RESUMO
Resumen Luego de la infección por SARS-CoV-2 se producen anticuerpos específicos y continúa siendo objeto de estudio su cinética, cuantificación y umbral protector. Nuestro objetivo fue estudiar la cinética de aparición de anticuerpos IgG/IgM anti SARS-CoV-2, magnitud de respuesta y duración en el tiempo, en 55 pacientes hospitalizados por COVID-19, y relacionar el patrón de respuesta con diferentes parámetros demográ ficos y clínicos. Medidas con un ensayo cualitativo automatizado, VIDAS® SARS-Cov-2 (Biomerieux - ELFA) se evaluaron las variaciones en la concentración de anticuerpos a lo largo del tiempo con un modelo generalizado de efectos fijos. Todos los pacientes seroconvirtieron IgM e IgG, al día 10 y 10.5 respectivamente, patrón sincrónico mayoritario; no siendo de utilidad la IgM aislada como indicador de respuesta aguda. La sensibilidad clínica fue: semana 1, 30%, semanas 2 y 3, 72%, 4: 91% y 8: 96%. IgG permaneció detectable hasta los 6 meses (período de seguimiento) con gran heterogeneidad de magnitud; IgM negativizó en el 90.9% de los pacientes. Observamos un nivel mayor de IgM en los pacientes > 56 años, y en hombres respecto a mujeres. En pacientes con enfer medad pulmonar obstructiva crónica la respuesta de IgM está aumentada; los inmunocomprometidos y aquellos con enfermedad pulmonar intersticial difusa tuvieron menor IgM e IgG respectivamente. De nuestro grupo de pacientes, aquellos que requirieron cuidados críticos, asistencia respiratoria mecánica y los que fallecieron no presentaron diferencias significativas en magnitud de respuesta humoral respecto de quienes tuvieron un curso menos grave. La metodología utilizada refleja adecuadamente la cinética de anticuerpos.
Abstract Specific antibodies are produced after infection by SARS-CoV2. Currently, the understanding of antibody responses following infection with SARS-CoV-2 is limited including the magnitude, duration of responses and correlates of protective immunity following infection. Here we intended to characterize humoral immune response in a cohort of 55 hospitalized patients for COVID-19 and its relationship with different demographic and clinical parameters. The ELFA assay VIDAS® SARS-Cov-2 (Biomerieux) measured IgG/IgM antibodies. Their concentration over time was evaluated with a fixed effects generalized linear model. All patients seroconverted IgM and IgG, at day 10 and 10.5 respectively, showing a majority synchronous pattern; IgM alone would not be useful as a marker of acute response. Clini cal sensitivity was: week 1, 30%, weeks 2 and 3, 72%, 4: 91% and 8: 96%. IgG seropositivity was sustained in patients up to 180 days (last time point measured), in contrast, IgM response was short-lived (91days) in 90.9% of patients. Longer term follow-up is needed to determine the duration of IgG responses. We observed a higher level of IgM in patients > 56 years, and in men compared to women. In chronic obstructive pulmonary disease patients, the IgM response is increased, while in immunocompromised and interstitial lung disease patients, IgM and IgG were lower, respectively. Those patients who required critical care, mechanical ventilation and those who died did not present significant differences in the magnitude of humoral response compared to those who had a less severe course. The methodology used adequately reflects the kinetics of antibodies.
