Estudio exploratorio de eficacia de ivermectina combinada a α- PD-1 en cáncer colorrectal resistente a quimioinmunoterapia / EXPLORATORY EFFECTIVENESS STUDY OF IVERMECTIN COMBINED WITH α-PD-1 IN CHEMOTHERAPY RESISTANT COLORRECTAL CANCER

[RESUMEN]. Las terapias inmunológicas con inhibidores de checkpoints (ICIs) han revolucionado el abordaje del cáncer colorrectal (CCR), pero su efectividad se restringe a tumores inmunorreactivos con deficiencia en la reparación de errores tipo mismatch (dMMR). La ivermectina (IVM), un agente antiparasitario, se propone como posible estrategia terapéutica debido a su impacto en la muerte celular inmunogénica (MCI) y la reversión de resistencia a medicamentos. La investigación evaluó el efecto antineoplásico de IVM combinado con α-PD-1 empleando el modelo murino CT-26, una línea de CCR KRAS-mutada y competentes para MMR. El análisis bioinformático mediante la plataforma GEPIA2 empleandola base TCGA confirmó la expresión diferencial de blancos moleculares de IVM en tejido tumoral versus normal, siendo más alta en tumores con inestabilidad microsatelital baja (MSI-L)/microsatelital estable (MSS) que en inestabilidad microsatelital alta (MSI-H). En experimentos in vitro, CT-26 mostró alta sensibilidad a IVM (IC50: 11 µM, luego de exposición por 72 horas), alterando el metabolismo y aumentando la secreción de IL-6. El análisis proteómico identificó 17 proteínas sobreexpresadas y 8 inhibidas, relacionadas con evasión inmunológica y proliferación celular. En ratones BALB/c portadores de tumores CT-26, la terapia combinada de IVM y α-PD-1 redujo significativamente el crecimiento tumoral y la progresión metastásica. La preinmunización con células CT-26 tratadas con IVM disminuyó la incidencia y la progresión tumoral. IVM podría potenciar la respuesta a ICIs en tumores "fríos". Estos hallazgos sugieren que la combinación de IVM y α-PD-1 puede mejorar la inmunorreactividad y respuesta terapéutica en CCR.

[ABSTRACT]. Matrix Assisted Laser DesorptionIonization ­ Time of Flight ­ MassSpectrometry (MALDI-TOF-MS) has emerged as anoutstandingtechnique in thefieldofclinicalmicrobiology, with a simple methodology and deliveryof precise results in anexceptionally short timeframe. Thistechnology has garnered notable success in recentyears, establishing as a fundamental toolboth in thecharacterizationofmicroorganisms and translationalresearch.Thecombinationoftheinherentfeaturesofthistechniquewiththepotentialof machine learninganalysis has provento be ofgreatvalue in clinicalmicrobiology, particularly in theantibioticresistancefield. Itsapplication has acceleratedbacterial diagnosis and opened new perspectives in criticalareasof medicine, such sepsis and oncology. In Argentina, several research groups actively contributing to its expansión, applying MALDI-TOF-MS in the fight against infectious diseases, including the COVID-19 pandemic. Theseeffortspromiseto continue drivingresearch and clinical diagnosis in the country and worldwide.

Hantavirus pulmonary syndrome in Tucumán province associated to an unexpected viral genotype

We describe the characterization of the viral genotype involved in the first case of hantavirus pulmonary syndrome reported in Tucumán, a Northwestern province of Argentina. A 23-year-old woman, with no record of travel history and previously diagnosed with an antiphospholipid syndrome, died after 11 days of severe cardiopulmonary insufficiency. Among the four endemic regions of hantavirus pulmonary syndrome in Argentina, the Northwest Region has the highest incidence, exceeding 50% of all reported cases in the country. Until now, only Salta and Jujuy (2 out of the 6 provinces composing the Northwest Region), reported cases of hantavirus pulmonary syndrome, all of which occurred in the Yungas Forest area. Remarkably, the viral genotype characterized in this case showed higher nucleotide identity with the Andes-BsAs genotype most prevalent in Buenos Aires province, located 1400 km apart from Tucumán, than with any of the commonly found genotypes in the Northwest Region. The Andes-BsAs genotype has been associated with 30% lethality and interhuman transmission in Buenos Aires province. Interhuman transmission cannot be ruled out in the present case.

