Ghrelin and glucagon-like peptide-1 according to body adiposity and glucose homeostasis

ABSTRACT Objective: We investigated the biological behavior of ghrelin and glucagon-like peptide-1 (GLP-1) after a standard liquid meal according to body adiposity and glucose homeostasis. Subjects and methods: This cross-sectional study included 41 individuals (92.7% women; aged 38.3 ± 7.8 years; BMI 32.2 ± 5.5 kg/m²) allocated into three groups according to body adiposity and glucose homeostasis, as follows: normoglycemic eutrophic controls (CON, n = 11), normoglycemic with obesity (NOB, n = 15), and dysglycemic with obesity (DOB, n = 15). They were tested at fasting and 30 and 60 min after the ingestion of a standard liquid meal in which we measured active ghrelin, active GLP-1, insulin, and plasma glucose levels. Results: As expected, DOB exhibited the worst metabolic status (glucose, insulin, HOMA-IR, HbA1c) and an inflammatory status (TNF-α) at fasting, besides a more significant increase in glucose than postprandial NOB (p ≤ 0.05). At fasting, no differences between groups were detected in lipid profile, ghrelin, and GLP-1 (p ≥ 0.06). After the standard meal, all groups exhibited a reduction in ghrelin levels between fasting vs. 60 min (p ≤ 0.02). Additionally, we noticed that GLP-1 and insulin increased equally in all groups after the standard meal (fasting vs. 30 and 60 min). Although glucose levels increased in all groups after meal intake, these changes were significantly more significant in DOB vs. CON and NOB at 30 and 60 min post-meal (p ≤ 0.05). Conclusions: Time course of ghrelin and GLP-1 levels during the postprandial period was not influenced by body adiposity or glucose homeostasis. Similar behaviors occurred in controls and patients with obesity, independently of glucose homeostasis.

Obesity and gut microbiota - what do we know so far? / Obesidade e microbiota intestinal - o que sabemos até agora?

In the history of medicine, only recently has obesity been recognized as a disease. We know now that it is a pandemic condition, partly explained by the so-called Western lifestyle and related to multiple other comorbidities in various systems. This lyfestyle includes eating large portions, rich in saturated fats and refined sugar, all coupled with sedentary habits. In recent years, the gut microbiota has been indited as a new culprit in pathophysiological aspects involved in obesity. From studies with animals free of bacteria in the digestive tract, known as "germ-free animals", the relevance of intestinal microbiota in the regulation of body fat became evident and its importance has also been extended to the pathophysiology of diseases such as diabetes mellitus and coronary heart disease. Characterization of Toll-like receptors led to the discovery of mechanisms that link the immune system with some metabolic pathways and opened new avenues of a previously unknown world to biological sciences. Increased knowledge about interactions between gut microbiota and the host can certainly reveal, in a not too distant future, new therapeutic perspectives for obesity and its related diseases.

Na história da medicina apenas recentemente a obesidade foi reconhecida como uma doença. Sabemos agora que é uma doença pandêmica, explicada em parte pelo chamado estilo de vida ocidental e relacionado a múltiplas outras comorbidades em vários sistemas. O referido estilo de vida inclui comer grandes porções, ricas em gorduras saturadas e açúcares refinados, e hábitos sedentários. Nos últimos anos, a microbiota intestinal foi associada aos aspectos fisiopatológicos envolvidos na obesidade. De estudos com animais livres de bactérias no trato digestivo, conhecidos como "animais sem germes", a relevância da microbiota intestinal na regulação da gordura corporal tornou-se evidente e sua importância também se estendeu à fisiopatologia de doenças como diabetes mellitus e doença cardíaca coronária. A caracterização dos receptores "Toll-like" levou à descoberta de mecanismos que ligam o sistema imunológico a algumas vias metabólicas e abriram novas avenidas de um mundo anteriormente desconhecido para as ciências biológicas. O aumento do conhecimento sobre as interações entre a microbiota intestinal e o hospedeiro certamente pode revelar, em um futuro não muito distante, novas perspectivas terapêuticas para a obesidade e suas doenças relacionadas.

