Biochemical evaluation of glycemic levels of long-term tacrolimus therapy in rats

One of the more serious complications following transplantation is the development of post-transplantation diabetes mellitus (PTDM), which has a major impact on the quality of life, with effects ranging from the control of glycemia times to increased susceptibility to infections and cardiovascular complications. It has been suggested that immunosuppressive therapy, mainly tacrolimus therapy, may be an important factor in the development of PTDM. There is a lack of studies that explore the effects of long-term tacrolimus on PTDM in animal protocols. The objective of this study was therefore to evaluate the effects of long-term therapy with tacrolimus in rats. One group was treated with tacrolimus, injected subcutaneously, in a daily dose of 1 mg/kg of body weight. The chosen dose was sufficient to achieve therapeutic tacrolimus serum levels. The experimental periods were 60, 120, 180 and 240 days. One group was used as control and received daily subcutaneous injections of saline solution during all periods. A tendency towards increased glycemia levels during the initial periods (60 and 120 days) was observed. However, at 180 and 240 days, the glycemia levels were not statistically different from that of the control group of the same period. It may thus be concluded that the deleterious effects of tacrolimus therapy on glycemia may be a time-related side effect.

Uma das mais sérias complicações pós-transplante é o desenvolvimento de Diabetes Mellitus Pós-Transplante (DMPT), que irá produzir um grande impacto na qualidade de vida, com variações do controle glicêmico, aumentando a susceptibilidade a infecções e complicações cardiovasculares. Tem sido sugerido que a terapia imunossupressora, principalmente com tacrolimo, pode ser um importante fator no desenvolvimento de DMPT. Existem atualmente poucos estudos explorando os efeitos de um longo período de terapia com tacrolimo sobre DMPT em protocolos animais. Portanto, o objetivo deste estudo foi avaliar o efeito glicêmico de uma terapia por longo período com tacrolimo em ratos. Um grupo foi tratado com tacrolimo com doses diárias subcutâneas de 1 mg/kg de peso corporal. A escolha dessa dose foi suficiente para a obtenção dos níveis séricos terapêuticos desejados com tacrolimo. Os períodos experimentais foram 60, 120, 180 e 240 dias. Outro grupo foi usado como controle e recebeu injeções salinas subcutâneas diariamente durante todos os períodos. Houve uma tendência ao aumento do nível glicêmico nos períodos iniciais (60 e 120 dias). Entretanto, após 180 e 240 dias, os níveis de glicemia não foram estatisticamente diferentes dos obtidos nos grupos controles de mesmo período. Assim, pode-se concluir que os efeitos glicêmicos adversos provocados pela terapia com tacrolimo podem ser relacionados ao tempo.

Tecido ósseo: aspectos morfológicos e histofisiológicos / Bone issue: morphological and histophysiological aspects

O tecido ósseo tem papel importante no suporte, proteção e locomoção e está sob o controle de fatores sistêmicos, como os hormônios, e fatores locais, como os fatores de crescimentoe as citocinas. Portanto, os sistemas imune e esquelético encontram-se intimamente relacionados; aesta área interdisciplinar de estudos deu-se o nome de Osteoimunologia. A homeostase do sistema esquelético está na dependência de uma remodelação óssea equilibrada, ou seja, da dinâmicabalanceada entre a atividade dos osteoblastos, células de formação óssea, e osteoclastos, células de reabsorção óssea. Este balanço é firmemente controlado pelo sistema imune. Se este balanço inclinar-se a favor dos osteoclastos, levará a reabsorções patológicas, como nas periodontites,artrites reumatóides e doenças osteoporóticas. A compreensão deste processo, como um todo, podeser a chave para o desenvolvimento de um protocolo de tratamento que poderia levar ao equilíbrio dessas doenças ósseas. Sendo assim, nesta revisão da literatura, nós fornecemos uma visão do tecido ósseo: a composição química de sua matriz, células e componentes celulares, descrevendo como ocorre o processo de remodelação óssea e alguns fatores locais e sistêmicos que interferem neste processo, como citocinas e hormônios.

The bone tissue has an important role in the support, protection and locomotionand it is under control of systemic factors, such as hormones and local regulatory molecules, for instance, growth factor and cytokines. Therefore, the immune and skeletal systems are intimately related; this interdisciplinary branch has been referred as osteoimmunology. The homeostasis of the skeletal system depends directly on a balanced bone remodeling, i.e., the dynamic balance between the activities of the osteoblasts, bone forming cells and osteoclasts, bone resorbing cells.This balance is tightly and thoroughly controlled by some regulatory systems, such as the immune system. Tipping this balance towards the osteoclasts leads to pathological bone resorption, suchas periodontitis, autoimmune arthritis and osteoporotic diseases. The understanding this overallprocess may be the key to development of a treatment protocol, which could lead to the balance of these bone diseases. Thus, in this literature review, we provide an overview of the bone tissue composition, its cells and proteins of bone matrix, describing how the remodeling bone processoccurs, as well as some local and systemic factors that interfere in this process, such cytokines and hormones.