Análisis de mutaciones BRAF y NRAS de tumores tiroideos en pacientes de Argentina / Analysis of BRAF and NRAS mutations in thyroid tumors in patients from Argentina

Resumen Introducción : Se ha descrito que alteraciones molecu lares de las células foliculares tiroideas en el gen BRAF o en NRAS están asociadas con el proceso de carcinogé nesis. Nuestro objetivo fue conocer la frecuencia muta cional de BRAF y NRAS a partir de muestras de punción aspirativa con aguja fina (PAAF) en nuestra población. Métodos : Se analizó por qPCR el estado mutacional de BRAF (codón 600) y NRAS (codón 61) de 193 mues tras obtenidas por PAAF de nódulos sospechosos y se comparó con los datos de la anatomía patológica de 115 pacientes. Resultados : La mutación BRAF se identificó en 40 muestras (74.1%) de las punciones categorizadas como Bethesda VI (n = 54). En las muestras que se correspon dieron con carcinoma papilar de tiroides (CPT) variante clásica por histología (n = 47), el 70% presentó la muta ción, mientras que en los otros subtipos la prevalencia fue más baja (p = 0.013). En muestras de lesión folicular (n = 36), el 50% de los carcinomas foliculares resultaron positivos para NRAS pero solo el 6.7% de los adenomas presentaron esta variación. La presencia de mutación BRAF y CPT se asociaron con metástasis en los gan glios linfáticos (p = 0.014) y mayor riesgo relativo de recurrencia según el Consenso Argentino Intersocietario (RR = 6.77, p = 0.022). No hubo diferencias significativas entre la mutación de BRAF y otras características de agresividad en CPT. Conclusión : La mutación de BRAF y NRAS se observa en un número significativo de CPT y carcinoma folicular, respectivamente, en nuestra población. La mutación BRAF se correlaciona significativamente con metástasis en los ganglios linfáticos.

Abstract Introduction : Molecular alterations in follicular cells in the BRAF or NRAS genes have been reported to be associated with the process of carcinogenesis. Our aim was to determine the mutational frequency of BRAF and NRAS in fine-needle aspiration (FNA) specimens in our population. Methods : The mutational status of BRAF (codon 600) and NRAS (codon 61) was analysed by qPCR in 193 FNA specimens from suspicious nodules and compared with pathological data of 115 patients. Results : BRAF mutation was identified in 40 samples (74.1%) of FNAs classified as Bethesda VI (n = 54). In samples histologically diagnosed as classic papillary thyroid carcinoma (cPTC, n = 47), mutation was observed in 70% of cases, while in other subtypes the prevalence was lower (p = 0.013). In FNA specimens of follicular lesions (n = 36), positivity for NRAS was found in 50% of the follicular carcinomas (FTCs), but only in 6.7% of adenomas. Finally, there was a significant correlation between BRAF and PTC with lymph-node metastasis (p = 0.014) and increased relative risk of recurrence based on the Argentine Intersociety Consensus (RR = 6.77, p = 0.022). No significant differences were found between BRAF mutation and other features of aggressiveness in PTC. Conclusion : BRAF and NRAS mutations are observed in a significant number of PTCs and FTCs, in our popu lation. There is a significant correlation between BRAF mutation and lymph-node metastasis.

Comparación de fórmulas para la estimación del filtrado glomerular: correlación e implicancia clínica / Comparison of formulas for the estimation of glomerular filtration: correlation and clinical implication / Comparação de fórmulas para a estimativa da filtração glomerular: correlação e implicações clínicas

La Enfermedad Renal Crónica (ERC) es un importante problema de salud pública que trae aparejada una gran morbi-mortalidad. Una de las herramientas diagnósticas es la estimación del filtrado glomerular (eFG). Los objetivos de este estudio fueron comparar el eFG según dos ecuaciones: MDRD-4 y CKD-EPI, evaluar su comportamiento en valores clínicamente relevantes y evidenciar Enfermedad Renal Oculta (ERO) según cada una de las fórmulas evaluadas, clasificando a la población estudiada en estadíos de ERC. Se evaluaron 2.526 pacientes con factores de riesgo asociados a ERC. La media de los resultados obtenidos con ambas fórmulas fue: para MDRD-4 84,5 mL/min/1,73 m², y para CKD-EPI 90,9 mL/min/1,73 m². De la relación entre el eFG en sus diversos estadíos y los resultados de creatininemia resultó que 83 pacientes se clasificaron como ERO según MDRD-4, y 23 lo hicieron para CDK-EPI, con lo que se manifestó una subestimación de la eFG utilizando la ecuación MDRD-4. La importancia de este estudio radica en el hallazgo precoz y en la prevención de complicaciones que podrían limitar el bienestar de estos pacientes. La participación de Laboratorios nucleados en red brinda herramientas accesibles y de bajo costo para su asistencia temprana, en busca de seguridad, cuidado y educación del paciente.

