com o trabalho de BLADER e colaboradores revelou uma boa correlação dos dados.Em nossos resultados obtivemos 42 genes selecionados em 30 minutos,95 genes selecionados em 4horas e 631genes selecionados em 24 horas que passaram pelo critério estatístico e de razão de mudança maior que 1,75 vez.Destes 631 genes,435 tinham processo celular anotado,sendo que 120 genes (27,6 por cento) estão envolvidos no metabolismo de aminoácidos e nucleotídeos,78 genes(17,9 por cento)estão envolvidos na regulação transcricional, 77 genes (17,7 por cento) estão envolvidos na sinalização celular, 44 genes (10,1 por cento) estão envolvidos no metabolismo de lipídeos e carboidratos, 29 genes (6,7 por cento) estão envolvidos no ciclo celular, 28 genes (6,4 por cento) estão envolvidos na adesão celular e citoesqueleto, 24 genes (5,5 por cento)estão envolvidos na síntese protéica e degradação, 22 genes (5,1 por cento)estão envolvidos na apoptose e 8 genes (1,8 por cento)estão envolvidos em processos inflamatórios. Posteriormente, o programa Ingenity Pathways Analysis 3.1 foi utilizado para a construção de redes de interação e...