RESUMO
Introducción. La malaria es una enfermedad que causa aproximadamente 400.000 muertes al año, especialmente en niños menores de 5 años; la búsqueda de una vacuna eficaz y segura sigue siendo un reto para los investigadores, sin embargo, antes de iniciar los estudios de fase clínica, los ensayos preclínicos en modelo animal deben brindar resultados de seguridad e inmunogenicidad que lleven a respuestas eficaces de protección. Objetivo. Revisar las principales características de la respuesta inmunológica y eficacia en estudios pre-clínicos de candidatos a vacuna contra la malaria por Plasmodium falciparum. Métodos. Revisión descriptiva de los principales estudios preclínicos de candidatos a vacuna contra la malaria, basados en subunidades, parásitos atenuados y vacunas multi-estadio, multi-epitope, que se han realizado para evaluar inmunogenicidad y eficacia en modelo animal. Esta revisión se llevó a cabo a partir de la búsqueda de literatura en bases de datos electrónicas especializadas en investigación científica. Se encontraron 118 documentos, de los cuales se seleccionaron 91 y se excluyeron 17 por no cumplir con los criterios de inclusión, para un total de 74 referencias analizadas. Resultados. Muchos candidatos a vacuna contra la malaria causada por Plasmodium falciparum han reportado resultados prometedores contra cepas homologas, sin embargo, ante el reto con cepas heterólogas la eficacia disminuye, por otra parte, la respuesta inmune y protectiva duradera continúa siendo un objetivo clave, convirtiéndose en una prioridad. Conclusiones. Los estudios preclínicos en modelo animal son necesarios antes de avanzar a fases clínicas, la evaluación de inmunogenicidad y eficacia es un aspecto esencial para la evaluación de candidatos a vacuna.
Introduction. Malaria disease causes approximately 400,000 deaths by year, especially in children under 5 years, the search for an effective and safe vaccine, remains to be a challenge for researchers, however before starting the clinical phase studies, preclinical trials in animal models should provide safety and immunogenicity results that lead to effective protective responses. Objective. To review the main characteristics of the immune response and efficacy in pre-clinical studies of candidates for vaccine against malaria by Plasmodium falciparum. Methods. A descriptive review of the main preclinical studies of malaria vaccine candidates, based on subunits, attenuated parasites and multi-stage, multi-epitope vaccines, which have been carried out to evaluate immunogenicity and efficacy, is presented. This review was carried out based on the search of literature in electronic databases specialized in scientific research. 118 documents were found, of which 91 were selected and 17 were excluded because they did not meet the inclusion criteria, for a total of 74 references analyzed. Results. Many candidates for malaria vaccine caused by Plasmodium falciparum have reported promising results against homologous strains, however, given the challenge with heterologous strains, efficacy decreases, on the other hand, the lasting immune and protective response continues to be a key objective, becoming a priority. Conclusions. Preclinical studies in animal models are necessary before advancing to clinical phases, the evaluation of immunogenicity and efficacy is an essential aspect for the evaluation of vaccine candidates.
Introdução: A malária é uma doença que causa aproximadamente 400.000 óbitos por ano, principalmente em crianças menores de 5 anos, a procura por uma vacina eficaz e segura, continua sendo um desafio para os pesquisadores, porém, antes de iniciar os estudos de fase clínica, os testes pré-clínicos no modelo animal devem fornecer resultados de segurança e imunogenicidade que levam a respostas efetivas de proteção. Objetivo: Verificar as principais características da resposta imune e eficácia em estudos pré-clínicos de candidatos à vacina contra a malária por Plasmodium falciparum. Métodos: Revisão descritiva dos principais estudos pré-clínicos de candidatos à vacina contra a malária, com base em subunidades, parasitas atenuados e vacinas de vários estágios e multiepítopo, que foram realizadas para avaliar a imunogenicidade e eficácia em modelos animais. Esta revisão foi realizada com base na pesquisa de literatura em bases de dados eletrônicas especializadas em pesquisa científica. Foram encontrados 118 documentos, dos quais 91 foram selecionados e 17 foram excluídos por não atenderem aos critérios de inclusão, para um total de 74 referências analisadas. Resultados: Muitos candidatos à vacina contra a malária causada por Plasmodium falciparum relataram resultados promissores contra cepas homólogas, no entanto, diante do desafio com cepas heterólogas a eficácia diminui, por outro lado, a resposta imune e protetora duradoura continua sendo um objetivo fundamental, tornando-se uma prioridade. Conclusões: Estudos pré-clínicos em modelo animal são necessários antes de passar para as fases clínicas, a avaliação da imunogenicidade e eficácia é um aspecto essencial para a avaliação dos candidatos a vacina.