Chronic Kidney disease (CKD) is an important public health problem which is associated to an increase in mortality. An important diagnostic tool is the estimated glomerular filtration rate (GFR). The aims of this study were to compare GFR according to two different formulas: MDRD-4 and CKD-EPI, in order to evaluate its performance in clinically relevant values and to display occult chronic kidney disease (OCKD) according to each of the equations reviewed to classify the studied population into different stages of CKD. A total of 2526 patients with CKD-associated risk factors were analyzed. Mean of the results with both formulas were: 84.5 mL/min/1.73 m² for MDRD-4 and 90.9 mL/min/1.73 m² for CKD-EPI. Considering the associations between GFR in each of the stages and the results of blood creatinine, 83 patients were classified as OCKD by MDRD-4 while 23 were classified by MDRD-EPI; showing an underestimation of the GFR when using MDRD-EPI. The importance of this study lies in the early detection of the disease and in preventing the complications that could restrict the patient’s well-being. The support of the networking laboratories brings the appropriate and low cost tools for an early assistance in search of security, care and education forthe patient.

A Doença Renal Crônica (DRC) é um importante problema de saúde pública que traz grande morbimortalidade. Uma das ferramentas de diagnóstico é a estimativa de filtração glomerular (eFG). Os objetivos deste estudo foram comparar eFG de acordo com duas equações: MDRD-4 e CKD-EPI, avaliar seu comportamento em valores clinicamente relevantes e evidenciar Doença Renal Oculta (DRO) de acordo com cada uma das fórmulas avaliadas, classificando a população estudada em estágios de DRC. Foram avaliados 2526 pacientes com fatores de risco associados à DRC. A média dos resultados obtidos com as duas formulações foi: MDRD-4 a 84,5 mL/min /1,73 m², e CKD-EPI 90,9 mL/min/1.73 m². A relação entre o eFG nas suas diversas fases e os resultados de creatininemia mostrou que 83 pacientes foram classificados como ERO segundo MDRD-4, e 23 fizeram para CDK-EPI, demonstrando uma subestimação da eFG usando a equação MDRD-EPI. A importância desse estudo está na detecção precoce e prevenção de complicações que poderiam limitar o bem-estar desses pacientes. A participação de Laboratórios reunidos em uma rede fornece ferramentas acessíveis e de baixo custo para sua assistência precoce, em busca de segurança, cuidado e educação do paciente.

Evaluación de los parámetros de desempeño de un contador hematológico / Evaluation of performance parameters of an automated hematology analyzer / Avaliação dos parâmetros de desempenho de um analisador da hematologia

El primer paso para obtener seguridad en los resultados emitidos por el laboratorio clínico es confirmar que los procedimientos de medida utilizados tienen un desempeño analítico aceptable. Para conseguirlo se verificó el contador hematológico Beckman Coulter LH 750 de acuerdo con las especificaciones del fabricante y con los requisitos de calidad de este laboratorio. Los parámetros de desempeño evaluados, tanto en modo manual como automático, fueron: porcentaje de arrastre, según protocolo CLSI H26-A2, precisión en condiciones de repetibilidad, precisión en condiciones de precisión intermedia y veracidad, según protocolo CLSI EP15-A2 utilizando controles BIO-RAD, intervalo de medición, según protocolo CLSI EP6-A, límite de cuantificación, según protocolo CLSI EP17-A2 e intervalos de referencia, según protocolo CLSI EP28-A3C. Los datos se analizaron mediante LinChecker y GraphPad 5. En los ensayos realizados se cumplió con las especificaciones estipuladas por el fabricante, como así también con el requisito de calidad de este laboratorio que es variabilidad biológica mínima. También se verificaron los intervalos de referencia para individuos adultos. De esta manera, se logró realizar la verificación del contador hematológico, evidenciando que los parámetros analíticos evaluados tienen un desempeño aceptable.

The first step for safety in the results issued by the clinical laboratory is to confirm that all analytical measurement procedures have shown an acceptable analytical performance. A quality performance evaluation of automated hematology analyzer Beckman Coulter LH 750 was performed according to the quality requirements of our laboratory and manufacturer's specifications. The performance parameters evaluated by both manual and automatic mode were: carryover according to CLSI H26-A2 protocol; repeatability, intermediate precision and trueness according to CLSI EP15-A2 protocol and using BIO-RAD controls; linearity according to CLSI EP6-A protocol; quantification limits according to CLSI EP17-A2 protocol; and reference intervals according to CLSI EP28-A3C protocol. Data were analyzed using LinChecker and GraphPad5 programs. The tests performed complied with the requirements stipulated by the manufacturer and the quality requirements of our laboratory like minimal biological variability. Reference intervals for adult individuals were also checked. Consequently, performance evaluation of the automated hematology analyzer showed that the assessed laboratory parameters have acceptable performance.

