Adultos jóvenes con deficiencia de metilentetrahidrofolato reductasa y aciduria etilenmalónica. Reporte de dos casos y revisión de tema / Female adults with ethylenmalonic aciduria and methylentretrahydropholate reductase deficiency: two cases report and review the literature / Adultos jovens com deficiência de metilentetrahidrofolato reductasa e aciduria etilenmalónica. Reporte de dois casos e revisão de tema

RESUMENLa combinación de la Aciduria etilmalónica y la homocistinuria son desórdenes del metabolismo heredados con un amplio espectro de manifestaciones clínicas que se pueden presentar desde la infancia hasta los adultos mayores. Sin embargo, con la detección temprana de estas enfermedades, en el periodo neonatal, se tendría la oportunidad de mejorar la calidad de vida de los pacientes afectados.

The impact of genomics in clinical medicine has been significant in recent years. Up to 2012, more than 3,000 genetic conditions have been implicated in clinical medicine. Today, with the new methodology of genome sequencing (next-generation sequencing (NGS) and comparative genomic sequencing (CGH), Mendelian conditions have been identified, as well as their role in genetic variations and polygenetic multifactorial disorders that affect the clinical prognosis and response to treatment.The integration of these diagnostic approaches in clinical practice requires an understanding of the basic principles of heredity, genome organization and molecular genetics. Generally, these conditions are single-gene disorders (also known as monogenic disorders), meaning that a single gene mutation is responsible for the disease.The genetic screening test analyzes hundreds of mutations for recessive genetic diseases. This test informs whether or not such mutations are present, which may lead to large-scale genotyping in children using multiple molecular probes.We report two cases of young adult women with symptoms and multiple medical consultations with disease recurrence and uncertain diagnosis, who underwent genetic testing and were determined to be carriers of heterozygous and homozygous mutant ethylmalonic aciduria and methylenetetrahydrofolate reductase deficiency, which could be responsible, in part, for their confusing symptoms.

A combinação da Aciduria etilmalónica e a homocistinuria são desordens do metabolismo herdados com um amplo espectro de manifestações clínicas que se podem apresentar desde a infância até os adultos maiores. No entanto, com a detecção precose destas doenças, no período neonatal, se teria a oportunidade de melhorar a qualidade de vida dos pacientes afetados.

Métodos diagnósticos moleculares en tuberculosis / Molecular methods in the diagnosis of tuberculosis / Métodos diagnósticos moleculares em tuberculoses

La tuberculosis es una de las enfermedades infecciosas más prevalentes en el mundo y una de las principales causas de mortalidad por infección. La Organización Mundial de la Salud (OMS) estimó en el año 2011, 8.7 millones de casos de tuberculosis, de éstos el 13% presentaba coinfección por el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH). Dos billones de personas presentan infección tuberculosa latente, lo que correspondería a un tercio de la población mundial, lo que se convierte en un serio problema de salud pública, por ello la OMS la declaró como emergencia mundial. Tradicionalmente, el diagnóstico de la tuberculosis en pediatría requiere la presencia de varios criterios que incluyen el epidemiológico, clínico, radiológico, tuberculínico y microbiológico, este último consta de métodos convencionales como el cultivo, que es el estándar de oro y métodos de biología molecular para la amplificación de ácidos nucleicos, que tienen mayor auge por la posibilidad de un diagnóstico preciso y más rápido, ya que el bacilo tuberculoso es un microorganismo de crecimiento lento y requiere un número mínimo de 104 bacilos en la muestra para ser cultivado, esto dificulta su aislamiento en pacientes paucibacilares e impide el diagnóstico precoz. Las nuevas técnicas de biología molecular se han convertido en una buena opción para el diagnóstico y tratamiento de las infecciones producidas por el complejo de micobacterias tuberculosas y no tuberculosas, dada la rapidez en los resultados, su alta sensibilidad y especificidad y la capacidad para detectar la resistencia a fármacos antituberculosos.

Tuberculosis is one of the most prevalent infectious diseases worldwide and is one of the main causes of mortality by infection. In 2011, the World Health Organization (WHO) estimated 8.7 million cases of tuberculosis, 13% of which were co-infected with the Human Immunodeficiency Virus (HIV). Two billion people present latent tuberculous infection, which corresponds to one-third of the world population. Thus, it constitutes a serious public health problem, which is why the WHO has declared it to be a global emergency. Traditionally, childhood tuberculosis diagnosis requires the presence of various criteria including epidemiological, clinical, radiological, tuberculinic, and microbiological criteria, the latter of which consists of conventional methods, such as culture, which is the gold standard, and nucleic acid amplification techniques, which are more common as they offer faster and a more accurate diagnosis; this is because the tubercle bacillus is a slow-growing microorganism and requires a minimum of 104 bacilli in the culture sample, which makes it difficult to isolate in paucibacillary patients and impedes early diagnosis. The new methods of molecular biology have become a good option for diagnosis and treatment of infections produced by the Mycobacterium tuberculosis complex and nontuberculous mycobacteria, given the speed of results, its high sensitivity and specificity, and the ability to detect resistance to anti-tuberculosis drugs.

