Cambios en el óxido nítrico, las prostaglandinas y en la actividad de la mieloperoxidasa, inducidos por la acroleína en vejiga urinaria de rata / Changes in nitric oxide, prostaglandins and mieloperoxidase activity in acrolein-induced cystitis in rats

Se estudió el papel de la sustancia P, el óxido nítrico(ON) y las prostaglandinas (PGs) en la cistitis inducida por acroleína(ACR), para lo cual se estudiaron los cambios de las actividades de la óxido nítrico sintasa inducible(iNOS) y de la mieloperoxidasa(MPO) vesicales, así como en los niveles de PGs y de metabolitos del ON. Ratas macho Sprague-Dawley recibieron ACR (5mg/Kg, i.p), más uno de los siguientes tratamientos: Grupo 1: Salina, 0,10mL/100g i.p.; Grupo 2: Win-51.708(WIN), 25mg/Kg i.p.; Grupo 3: S-metilisotiourea(MITU), 35 mg/Kg i.p.; Grupo 4: Rofecoxib(ROF), 20mg/Kg v.o.; Grupo 5: Meloxicam(MEL), 25mg/Kg i.p.; Grupo 6: combinación MITU+ MEL. La mortalidad inducida por ACR fue parcialmente prevenida por WIN (antagonista NK1) y MITU (inhibidor iNOS). En los animales que sobrevivieron a 24 horas de exposición a ACR se encontraron cambios histológicos inflamatorios en vejiga, que se acompañaron de aumentos en la actividad MPO. También se observaron aumentos de nitratos+nitritos y PGs. El WIN no previno ninguno de estos cambios. El ROF y el MEL (inhibidores COX-2) protegieron parcialmente contra la inflamación vesical, mientras que el tratamiento con MITU fue capaz de prevenir estos cambios así como también el aumento de metabolitos del ON. La combinación MITU+MEL produjo una mayor protección contra los efectos inducidos por ACR. Estos resultados indican que el ON producido vía de la iNOS y las PGs producidas por la COX-1/COX-2, desempeñan un papel en la patogénesis de la cistitis por ACR. La ACR podría estimular a la iNOS y a las COX-1/COX-2, induciendo la migración linfocitaria, aumentos de nitratos+nitritos y de PGs.

To investigate the role of substance P(sP), nitric oxide (ON) and prostaglandins (PGs) in acrolein(ACR)-induced cystitis, we studied the changes induced by ACR on bladder inducible nitric oxide synthase(iNOS) and mieloperoxidase(MPO) activities, along with PGs and NO metabolites levels. Sprague-Dawley male rats received i.p. ACR (5mg/Kg) plus one of the following treatments: Group 1: saline 0.10 mL/100g i.p.; Group 2: Win-51.708 (WIN) 25mg/Kg i.p.; Group 3: S-metilisothiourea(MITU) 35mg/Kg i.p.; Group 4: Rofecoxib(ROF) 20mg/Kg o.p.; Group 5: Meloxicam(MEL) 25mg/Kg i.p.; Group 6: combination MITU+MEL. ACR-induced mortality was partially prevented by WIN (NK1 antagonist) and MITU (iNOS inhibitor). Animals that survived after 24h of ACR exposure, had histological inflammatory changes in bladder along with increased MPO activity. There was augmentation of nitrates+nitrites and of PGs. WIN didn’t prevent any of these effects. ROF and MEL (COX-2 inhibitors) partially protected against bladder inflammation; MITU pre-treatment was able to prevent these changes and those of NO metabolites levels. The MITU+MEL combination produced the highest protection against ACR-induced damage. These results suggest that NO produced via iNOS and PGs produced by COX-1/COX-2, have an important role in the pathogenesis of cystitis induced by ACR. ACR could stimulate iNOS and COX-1/COX-2, producing lymphocyte migration and increases of NO and PGs.

Óxido nítritico: sensibilidad a la sal y la obesidad / Nitric oxide: salt sensitivity and obesity

El óxido nítrico es una molécula neurotransmisora, mediadora de importantes funciones como la vasodilatación, estimulación de la síntesis de músculo liso vascular y antiagregación plaquetaria. El óxido nítrico es continuamente sintetizado y liberado desde el endotelio en condiciones fisiológicas. La inhibición crónica de la producción de óxido nítrico conduce a hipertensión arterial severa; por otra parte la hipertensión arterial se asocia con otros factores de riesgo, como lo es la sensibilidad a la sal. A pesar de que la hipertensión arterial inducida por sodio fue descrita hace medio siglo, aún se desconoce su etiología en humanos, y las implicaciones del óxido nítrico en su aparición. a) La ingesta elevada de sodio inhibe la producción del óxido nítrico; este efecto se revierte con la ingestión de sal. b) en sujetos obesos, la corrección de alteraciones metabólicas asociadas es capaz de corregir la sensibilidad a la sal y por lo tanto, de disminuir la hipertensión arterial en los individuos sal sensibles. También restablece la bioactividad normal del óxido nítrico. Estos hallazgos permiten afirmar que los factores de riesgo adquiridos juegan un papel importante en la patogénesis de la sensibilidad a la sal asociada a la obesidad, y que la corrección de la adiposidad abdominal mejora las anomalías metabólicas asociadas, reduce la reactividad de la presión arterial al sodio y mejora la producción de óxido nítrico.

Nitric oxide, as a neurotransmitter molecule, is a mediator of important functions including vasodilatation, synthesis of vascular smooth muscle and anti-aggregation of platelets. Under physiological conditions nitric oxide is synthesized and released from the endothelium. The chronic inhibition of nitric oxide production leads to severe hypertension; moreover hypertension is associated with other risk factors, such as salt sensitivity. Although hypertension induced by sodium was described half a century ago, its etiology remains unclear as well as the involvement of nitric oxide. A) high sodium intake inhibits the production of nitric oxide; this effect is reversed by reducing salt intake. B) in obese subjects, the reduction of central adiposity and the correction of related metabolic abnormalities can alter the salt sensitivy, and thereby decrease blood pressure in salt-sensitive individuals. It also restores the normal bioactivity of nitric oxide. These findings confirm the important role of risk factors in the pathogenesis of salt sensitivy associated with obesity, and that the correction of abdominal fat improves metabolic abnormalities, leading to the lowering of salt sensitivy and to an improvement in the production of nitric oxide.