Se describe la caracterización del genotipo viral del primer caso de síndrome pulmonar por hantavirus reportado en la Provincia de Tucumán. Una mujer de 23 años, con diagnóstico previo de síndrome antifosfolipídico y sin antecedente de viaje reciente, falleció tras 11 días de enfermedad. De las cuatro regiones endémicas para este síndrome, la región Noroeste es la de mayor incidencia del país, concentrando más del 50% de los casos informados en Argentina. Hasta el momento, solamente dos de las seis provincias que componen la región Noroeste, Salta y Jujuy, habían registrado síndrome pulmonar por hantavirus con casos en áreas pertenecientes a la Selva de las Yungas. Desde ahora, se suma a dicha región la provincia de Tucumán. Llamativamente, el genotipo viral caracterizado en este caso mostró mayor identidad con el genotipo más prevalente en la provincia de Buenos Aires llamado Andes-BsAs, y no como se esperaba, con los genotipos comúnmente encontrados en la región Noroeste. El genotipo Andes-BsAs se ha asociado a letalidad próxima al 30% y también a transmisión interhumana en la provincia de Buenos Aires. No se puede descartar transmisión interhumana en el presente caso.

Necesitamos revisar las heridas en dorso de mano y antebrazo / Nécessité de la mise en charge des blessures du dos de la main et l'avant-bras / It is necessary to inspect the wounds in hand dorsum and forearm

INTRODUCCIÓN: Las lesiones en dorso de mano son urgencias frecuentes de un hospital. Estudiar la relación existente entre la clínica inicial y la afectación tendinosa subyacente en heridas localizadas en esta región. Así como valorar la localización exacta, tipo, y etiología de ellas, por medio de un estudio observacional. MÉTODOS: Se realizó un estudio transversal, en el que se valoran 51 pacientes con 55 heridas en dorso de mano y antebrazo, tratadas en urgencias de nuestro hospital durante el periodo de junio a diciembre de 2009. RESULTADOS: La exploración inicial nos ofrece una especificidad y un valor predictivo positivo del 100 por ciento, pero una sensibilidad del 17,14 por ciento y un valor predictivo negativo del 40,81 por ciento con respecto a la presencia de lesión tendinosa. CONCLUSIÓN: Ante la falta de correlación entre la clínica inicial con una posible lesión tendinosa extensora recomendamos la exploración quirúrgica de las heridas en dorso de mano, por su sencillez y aprovechamiento del acto quirúrgico(AU)

INTRODUCTION: Injuries in hand dorsum are frequent hospital emergences. It is necessary to study the relation between initial clinics and the tendinous injuries underlying in wounds present in this region, as well to assess its exact location, the type and etiology through observational study. METHODS: A cross-sectional study was conducted to assess 15 patients presenting with wounds in the hand dorsum and forearm, treated in emergency room of our hospital from June to December, 2009. RESULTS: The initial screening offer us a specificity and a positive predictive value of the 100 percent, but a sensitivity of 17,4 percent and a negative predictive value of 40,81 percent regarding the presence of the tendinous injury. CONCLUSION: Due to a lack of correlation between the initial clinics and a possible extensor tendinous injury, it is recommended the surgical exploration of hand dorsum injuries due to its simplicity and use of surgical act(AU)

INTRODUCTION: Les lésions du dos de la main sont des urgences fréquentes d'un hôpital. Le but de cette étude est d'étudier la relation existant entre la clinique initiale et l'affection tendineuse sous-jacente des blessures localisées à cette région, et d'évaluer la localisation exacte, le type et l'étiologie par une étude observationnelle. MÉTHODES: Une étude transversale, portant sur 51 patients atteints de blessures (55) au dos de la main et l'avant-bras, et traités au service des urgences de notre hôpital entre juin et décembre 2009, a été réalisée. RÉSULTATS: L'exploration initiale nous montre une spécificité et une valeur pronostique positive de 100 percent, mais une sensibilité de 17,14 percent et une valeur pronostique négative du 40,81 percent par rapport à la présence des lésions tendineuses. CONCLUSIONS: Devant l'absence de corrélation entre la clinique initiale et une possible lésion du tendon extenseur, il est conseillé de faire une exploration chirurgicale des blessures du dos de la main, car elle est simple et très utile(AU)

Rho GTPasas como blancos terapéuticos relevantes en cáncer y otras enfermedades humanas / Rho GTPases as therapeutic targets in cancer and other human diseases

Las Rho GTPasas son una familia de proteínas clave en la transmisión de señales provenientes del exterior celular hacia efectores intracelulares tanto citoplasmáticos como nucleares. En los últimos año ha habido un desarrollo vertiginoso de múltiples herramientas genéticas y farmacológicas, lo que ha permitido establecer de manera mucho más precisa las funciones específicas de estas proteínas. El objetivo de la presente revisión es hacer foco en las múltiples funciones celulares reguladas por las Rho GTPasas, describiendo en detalle el mecanismo molecular involucrado. Se discute además la participación de estas proteínas en diversas enfermedades humanas haciendo énfasis en su vinculación con el cáncer. Por último, se hace una actualización detallada sobre las estrategias terapéuticas en experimentación que tienen a las Rho GTPasas como blancos moleculares.