Vascular and Inflammatory Acute Responses after a Resistance Exercise Session in Young Women with Excessive Adiposity / Respostas vasculares e inflamatórias agudas depois de uma sessão de exercício resistido em mulheres jovens com excesso de adiposidade

BACKGROUND: Endothelial dysfunction and low-grade inflammation are both positively associated to states of excessive adiposity but reports on the acute effects of resistance exercise on these variables are still lacking. We evaluated these acute effects of resistance exercise on vascular reactivity and on the inflammatory profile in young women. METHODS: Participants were divided into two groups: lean Controls (n=16) and Overweight (n=16). The resistance exercise session consisted of unilateral elbow flexions for five sets of 10 repetitions at 70% of one repetition maximum. Blood pressure, heart rate, forearm blood flow, vascular conductance, cytokines, adipopeptides and endothelin-1 were evaluated at rest and during the acute post-exercise period. RESULTS: The overweight group had higher forearm blood flow at rest (p=0.03) and during post-exercise (p<0.001) while forearm vascular conductance was higher only during post-exercise, at 20 (p=0.02) and 40 min (p<0.001). Endothelial-dependent vasodilation was higher during the post-exercise period in the Overweight group compared to controls (p=0.01). In the Overweight group, the resistance exercise session reduced interleukin-6 (p=0.02) and leptin (p<0.001) but increased endothelin-1 levels (p=0.02). CONCLUSIONS: We conclude that the single resistance exercise session elicited an acute increment of baseline vascular reactivity and an increased endothelial-dependent vasodilation with concomitant changes in inflammatory profile and endothelin-1 in our tested women with excessive adiposity.

ANTECEDENTES: A disfunção endotelial e a inflamação de baixo grau estão positivamente associadas a estados de adiposidade excessiva; entretanto os efeitos agudos do exercício resistido sobre estas variáveis ainda não estão esclarecidos. Avaliamos os efeitos agudos do exercício resistido sobre a reatividade vascular e sobre o perfil inflamatório em mulheres jovens. MÉTODOS: As participantes foram divididas em dois grupos: controles magras (n = 16) e aquelas com sobrepeso (n = 16). A sessão de exercício resistido consistiu de flexões unilaterais de cotovelo em cinco séries de 10 repetições (com 70% de uma repetição máxima). Avaliamos tanto no repouso quanto durante o período pós-exercício agudo a pressão arterial, a frequência cardíaca, o fluxo sanguíneo do antebraço (FBF) e a condutância vascular (CVF), as citocinas, os adipopeptídeos e a endotelina-1. RESULTADOS: O grupo com sobrepeso apresentou maior FBF em repouso (p = 0,03) e pós-exercício (p <0,001), enquanto a CVF foi maior somente após o exercício, aos 20 min (p = 0,02) e aos 40 min (p <0,001) . A vasodilatação endotélio-dependente durante o período pós-exercício foi maior no grupo Overweight em relação aos controles (p = 0,01). No grupo Overweight, a sessão de exercício resistido reduziu a interleucina-6 (p = 0,02) e a leptina (p <0,001) e o aumentou os níveis de endotelina-1 (p = 0,02). CONCLUSÃO: Concluímos que a sessão de exercício resistido provocou um incremento agudo da reatividade vascular basal e um aumento da vasodilatação endotélio-dependente com alterações concomitantes no perfil inflamatório e da endotelina-1 em mulheres com adiposidade excessiva.

Resistance training improves body composition and increases matrix metalloproteinase 2 activity in biceps and gastrocnemius muscles of diet-induced obese rats

OBJECTIVE: We investigated the influence of resistance training on body composition and matrix metalloproteinase 2 activity in skeletal muscles of rats fed a high-fat diet. METHODS: Thirty-two Wistar rats were divided into four experimental groups (n = 8/each) according to diet and exercise status: Control (standard diet), Obese Control (high-fat diet), Resistance Training (standard diet) and Obese Resistance Training (high-fat diet) groups. Animals were fed a high-fat diet for 12 weeks to promote excessive weight gain. Resistance Training groups performed 12 weeks of training periods after this period in a vertical ladder three times/week. Fat percentage, fat-free mass and fat mass were assessed using dual-energy X-ray absorptiometry, and matrix metalloproteinase 2 activity in biceps and gastrocnemius muscles was analyzed using zymography. RESULTS: Resistance training significantly reduced body and fat masses and fat percentages in both trained groups (p<0.05). The maximal carrying load between trained groups was not different, but relative force was higher in the Resistance Training group (p<0.05). Of note, increased matrix metalloproteinase 2 activity was noted in the tested muscles of both trained groups (p<0.05). CONCLUSION: In conclusion, altered body composition and muscle matrix metalloproteinase 2 activity promoted by excessive weight gain were positively modified by resistance training. .