O primeiro passo para obter segurança nos resultados emitidos pelo laboratório clínico é confirmar que os processos de medição utilizados tenham um desempenho analítico aceitável. Para obtê-los foi verificado o analisador hematológico Beckman Coulter LH 750 de acordo com as especificações do fabricante e os requisitos de qualidade deste laboratório. Os parâmetros de desempenho avaliados, tanto em modo manual quanto automático, foram: percentual de arrastamento, de acordo com o protocolo CLSI H26-A2, em condições de repetitibidade, precisão em condições de precisão intermediária e veracidade, conforme o protocolo CLSI EP15-A2 usando controles Bio-Rad, intervalo de medição segundo o protocolo CLSI EP6-A, limite de quantificação, de acordo com CLSI EP- 17-A2 e intervalos de referência, de acordo com o protocolo CLSI EP28-A3C. Os dados foram analisados através de LinChecker e GraphPad 5. Nos ensaios realizados foram obsevadas as especificações estabelecidas pelo fabricante, bem como a exigência de qualidade deste laboratório que é variabilidade biológica mínima. Os intervalos de referência para indivíduos adultos também foram verificados. Desta forma, foi possível realizar a verificação do analisador hematológico, que demonstra que os parâmetros analíticos avaliados têm um desempenho aceitável.

Estudio de parámetros bioquímicos en jugadores de fútbol de élite / Study of biochemical parameters in elite football players / Estudo de parâmetros bioquímicos em jogadores de futebol de elite

El deporte exige de quienes lo practican una adaptación, entrenamiento y buen estado físico. El objetivo del trabajo fue estudiar en suero/plasma de individuos jugadores de fútbol de élite (n=32) y no entrenados (n=16), los perfiles hematológico, endocrinológico y de química clínica, relacionar los hallazgos bioquímicos con la fisiopatología deportiva y evaluar la probable implicancia clínica de los resultados. De acuerdo con los resultados obtenidos se observó disminución significativa en: hematocrito, hierro, plaquetas y bilirrubina (expansión plasmática fisiológica); magnesio (consumo enzimático); y proteínas y glucemia (incremento del metabolismo energético y recambio proteico). No se detectaron cambios significativos en el perfil endocrinológico (TSH disminuida, mayor eficacia de la hormona) y perfil lipídico (aumento de HDL y disminución de LDL; efecto protector de las lipoproteínas). Se observó un aumento significativo en: calcio (mayor disponibilidad); urea (metabolismo proteico aumentado); y aldolasa y creatinquinasa (lisis fibra muscular entrenada). Se concluye que la creatinquinasa es el marcador de pertenencia al grupo de élite; se debería implementar un valor de referencia diferente para esta población de deportistas ya que el deporte es objeto de estudio del laboratorio bioquímico; y la implementación de los conocimientos científicos en forma práctica y adecuada permite ayudar al profesional médico deportólogo a tomar decisiones oportunas y acertadas.

La saliva y su utilidad en la evaluación de la función endocrinológica / Saliva, its utility in the evaluation of the endocrinological function

Los procedimientos habituales de diagnóstico en el laboratorio clínico implican el análisis de los componentes celulares y químicos de la sangre. Otros líquidos biológicos también se utilizan para el diagnóstico de distintas patologías, entre los cuales la saliva ofrece algunas ventajas distintivas. Constituye una muestra biológica que se puede obtener fácilmente por una técnica no invasiva, indolora y de bajo costo. La muestra de saliva para el diagnóstico de diferentes enfermedades es particularmente útil en pacientes pediátricos y en individuos añosos. Además, el análisis de la saliva puede proporcionar un método apropiado para la investigación de grandes poblcaciones, como lo avalan numerosos trabajos en los que se usa el análisis de este fluido, no solo para el diagnósticos, sino también para el monitoreo de la salud general. En los últimos años, se ha difundido el uso de muestras de saliva para el diagnóstico de diversas entidades clínicas por ser un fluido corporal que puede ser empleado para detecgtar la presencia y determinar concentraciones de una amplia variedad de anticuerpos, drogas, hormonas y marcadores tumorales.