A tuberculose é uma das doenças infecciosas mais prevalentes no mundo e uma das principais causas de mortalidade por infecção. A Organização Mundial da Saúde (OMS) estimou no ano 2011, 8.7 milhões de casos de tuberculoses, destes o 13% apresentava co-infecção pelo Vírus de Imunodeficiência Humana (HIV). Dois bilhões de pessoas apresentam infecção tuberculosa latente, o que corresponderia a um terço da população mundial, o que se converte num sério problema de saúde pública, por isso a OMS a declarou como emergência mundial. Tradicionalmente, o diagnóstico da tuberculose em pediatria requer a presença de vários critérios que incluem o epidemiológico, clínico, radiológico, tuberculínico e microbiológico, este último consta de métodos convencionais como o cultivo, que é o padrão de ouro e métodos de biologia molecular para a amplificação de ácidos nucleicos, que têm maior auge pela possibilidade de um diagnóstico preciso e mais rápido, já que o bacilo tuberculoso é um microrganismo de crescimento lento e requer um número mínimo de 104 bacilos na mostra para ser cultivado, isto dificulta seu isolamento em pacientes paucibacilares e impede o diagnóstico precoce. As novas técnicas de biologia molecular se converteram numa boa opção para o diagnóstico e tratamento das infecções produzidas pelo complexo de microbactérias tuberculosas e não tuberculosas, dada a rapidez nos resultados, sua alta sensibilidade e especificidade e a capacidade para detectar a resistência a fármacos antituberculosos.

Métodos tradicionales y moleculares en el diagnóstico de la toxoplasmosis y su aplicación en el contexto clínico / Conventional and molecular methods in the diagnosis of toxoplasmosis and their application in a clinical setting / Métodos tradicionais e moleculares no diagnóstico da toxoplasmose e sua aplicação no contexto clínico

La toxoplasmosis es una enfermedad parasitaria que tiene una amplia variedad de manifestaciones clínicas. Toda la población mundial se encuentra en riesgo de adquirir la infección, pero su relevancia clínica es mayor en mujeres embarazadas, por el riesgo de toxoplasmosis congénita, y en personas inmunosuprimidas, por la alta probabilidad de desarrollar la forma diseminada de la enfermedad. Actualmente se cuenta con métodos diagnósticos tradicionales que incluyen diversas pruebas serológicas para identificar la respuesta inmune generada por el parásito en el organismo, así como la histopatología y el aislamiento microbiológico en cultivos. Aunque han ayudado al diagnóstico de esta enfermedad durante décadas, no se recomienda emplear un resultado aislado para confirmar la enfermedad. Siempre se requiere de varios resultados o la combinación de estas pruebas. Recientemente, las técnicas basadas en la biología molecular han permitido ampliar el espectro de pruebas diagnósticas y, aunque aún están lejos de ser técnicas perfectas, su rendimiento es altamente satisfactorio, lo que ha hecho que se incluyan en los algoritmos diagnósticos para cada forma de la enfermedad, no solamente como técnicas alternativas sino como estudios de primer nivel para confirmar la enfermedad, particularmente en el diagnóstico prenatal de toxoplasmosis congénita y en las formas diseminadas. En este artículo se revisaran tanto los métodos convencionales como los moleculares, con énfasis en su rendimiento y aplicabilidad en el contexto clínico.

Toxoplasmosis is a parasitic disease with a wide variety of clinical manifestations. The orld population is at risk of acquiring the infection, but its clinical relevance is greater in pregnant women, due to the risk of congenital toxoplasmosis, and immunosuppressed patients, because of, the high probability of developing the disseminated form of the disease. Currently, there are traditional diagnostic methods, including various serological tests to identify the immune response generated by the parasite in the body, as well as histopathology and microbiological isolation in culture. Although they have helped diagnose this disease for decades, it is not recommended to use a single result test to confirm the disease. It always requires several results or the combination of some of these tests. Recently, techniques based on molecular biology have broadened the spectrum of diagnostic tests, and even though they are far from being technically perfect, their performance is highly satisfactory and that is why they have progressively been included in diagnostic algorithms for each form of the disease, not only as alternative techniques, but as first-level studies to confirm the disease, particularly in the prenatal diagnosis of congenital toxoplasmosis and disseminated forms. This article will review both conventional and molecular methods with an emphasis on their performance and their applicability in the clinical setting.

A toxoplasmose é uma doença parasitaria que tem uma ampla variedade de manifestações clínicas. Toda a população mundial se encontra em risco de adquirir a infecção, mas sua relevância clínica é maior em mulheres grávidas, pelo risco de toxoplasmose congênita, e em pessoas imunossupressão, pela alta probabilidade de desenvolver a forma disseminada da doença. Atualmente se conta com métodos diagnósticos tradicionais que incluem diversas provas de sorologia para identificar a resposta imune gerada pelo parasita no organismo, bem como a histopatológica e o isolamento microbiológico em cultivos. Embora ajudaram ao diagnóstico desta doença durante décadas, não se recomenda empregar um resultado isolado para confirmar a doença. Sempre se requer de vários resultados ou a combinação destas provas. Recentemente, as técnicas baseadas na biologia molecular permitiram ampliar o espectro de provas diagnosticas, e ainda que ainda estão longe de ser técnicas perfeitas, seu rendimento é altamente satisfatório, o qual fez que progressivamente estejam sendo incluídas dentro dos algoritmos diagnósticos para cada forma da doença, não somente como técnicas alternativas, senão como estudos de primeiro nível para confirmar a doença, particularmente no diagnóstico pré-natal de toxoplasmose congênita e nas formas disseminadas. Neste artigo se revisassem tanto os métodos convencionais como os moleculares, fazendo ênfases em seu rendimento e em sua aplicabilidade no contexto clínico.