Gender differences in microcirculation: Observation using the hamster cheek pouch

OBJECTIVES: Estrogen has been shown to play an important protective role in non-reproductive systems, such as the cardiovascular system. Our aim was to observe gender differences in vivo with regard to the increase in macromolecular permeability and leukocyte-endothelium interaction induced by ischemia/reperfusion as well as in microvascular reactivity to vasoactive substances using the hamster cheek pouch preparation. METHODS: Thirty-six male and 36 female hamsters, 21 weeks old, were selected for this study, and their cheek pouches were prepared for intravital microscopy. An increase in the macromolecular permeability of post-capillary venules was quantified as a leakage of intravenously injected fluorescein-labeled dextran, and the leukocyte-endothelium interaction was measured as the number of fluorescent rolling leukocytes or leukocytes adherent to the venular wall, labeled with rhodamin G, during reperfusion after 30 min of local ischemia. For microvascular reactivity, the mean internal diameter of arterioles was evaluated after the topical application of different concentrations of two vasoconstrictors, phenylephrine (α1-agonist) and endothelin-1, and two vasodilators, acetylcholine (endothelial-dependent) and sodium nitroprusside (endothelial-independent). RESULTS: The increase in macromolecular permeability induced by ischemia/reperfusion was significantly lower in females compared with males [19 (17-22) leaks/cm2 vs. 124 (123-128) leaks/cm2, respectively, p<0.001), but the number of rolling or adherent leukocytes was not different between the groups. Phenylephrine-induced arteriolar constriction was significantly lower in females compared with males [77 (73-102)% vs. 64 (55-69)%, p<0.04], but there were no detectable differences in endothelin-1-dependent vasoreactivity. Additionally, arteriolar vasodilatation elicited by acetylcholine or sodium nitroprusside did not differ between the groups. CONCLUSION: The ...

Metabolic disturbances linked to obesity: the role of impaired tissue perfusion / Alterações metabólicas associadas à obesidade: o papel da disfunção da microcirculação tecidual

Associated with elevated risk of cardiovascular events and cancer, obesity is a worldwide problem affecting developed and developing countries. Microcirculatory vessels, represented by arterioles, capillaries and venules (mean internal diameter < 100 µm), are the place where blood/tissue nutrition and exchange effectively take place. Microvascular dysfunction is an early event in obesity probably secondary to endothelial dysfunction and capillaries rarefaction. New research techniques allow the investigation of the microcirculation in different vascular beds in humans. Studies suggest a link between endothelial dysfunction and visceral obesity. Oxidative stress, inflammation and rennin-angiotensin system are among factors considered to be involved on microvascular dysfunction in obesity. Microcirculatory impairment present in obesity suggests that it could be an important causal factor in obesity-related disorders such as insulin resistance and hypertension.

Associada ao aumento do risco de eventos cardiovasculares e ao câncer, a obesidade é um problema mundial, que atinge tanto países desenvolvidos quanto em desenvolvimento. A microcirculação é composta por arteríolas, capilares e vênulas (diâmetro interno médio < 100 µm) e é o local onde ocorrem a oferta de nutrientes e as trocas entre o tecido e o sangue. A disfunção microcirculatória é um evento precoce na obesidade e este pode ser secundário à disfunção endotelial ou à redução no número de capilares (rarefação capilar). Novas técnicas em pesquisa permitem a avaliação da microcirculação em diferentes leitos vasculares em humanos. Estudos sugerem uma correlação entre disfunção endotelial e obesidade visceral. Acredita-se que o estresse oxidativo, a inflamação e a atividade aumentada do sistema renina-angiotensina estão entre os fatores envolvidos nessa associação. O comprometimento microcirculatório presente na obesidade sugere que esse pode ser um fator causal importante nas desordens relacionadas com a obesidade, como resistência insulínica e hipertensão.