Rho GTPases are a key protein family controlling the transduction of external signals to cytoplasmatic and nuclear effectors. In the last few years, the development of genetic and pharmacological tools has allowed a more precise definition of the specific roles of Rho GTPases. The aim of this review is to describe the cellular functions regulated by these proteins with focus on the molecular mechanism involved. We also address the role of Rho GTPases in the development of different human diseases such as cancer. Finally, we describe different experimental therapeutic strategies with Rho GTPases as molecular targets.

Detección molecular de enfermedad mínima residual en melanoma y otros tumores sólidos / Molecular detection of minimal residual disease in melanoma and solid tumors

La disponibilidad de métodos altamente sensibles y específicos para la detección de enfermedad mínima residual en pacientes con tumores sólidos podría tener importantes consecuencias pronósticas y terapéuticas. Uno de los métodos más usados para la detección molecular de células cancerosas es la técnica de RT-PCR, que permite la amplificación de secuencias de ARNm específicas de distintos tejidos. La misma fue aplicada por primera vez en la detección de células tumorales circulantes en sangre periférica de pacientes con melanoma avanzado, poco tiempo después fue adaptada para la búsqueda de enfermedad mínima residual en otros tumores sólidos. El objetivo de la presente revisión es evaluar la información publicada desde el primer estudio sobre este tema en 1991 y analizar el valor clínico de los hallazgos obtenidos. Se discute también la importancia del manejo de la muestra y de la estandarización de los procedimientos de RT-PCR.

The availability of highly sensitive and specific methods for the detection of minimal residual disease in patients with solid tumors may have important prognostic and therapeutic implications. One of the most widely used methods for the molecular detection of cancer cells is the RT-PCR technique, which leads to the amplification of tissue-specific mRNA. It was firstly applied in the detection of circulating tumor cells in peripheral blood of patients with advanced melanoma; and soon it was adapted for the detection of minimal residual disease in other solid tumors. The aim of the present review is to evaluate the published data since the first study in 1991 and to analyze the clinical value of the findings obtained. The importance of sample handling and standardization of RT-PCR procedures is also discussed.

Artritis septica de rodilla posterior a plastica artroscopica de LCA: diagnostico y tratamiento / Knee septic arthritis after ACL arthroscopy reconstruction

El objetivo del presente trabajo es exponer nuestra experiencia en el diagnostico y tratamiento de la artritis septica de rodilla posterior a la plastica artroscopica de ligamento cruzado anterior. Se describen los metodos de diagnostico y tratamiento. Se realizaron entre marzo de 1997 y octubre de 2000, 272 plasticas de LCA artroscopicas, se utilizo la tecnica con tendon patelar en 157 pacientes (57,7 por ciento) y la tecnica con STRI cuadruple en 115 pacientes (42,3 por ciento). El promedio de edad fue de 30 años, 218 de sexo masculino y 54 femenino. El diagnostico de artritis septica se hizo evaluando los siguientes parametros: interrogatorio, examen fisico, examenes complementarios y la confirmacion se realizo mediante artrocentesis, cultivo y antibiograma. De la totalidad de los casos, presentaron artritis septica 5 casos, todos de sexo masculino, 2 operados con tendon rotuliano y 3 con STRI cuadruple. Los microorganismos aislados fueron stafilococco aureaus y pseudomona aeriginosa. La evolucion fue favorable en todos los casos, no siendo necesaria la remocion del injerto en ninguno de los casos que se presentaron. El exito del tratamiento de la artritis septica se basa en el diagnostico precoz, tratamiento quirurgico de urgencia con lavado artroscopico de arrastre, antibioticoterapia y rehabilitacion temprana

Resección primaria en las complicaciones agudas del colon : análisis de los resultados inmediatos / Primary resection of the acute complications of the colon : analysis of the inmediate results

La resección primaria en las complicaciones agudas del colon puede ser realizada en forma electiva o por necesidad. Se analizan 58 pacientes a los que se les efectuaron distintas colectomías por complicaciones agudas entre 1980 y 1989. El número de resecciones del lado izquierdo fue similar para la perforación y la obstrucción (27,6 por ciento); en tanto del lado derecho predominó la obstrucción (22,4 por ciento) sobre la perforación (10,3 por ciento). Las causas más frecuentes fueron: cáncer, enfermedad diverticular y vólvulos. La morbilidad global fue del 37,9 por ciento, y la mortalidad del 32,7 por ciento, que fue similar en cada sector analizada de acuerdo con la resección. En cambio fue del 13,8 por ciento en la obstrucción, 43,5 por ciento en la perforación, 66,6 por ciento en la hemorragia y 100 por ciento en la isquemia.