Mecanismo inhibidor COX-2 y COX-3 en el daño gastrointestinal inducido por AINE en ratas / Mechanism of inhibition OF COX-2 and COX-3 in gastrointestinal damage induced by NSAID in rats

In randomized groups of Wistar rats, the effect inhibitor of selective NASAID over the COX-1, COX-2 and COX-3 the synchronizes inhibition of COX-1 and COX-2, COX-1 and COX-3, COX-2 and COX-3, and COX-1, COX-2 and COX-3 were studied. The conclusions were that the selective inhibition of COX-1, COX-2 and COX-3 no given gastrointestinal damage; the synchronizes inhibition of COX-1 and COX-2 given preferential gastric damage; in contrast the inhibition of COX-2 and COX-3 given massive necrosis preferential in small intestine.

Dexketoprofeno: aine preferencial inhibidor COX-1, sin lesión gastrointestinal, en ratas / Dexketoprofene, selective cox-1 inhibitor nsaids, without gastrointestinal injury in rats

Dexketoprofene (De) NSAID was studied as a selective COX-1 inhibitor in comparison with Ketorolac (Ke), a mainly COX-1 inhibitor. De and Ke were administered to different groups of animals in a dose-dependent manner, i.e., 3-15 and 25 mgs/kg. The gastrointestinal mucosa damage was macroscopically and microscopically quantified at 24 hs, as well as leukocyte infiltration (LI) and neosinophilia. Similarly, Indomethacin (Indo) damage (COX-1-COX-2), with 25 mgs/kg. Dose was compared. On the other hand, De and Ke at inhibitory selective COX-1 dose (3 mg/kg) plus Celecoxib, selective COX-2 inhibitor, yielding no gastrointestinal damage, with decreased LI and without neutrophilia, the same as Ke (n.s.). Similarly De at higher dose (2.5 mgs/kg), produced minimal gastrointestinal lesions, showing a preferential COX-1 inhibitor behavior. Ke and Indo produced important gastrointestinal necrotic and erosive lesions with remarkable LI and neutrophilia (p < 0.001). On the other hand, COX-1 De dose plus Celecoxib produced evident gastrointestinal lesions, increased LI and neutrophilia, the same as Indo, pointing out that the gastrointestinal damage is due to COX-1 and COX-2 inhibition

Daño gastrointestinal inducido por celecoxib y rofecoxib, en ratas / Gastrointestinal damage induced by celecoxib and rofecoxib in rats

En diferentes grupos de ratas Wistar (n=15), se estudiaron AINEs inhibidores selectivos de la COX-2, como delecoxib y refecoxib, en cinco modelos experimentales: 1) Celecoxib y rofecoxib por vía oral y dosis dependiente durante 5 días y 24 hs. Después de indometacina oral. 2) Similar a 1, pero subcutáneo. 3) Ulcera gástrica inducida por ácido acético glacial. 4) Ulcera duodenal por cisteamina. 5) Estrés por inmovilización e inmersión en agua a 15 grados Celsius durante 6 horas. Celecoxib y rofecoxib por vía oral o SC en mucosa gastrointestinal sana no provaron lesiones necróticas en una superficie del 0 grados Celsius, presentanto histología normal; en cambio, agravaron y complicaron lesiones inducidas en forma previa por indometacina en más del 90 por ciento (p<0,001), con necrosis masiva del intestino delgado, así como ampliaron y causaron perforaciones en las úlceras gástricas y duodenales inducidas por ácido acético y cisteamina. Se produjo asimismo agravación de la zona necrótica gástrica por estrés en un 60-90 por ciento (p<0,05). Celecoxib y rofecoxib condujeron a una neutrofilia de 5000/mm3, similar a la inducida por la indometacina; en cambio, no produjeron infiltración leucocitaria en mucosa gástrica (MPO), siendo un marcador de AINE selectivo COX-2. Se concluyó que celecoxib y rofecoxib, administrados en dosis dependiente como inhibidores de COX-2 y no COX-1, no provocaron en mucosa gastrointestinal sana ninguna lesión por toxicidad, observándose un amplio margen terapéutico. En cambio, suministrados en mucosa gastrointestinal dañada agravaron y complicaron las lesiones ulcerosas gástricas y necróticas intestinales, limitando su uso en clínica.