Short-term treatment with metformin improves the cardiovascular risk profile in first-degree relatives of subjects with type 2 diabetes mellitus who have a metabolic syndrome and normal glucose tolerance without changes in C-reactive protein or fibrinogen

OBJECTIVE: To study if metformin, when administered to first-degree relatives of type 2 diabetes mellitus subjects who have metabolic syndrome and normal glucose tolerance, could improve the cardiovascular risk profile and reduce the levels of both C-reactive protein and fibrinogen. INTRODUCTION: Metabolic syndrome is associated with higher cardiovascular morbidity and mortality. Metformin has vasculo-protective effects even in normoglycemic subjects, and C-reactive protein and fibrinogen are considered markers of endothelial injury and inflammation. METHODS: Thirty-one non-diabetic first-degree relatives of type 2 diabetes mellitus subjects with metabolic syndrome were randomized (1:1) and double-blinded for placement in the placebo and metformin groups (850mg bid/±90days); 16 subjects were administered metformin (mean age 40.0 [33.5-50] years; 13 females) and 15 subjects were in the placebo group (mean age 37.0 [32-42] years; 9 females). Blood samples were collected at baseline and at the end of treatment for biochemical analyses, including an assessment of C-reactive protein and fibrinogen levels. RESULTS: Metformin improved the lipid profile and decreased fasting plasma glucose, systolic blood pressure, weight and body mass index without changing body composition. For those in the placebo we identified no changes in fibrinogen (282.2 [220.4-323.7] mg/L vs. 286.7 [249.6-295.1] mg/L; NS) or in C-reactive protein levels (0.68 [0.3-1.2] vs. 0.64 [0.3-1.0] mg/L; NS). The same was also observed for the levels of fibrinogen (303.9 [217.6-347.6] mg/L vs. 290.9 [251.5-301.9] mg/L; NS) and C-reactive proteins (0.78 [0.3-1.1] vs. 0.80 [0.4-0.9] mg/L; NS) in the metformin group. CONCLUSIONS: Metformin treatment in first-degree relatives of type 2 diabetes mellitus sufferers who have metabolic syndrome and normal glucose tolerance improved the cardiovascular risk profile without changing the levels of C-reactive protein and fibrinogen.

A microcirculação no diabetes: implicações nas complicações crônicas e tratamento da doença / Microcirculation in diabetes: implications for chronic complications and treatment of the disease

A microangiopatia diabética ainda é responsável por importante taxa de morbidade e mortalidade relacionada à doença. O dano endotelial parece ser o fator desencadeante na patogênese das complicações microvasculares. O diabetes mellitus e outras doenças metabólicas estão associados à disfunção endotelial, que é o marcador mais precoce conhecido da aterosclerose. Alterações da reatividade microvascular estão presentes tanto em portadores de diabetes mellitus quanto em indivíduos com fatores de risco para essa doença. A avaliação das funções endotelial e microvascular é possível através de diferentes métodos invasivos ou não. O controle adequado do diabetes mellitus é capaz de retardar ou talvez mesmo prevenir a doença microvascular. A disfunção microvascular, quando expressa somente por alterações da reatividade microvascular, pode ser melhorada com a correção de fatores de risco ou uso de drogas.

Diabetic microangiopathy is responsible for an important rate of morbidity and mortality related to the disease. Endothelial damage seems to be the triggering factor in the pathogenesis of microvascular complications. Diabetes mellitus and other metabolic diseases are associated to endothelial dysfunction, the most precocious known marker of atherosclerosis. Changes on microvascular reactivity are present in patients with diabetes mellitus, as well as in individuals with risk factors for this disease. Evaluation of endothelial and microvascular functions is possible using different invasive or preferentially non-invasive methods. Adequate control of diabetes mellitus might postpone or perhaps even prevent the microvascular disease. Microvascular dysfunction, when seen only by changes on microvascular reactivity, could be ameliorated with correction of risk factors or drug treatment.

Relationship between adipokines, inflammation, and vascular reactivity in lean controls and obese subjects with metabolic syndrome

PURPOSE: Metabolic syndrome is an important risk factor for cardiovascular disease. Adipokines interfere with insulin action and endothelial cell function. We investigated the relationship among adipokines, metabolic factors, inflammatory markers, and vascular reactivity in obese subjects with metabolic syndrome and lean controls. METHODS: Cross-sectional study of 19 obese subjects with metabolic syndrome and 8 lean volunteers evaluated as controls. Vascular reactivity was assessed by venous occlusion pletysmography measuring braquial forearm blood flow (FBF) and vascular resistance (VR) responses to intra-arterial infusions of endothelium-dependent (acetylcholine-Ach) and independent (sodium nitroprusside-SNP) vasodilators. Blood samples were obtained to evaluate C reactive protein (CRP), plasminogen activator inhibitor 1 (PAI-1), fibrinogen, adiponectin, resistin, and lipid profile. Patients were classified with regard to insulin resistance through the HOMA-IR index. RESULTS: PAI-1, CRP and fibrinogen were higher and adiponectin was lower in metabolic syndrome subjects compared to controls. Metabolic syndrome subjects had impaired vascular reactivity. Adiponectin and PAI-1 were associated with insulin, HOMA-IR, triglycerides, and HDLc; and resistin with CRP. Adiponectin was associated with VR after Ach in the pooled group and resistin with D FBF after Ach in the metabolic syndrome group. CONCLUSION: Metabolic syndrome subjects exhibited low levels of adiponectin and high levels of CRP, fibrinogen, and PAI-1. Adiponectin and PAI-1 correlated with insulin resistance markers. Adiponectin and resistin correlated with vascular reactivity parameters. An adipocyte-endothelium interaction might be an important mechanism of inflammation and vascular dysfunction.

