Comparison between 200 mg generic celecoxib hard capsules and Celebra®: bioequivalence study in healthy male and female subjects under fasting conditions after a single dose / Comparação entre celecoxibe genérico de 200 mg em cápsulas duras e Celebra®: estudo de bioequivalência em indivíduos saudáveis do sexo masculino e feminino, em jejum, após uma dose única

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: The objective of this study was to assess the bioequivalence between two 200 mg celecoxib hard capsule formulations administered to healthy male and female participants under fasting conditions with the aim of providing an alternative pharmaceutical product to the reference drug, Celebra®. METHODS: A randomized, open label, single dose, 2x2 crossover trial was conducted with 60 adult healthy subjects under fasting conditions comparing single doses of two celecoxib hard capsules formulation. Pharmacokinetic parameters were calculated following the determination of drugs concentrations in human plasma using a validated liquid chromatography with a tandem mass spectrometer detector method (LC-MS/MS). RESULTS: Statistical analysis provided geometric mean of test/reference ratio, confidence intervals, intra-subject variation coefficient and power of the test to the pharmacokinetic parameters Cmax, AUC0-t, and AUC0-∞. Confidence intervals for the geometric mean (90% CI) of the test/reference drugs for celecoxib were 98.26 to 122.75% for Cmax, 100.27% to 110.78% for AUC0-t, and 96.87% to 110.29% for AUC0-∞. The power of the test found was 95.09% for Cmax, 100.00% for AUC0-t, and 99.99% for AUC0-∞. CONCLUSION: The formulations met the Brazilian standards for interchangeability, as the confidence intervals for Cmax and AUC0-t ratios are within the range of 80% to 125%, thus meeting the requirements of the legislation during market registration. The researched product was approved by the regulatory authorities and became a commercially competitive option to the reference product for the Brazilian population.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: O objetivo deste estudo foi avaliar a bioequivalência entre duas formulações de cápsulas duras de celecoxibe de 200 mg administradas a participantes saudáveis do sexo masculino e feminino em condições de jejum com o objetivo de fornecer um produto farmacêutico alternativo ao fármaco de referência, Celebra®. MÉTODOS: Estudo randomizado, aberto, de dose única e cruzado 2x2. Foi conduzido com 60 indivíduos adultos saudáveis em condições de jejum, comparando doses únicas de duas formulações de cápsulas duras de celecoxibe. Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados após a determinação das concentrações dos fármacos no plasma humano usando uma cromatografia líquida validada com um método detector de espectrômetro de massa em tandem (LC-MS/MS). RESULTADOS: A análise estatística forneceu a média geométrica da razão teste/referência, os intervalos de confiança, o coeficiente de variação intra-sujeito e o poder do teste para os parâmetros farmacocinéticos Cmáx, AUC0-t e AUC0-∞. Os intervalos de confiança para a média geométrica (IC 90%) dos fármacos teste/referência para o celecoxibe foram 98,26 a 122,75% para Cmáx, 100,27% a 110,78% para AUC0-t e 96,87% a 110,29% para AUC0-∞. O poder do teste encontrado foi de 95,09% para Cmáx, 100,00% para AUC0-t e 99,99% para AUC0-∞. CONCLUSÃO: As formulações atenderam aos padrões brasileiros de intercambialidade, pois os intervalos de confiança para as razões Cmáx e AUC0-t estão dentro da faixa de 80% a 125%, atendendo, assim, às exigências da legislação para o registro no mercado. O produto pesquisado foi aprovado pelas autoridades regulatórias e tornou-se uma opção comercialmente competitiva ao produto de referência para a população brasileira.

Antiproliferative activity, isolation and identification of active compound from Gaylussacia brasiliensis

Gaylussacia brasiliensis (Spreng.) Meissn., Ericaceae, is used in folk medicine for treatment of several inflammatory processes and as healing agent. The scope of this work was to evaluate the in vitro antiproliferative activity of crude dichloromethane extract (CHD) and to identify the compound(s) responsible for this activity. CHD was evaluated and showed a concentration dependent inhibition on all cells lines. Therefore CHD was submitted to several classical columns chromatography providing the most active fraction (FC), inhibiting all cells line at 25 µg/mL. FC was further fractionated affording isolated compound 2β, 3β-dihydroxy-urs-12-ene-28-oic acid , identified on basis of 2D-NMR experiments and showed concentration-dependent activity and selectivity for kidney and breast cell lines.

Análise qualitativa dos trabalhos relacionados à Temática lazer e políticas públicas, publicados nos anais do enarel, de 1991 a 2008 / Qualitative analysis of works related to the subject of leisure and public policies published in the annals of enarel, from 1991 to 2008

O presente trabalho é resultado de um estudo realizado pelo Grupo de Pesquisa em Lazer (GPL/UNIMEP), que teve por objetivo analisar a produção do conhecimento na área do lazer, a partir dos anais do Encontro Nacional de Recreação e Lazer (ENAREL). A metodologia adotada no trabalho foi do tipo qualitativo, a partir da pesquisa bibliográfica, tendo como método o estudo exploratório, realizado nos anais do referido evento no período de 1991 a 2008. O material que deu origem a este artigo é referente às análises textuais e temáticas de 194 trabalhos relacionados a lazer e políticas públicas apresentados nas edições do referido evento, desde 1991, na forma de comunicações orais, que foram tratadas a partir de abordagem qualitativa. Observou-se que a qualidade dos trabalhos científicos assim como as ações e programas relacionados ao lazer apontaram o amadurecimento das reflexões com o desenvolvimento das edições do ENAREL, ao longo dos anos. Os resultados apresentados neste estudo procuram contribuir para a formação de banco de dados referente ao tema, assim como para a organização histórica da trajetória dos estudos do lazer no Brasil.