Síndrome metabólico en la infancia y su asociación con insulinorresistencia / Metabolic syndrome in childhood and its association with insulin-resistance

Objetivo. El síndrome metabólico se asocia con insulinorresistencia en la población adulta. Definimos alsíndrome metabólico pediátrico usando un criterioanálogo al ATPIII. El propósito de este estudio fuedeterminar si estos criterios son confiables para identificar niños con insulinorresistencia.Población, material y métodos. Se evaluaron 167 niños de una edad promedio de 6,7 más o menos 3 años); 73 presentaban obesidad (IMC > percentilo 95), 41 sobrepeso (IMC > 85 < percentilo 95) y 53, peso normal (IMC < percentilo 85) apareados por sexo y edad. Se obtuvieron los resultados de la circunferencia de cintura, tensión arterial, prueba de tolerancia oral a la glucosa, proteína C reactiva, adiponectina, insulina y lípidos.Resultados. No hubo diferencia significativa en laprevalencia de síndrome metabólico entre ambossexos. La prevalencia de síndrome metabólico fue de11,3 por ciento (IC 95 por ciento 6,56 por ciento menos 16,19 por ciento) en todo el grupo y de 21,9 por ciento (IC 95 por ciento 12,24 por ciento menos 31,0 por ciento) en los niños obesos.Los factores de riesgo: circunferencia de cintura mayorpercentilo 75 en 53,2 por ciento (IC 95 por ciento 45,73 por ciento menos 60,86 por ciento) y el HDL bajo en 27,5 por ciento (CI 95 por ciento 20,77 por ciento menos 34,32 por ciento) fueron frecuentes en la muestra. El HOMA menos IR fue insignificativamente mayor (Beta igual 0,6; IC 95 por ciento, 0,4 menos 0,7; P < 0,0001; R2 igual 0,185) cuando comparamos los pacientes sin síndrome metabólico con aquellos que presentaban entre 1 y 4 factores de riesgo. La regresión logística múltiple tomando al síndrome metabólico como variable dependiente mostró que el HOMA menos IR (OR: 1,52; IC 95 por ciento, 1,2 menos 2,0; P igual 0,007) fue el único factor de riesgo que se asoció significativamente luego de ajustarlo con edad y sexo.Conclusión. Los resultados de este estudio demuestranla asociación de insulinorresistencia y síndromemetabólico. Por lo tanto, la identif...

¿Es la acantosis nigricans un signo de insulinorresistencia en adolescentes obesos? / Is acanthosis nigrecans a marker of insulin-resistance in obese adolescents?

Introducción. La acantosis nigricans ha sido propuestacomo marcador de insulinorresistencia en adolescentes obesos. El propósito de este estudio fue determinar la asociación entre AN y: a) distintosmarcadores de insulinoerresistencia como,HOMA-IR, PF-IGF1, insulinemia en ayunas; b) índicede masa corporal, c) HDL, triglicéridos y otros predictores de insulinorresistencia o diabetesmellitus tipo 2.Población, material y métodos. Se evaluaron 1.255 adolescentes, multiétnicos, principalmente caucásicos,edad promedio 12,4más menos 1,4 años, que consultaronpara un control rutinario de salud entre abril y noviembre de 2001. Doscientos ochenta y ocho eran obesos (índice de masa corporal > percentilo 95); de éstos tomamos una muestra aleatorizada de 74 adolescentes obesos (40 mujeres). Se obtuvieron datos de: peso de nacimiento, antecedentes familiares de diabetes de tipo 2, índice de masa corporal,presencia de acantosis nigricans, tensión arterial yestadio de Tanner. Se realizaron: prueba de toleranciaoral a la glucosa, perfil lipídico, insulinemia yPF-IGF1.Resultados. De los 74 adolescentes obesos, todos se encontraban en estadios de Tanner manor o igual a 2 y tenían antecedentes familiares de obesidad, diabetes mellitus de tipo 2 o ambos. Cuarenta y uno (55,4%)presentaron acantosis nigricans. Cuatro presentaron intolerancia a la glucosa en el grupo conacantosis nigricans; en el otro, se observó estacaracterística en sólo 2 pacientes. Ninguno presentó diabetes de tipo 2. Se observó una asociación univariada con el índice de masa corporal (rS 0,45;p= 0,00038), peso de nacimiento (rS -0,37; p=0,0021), glucemia basal (rS 0,30; p=0,009) y HDLC(rS -0,25; p= 0,03). No hubo asociación univariada ni multivariada entre acantosis nigricans y todos los marcadores de resistencia insulínica: insulinemia basal (rS 0,16; p= 0,16), HOMA-IR (rS 0,2; p=0,06) y PF-IGF1 (rS 0,07; p= 0,69). En el análisis multivariado la presencia...