A Síndrome Metabólica é um importante fator de risco para doenças cardiovasculares. As adipocinas interferem com a ação da insulina e com a função endotelial. OBJETIVO: Investigar a relação entre adipocinas, fatores metabólicos, marcadores inflamatórios e reatividade vascular para inferência da função endotelial em pacientes obesos e controles magros. MATERIAL E MÉTODO: Estudo transversal de 19 pacientes obesos com Síndrome Metabólica e 8 controles magros. A reatividade vascular foi avaliada pela pletismografia de oclusão venosa medindo o fluxo sangüíneo da artéria braquial e sua resistência vascular a partir de infusões intra-arteriais de vasodilatadores endotélio-dependente (acetilcolina) e endotélio-independente (nitroprussiato de sódio). Foram também avaliados no sangue a proteína C reativa (PCR), o inibidor do ativador do plasminogênio 1 (PAI-1), fibrinogênio, adiponectina, resistina e o perfil lipídico. Os pacientes foram classificados quanto à resistência insulínica pelo índice HOMA-IR. RESULTADO: PAI-1, PCR e fibrinogênio apresentaram valores mais altos e a adiponectina mais baixos para os pacientes com Síndrome Metabólica do que com os controles. Pacientes com Síndrome Metabólica apresentaram prejuízo da reatividade vascular. A adiponectina e PAI-1 estiveram associadas à insulina, HOMA-IR, triglicerídeos e HDLc; e resistina com o PCR. Adiponectina esteve associada com a resistência vascular e a resistina com o fluxo sangüíneo depois da acetilcolina em pacientes com Síndrome Metabólica. CONCLUSÃO: Pacientes com Síndrome Metabólica exibiram baixas concentrações sangüíneas de adiponectina e altos níveis de PCR, fibrinogênio e PAI-1. Adiponectina e PAI-1 correlacionaram com os marcadores da resistência insulínica. Adiponectina e resistina correlacionaram com a reatividade vascular. A interação adipócito-endotélio vascular pode ser um importante mecanismo de inflamação e disfunção vascular.

Efeitos da rosiglitazona sobre a função endotelial em indivíduos não-diabéticos com síndrome metabólica / Effects of rosiglitazone on endothelial function in non-diabetic subjects with metabolic syndrome

OBJETIVO: Avaliar os efeitos de um sensibilizador de insulina - rosiglitazona (ROSI) sobre a função endotelial e marcadores de ativação endotelial em um grupo de indivíduos com síndrome metabólica não-diabéticos. MÉTODOS: O grupo foi composto de dezoito indivíduos (doze mulheres, seis homens), com 41,2 ± 9,7 anos e IMC de 37,8 ± 6,1 kg/m². A dose de ROSI utilizada foi 8 mg/dia durante doze semanas. Um grupo de nove indivíduos saudáveis, com 26,1 ± 4,4 anos e IMC de 21,7 ± 1,7 kg/m², foi estudado no estado basal para comparação da resposta vasodilatadora. A função endotelial foi avaliada através da pletismografia de oclusão venosa com infusão intra-arterial de acetilcolina (Ach) e nitroprussiato de sódio (SNP). Foram dosados: glicose, insulina, lipídeos, fibrinogênio e proteína C reativa ultra-sensível (PCR). Os índices HOMA e Quicki foram calculados para quantificar a resistência insulínica (RI). RESULTADOS: Houve melhora nos índices de RI com diminuição do HOMA-R e aumento do Quicki, além de diminuição da PCR e do fibrinogênio. A vasodilatação endotélio-dependente melhorou, com aumento no porcentual de incremento do fluxo sangüíneo após Ach e aumento no porcentual de decremento da resistência vascular. Não foi observada diferença na vasodilatação endotélio-independente. CONCLUSÃO: O uso de ROSI induziu uma redução da RI, do fibrinogênio e da PCR e melhorou a função endotelial em indivíduos com SM não-diabéticos. Esses dados sugerem o papel dessa substância na regulação da função endotelial em indivíduos com alto risco cardiovascular.