The present work is the result of a study performed by the Research Group on Leisure ? GPL/UNIMEP, which aimed at analyzing the production of knowledge in the of leisure through the annals of the National Meeting on Recreation and Leisure (ENAREL). The methodology adopted in the work was of qualitative type by means of literature research. The method employed was an exploratory study of the annals of the mentioned event, which occurred from 1991 to 2008. The material that originated this article refers to textual and thematic analyses of 194 works on ?leisure and public policies? presented in the events? several editions, starting in 1991, in the form of oral communications, through a qualitative approach.The quality of the scientific works, as well as the actions and programs related to leisure, showed that reflections matured together with the development of Enarel?s editions throughout the years. The results presented in this study are meant to contribute to the creation of a data bank on the subject, as well as to the historical organization of the studies on leisure in Brazil.

Efeito antiedematogênico de óleos contendo ácidos graxos ômega-3 e 6 em camundongos / Antiedematous effect of oils containing the fatty acids omega-3 and 6 in mice

O presente trabalho teve por objetivo avaliar o efeito antiedematogênico tópico de óleos de semente de girassol, de uva, de prímula e óleo de peixe marinho, os quais apresentam em sua composição os ácidos graxos insaturados das famílias ômega-6 e ômega-3. Os ensaios farmacológicos, conduzidos nas orelhas dos camundongos, foram realizados após a aplicação prévia de um agente edematogênico, o óleo de cróton, e posterior tratamento com os óleos vegetais e de peixe utilizando o controle positivo (aplicação de dexametasona) e o controle negativo (aplicação de solução acetona/água 70:30). Os resultados revelaram valores de redução do edema em 31,5%, 29,2%, 20,4% e 7,3% para os óleos de girassol, uva, prímula e peixe, respectivamente, quando comparado ao grupo-controle negativo. Os óleos de girassol, uva e prímula, quando associados ao veículo cáprico-caprílico, mostraram melhora significativa no efeito antiedematogênico, com valores de redução do edema em 38,2% 40,6% e 30,2%, respectivamente (P<0,05). Portanto, foi evidenciado que o ácido linoleico, o principal ácido graxo da família ômega-6 presente nas amostras, associado com os ácidos caprílico e cáprico possui potente ação antiedematogênica tópica. Este efeito não foi observado para os ácidos graxos de cadeia longa da família ômega-3 presentes no óleo marinho.

Efeito de um hidrolisado de proteínas de soro de leite e de seus peptídeos na proteção de lesões ulcerativas da mucosa gástrica de ratos / Effects of a whey protein concentrate and it's peptides in the protection of ulcerative lesions at rat gastric mucosa

OBJETIVO: Avaliar a atividade do hidrolisado das proteínas de soro de leite bovino e uma fração de peptídeos de baixo peso molecular (peso molecular <1kDa), na proteção do epitélio da mucosa do estômago de ratos Wistar adultos contra o processo ulcerativo, induzidos por três diferentes agentes. MÉTODOS: Nesse estudo foram utilizados os modelos de indução de úlcera pelo antiinflamatório indometacina (30mg/kg de peso), por etanol absoluto (1ml/animal) e por estresse causado por imobilização e frio (4ºC/2h) em ratos Wistar adultos. RESULTADO: O hidrolisado protéico de soro de leite foi obtido por tratamento com pancreatina, ao grau de hidrólise de 20 por cento, e fracionado em membrana de fluxo tangencial com faixa de corte de 1kDa, para obtenção de uma fração contendo peptídeos de baixo peso molecular denominada peptídeos do hidrolisado protéico de soro (<1kDa). A administração aguda do hidrolisado protéico de soro, de acordo com o modelo etanol, resultou em 65,5 por cento de redução dos índices de lesões ulcerativas, sendo obtida 77,4 por cento de inibição em dose dupla. CONCLUSAO: O efeito citoprotetor dos peptídeos de baixo peso molecular foi mais elevado para o modelo de indução por antiinflamatório, em relação ao hidrolisado integral, tanto em dose única como em dupla (53,1 por cento e 71,6 por cento de redução dos índices de lesões ulcerativas, respectivamente). Não foi constatada atividade protetora em modelos de úlcera induzidos por estresse.

Efeitos da administração aguda e subcrônica da Luehea divaricata Martus et Zuccarini / Effects of acute and subchronic administration of Luehea divaricata Martus et Zuccarini

As cascas de Luehea divaricata Martus et Zuccarini (Tiliaceae) são usadas na medicina popular como antinflamatório e como anti-rumático. O objetivo deste trabalho foi determinar o efeito toxicológico subcrônico do extrato bruto hidroalcoólico (70 por cento) (CHE) em ratos, pela via oral e intraperitonial.

Regulaçäo e modulaçäo da secreçäo gástrica / Regulation and modulation of gastric secretion

O aumento da secreçäo de ácido clorídrico, assim como alteraçöes da integridade da mucosa e dos fatores de citoproteçäo gástrica podem contribuir para a patogênese multifatorial da úlcera péptica. Atualmente, o tratamento desta doença é geralmente baseado na inibiçäo da secreçäo ácida gástrica por bloqueadores do receptor H2 da histamina ou por inibiçäo da bomba protônica ou, ainda, pelo uso de antimuscarínicos. O uso de medicamentos citoprotetores ficou restrito à carbenoxolona e ao misoprostol, que possuem diversas contra-indicaçöes. Portanto, a pesquisa de agentes citoprotetores pode dar origem a drogas coadjuvantes ou mesmo a alternativas para o tratamento com anti-secretores.