Does endothelial dysfunction correlate better with waist-to-hip ratio than with body mass index or waist circumference among obese patients?

OBJETIVO: A obesidade é associada a doenças cardiovasculares e compromete tanto a macro como a microcirculação. As medidas da cintura e do índice de massa corpórea são rotineiramente empregadas para avaliação do risco cardiovascular em obesos, enquanto a relação cintura-quadril é pouco utilizada. O objetivo do trabalho foi determinar que medida antroprométrica, entre as rotineiramente usadas, avalia melhor o risco cardiovascular em obesos. MATERIAL E MÉTODO: Oitenta e quatro voluntários (21 homens/ 66 mulheres), idade entre 20 e 55 anos foram avaliados quanto ao diâmetro da cintura, ao índice de massa corpórea, à relação cintura-quadril e à função endotelial pela técnica de pletismografia com oclusão venosa para medida do fluxo sanguíneo braquial, em resposta a injeção intrabraquial de três doses de acetilcolina (7,5; 15 e 30 mg/min) ou de nitroprussiato de sódio (2; 4 e 8 mg/min), para avaliação da vasodilatação endotélio-dependente e -independente. RESULTADO: Houve correlação inversa entre o índice de massa corpórea, diâmetro da cintura e aumento do fluxo sanguíneo após injeção de acetilcolina e nitroprussiato de sódio, enquanto que a relação cintura-quadril mostrou uma correlação negativa apenas com o aumento no fluxo de sangue no antebraço, após as infusões de acetilcolina. Quando os indivíduos com mais de 40 anos foram retirados da análise, não observamos mais a relação inversa entre índice de massa corpórea e aumento do fluxo sanguíneo após injeção de acetilcolina, enquanto que a cintura e a relação cintura-quadril mantiveram os resultados observados anteriormente.CONCLUSÃO: A relação cintura-quadril é provavelmente um melhor índice para estimar a disfunção endotelial, e consequentemente o risco cardiovascular, que o índice de massa corpórea e esses achados reforçam a importância da aferição da circunferência do quadril como um índice de obesidade e para estimativa do risco cardiovascular.

Estudo comparativo de variáveis epidemiológicas em casos múltiplos e esporádicos de diabetes mellitus do tipo I / Comparative study of epidemiologic factors in multiple and sporadic cases of diabetes mellitus type I

Foram estudados 157 casos de pacientes (75 masculinos e 82 femininos) com Diabetes mellitus do tipo I (insulino-dependente), atendidos ambulatorialmente pela Disciplina de Diabetes e metabologia do Hospital Universitário Pedro Ernesto (UERJ), dos quais 24 (15,2 por cento) eram irmaos e 133 (84,8 por cento) eram de casos únicos na prole. Em relaçao a populaçao diabética geral, observamos maior frequência de DM I nos irmaos do que nos pais (9,1 por cento) vs 3 por cento, p=0,04). A comparaçao entre o grupo de irmaos e a populaçao diabética restante nao mostrou diferenças quanto às seguintes variáveis: idade, idade de diagnóstico, tempo de duraçao do diabetes, distribuiçao por sexo e antecedentes de diabetes mellitus tipo I (DM I) nos pais. O grupo de irmaos com DM I apresentou um tempo menor de duraçao dos sintomas do que a populaçao diabética restante (20,6 + 15,4 versus 32,5 + 32,5 dias; p < 0,01). No grupo de irmaos, a mediana do tempo de discordância para o DM I foi de 2 anos (30 dias a 6 anos), sendo que na maioria dos mesmos, a doença ocorreu num período inferior a 5 anos do diagnóstico do caso índice (p<0,01). Nao observamos diferença na ordem na prole do caso índice e em relaçao ao segundo caso com DM I; entretanto, a mediana de idade de diagnóstico do caso índice foi inferior ao do segundo irmao com DM I (9,4 vs 14,6 anos, p=0,04). Concluímos que a ocorrência de DM I em irmaos nao altera algumas variáveis epidemiológicas da doença, com exceçao da duraçao dos sintomas, sendo que a doença tende a ocorrer em até 5 anos após o diagnóstico do caso índice.