Ethanolic Extract of the Red Algae Meristiella echinocarpa (Areschoug) Confers Neuroprotection in Mice / Extrato Etanólico da Alga Vermelha Meristiella echinocarpa (Areschoug) Confere Neuroproteção em Camundongos

Objectives: This study aimed to investigate the neuroprotective effects of the ethanolic extract obtained from red algae marine Meristiella echinocarpa (Areschougiaceae) ­ EEMe. Methods: EEMe was used in doses ranging from 10 to 40 mg/kg, administered intraperitoneally in mice. Behavioral tests were performed to assess locomotor activity (open field), anxiety (elevated plus maze), depression (tail suspension), and motor coordination (rota-rod). The anticonvulsant effect of the algae extract was evaluated in two models of seizures induced by strychnine and pentylenetetrazol. The level of oxidative stress was also evaluated in the following brain areas: the prefrontal cortex, hippocampus, and striatum. Statistical analysis was performed applying ANOVA followed by the Bonferroni test. Results: EEMe reduced significantly the number of crossing (36%) and rearing (54%) in the open field test and increased 1.3x the immobility time in the tail suspension test. In brain areas EEMe also reduced significantly malondialdehyde levels (striatum: 45%, hippocampus: 38%, prefrontal cortex: 37%) and nitrite levels (striatum: 72%, hippocampus: 79%, prefrontal cortex: 63%), and increased the reduced-glutathione levels (striatum: 72%, hippocampus: 73%, prefrontal cortex: 42%). In addition, the extract significantly prolonged the latency of seizures induced by strychnine (38%) or pentylenetetrazol (57%), and the latency of death induced by pentylenetetrazol (6.1x). Conclusion: EEMe exhibits antioxidant and anticonvulsant effects, probably involving GABAergic and glycinergic pathways.

Objetivos: este estudo teve como objetivo investigar os efeitos neuroprotetores do extrato etanólico da alga marinha vermelha Meristiella echinocarpa (Areschougiaceae) - EEMe. Métodos: EEMe foi utilizado em doses que variaram de 10 a 40 mg/kg, administrados via intraperitoneal em camundongos. Foram realizados testes comportamentais que avaliaram a atividade locomotora (campo aberto), a ansiedade (labirinto em cruz elevado), a depressão (suspensão em cauda) e a coordenação motora (rota-rod). O efeito anticonvulsivante do extrato da alga foi avaliado em dois modelos de convulsões por estricnina e pentilenotetrazol. Foi também realizada a avaliação do nível de estresse oxidativo nas seguintes áreas cerebrais: córtex pré-frontal, hipocampo e corpo estriado. A análise estatística foi realizada, aplicando a ANOVA seguida do teste de Bonferroni. Resultados: o EEMe reduziu, significativamente, o número de cruzamentos (36%) e o número de rearing (54%) no teste de campo aberto e aumentou, em 1,3x, o tempo de imobilidade no teste de suspensão pela cauda. Nas áreas cerebrais, o EEMe também reduziu, significativamente, os níveis de malondialdeído (estriado: 45%, hipocampo: 38%, córtex pré-frontal: 37%) e os níveis de nitrito (estriado: 72%, hipocampo: 79%, córtex pré-frontal: 63%) e aumentou a glutationa reduzida (estriado: 72%, hipocampo: 73%, córtex pré-frontal: 42%). Além disso, o EEMe prolongou, significativamente, a latência das convulsões induzidas por estricnina (38%) ou pentilenotetrazol (57%), e a latência da morte induzida por pentilenetetrazol (6,1x). Conclusão: o EEMe apresenta efeitos antioxidantes e anticonvulsivantes, provavelmente envolvendo as vias GABAérgica e glicinérgica.

Venom of the giant ant Dinoponera quadriceps attenuates inflammatory pain in mouse cutaneous wound healing model

Arthropod venoms are potential sources of bioactive substances, providing tools for the validation of popular use and new drugs design. Ants belonging to the genus Dinoponera are used in the folk medicine to treat inflammatory conditions. It was previously demonstrated that the venom of the giant ant Dinoponera quadriceps (DqV), containing a mixture of polypeptides, elicit antinociceptive effect in mice models of chemical, mechanical and thermal nociception. The aim of this study was to evaluate DqV antiinflammatory and antihypernociceptive effects in a mice model of traumatic cutaneous wound. Colonies of D. quadriceps were collected in the ‘‘Serra de Maranguape’’ (State of Ceará, northeastern Brazil), a small mountain range located on the coastal zone, and the venom secreted by the ant glands was extracted with capillary tubes, further lyophilized and maintained at -20 ± 1ºC until use. Wounds were performed in the dorsum of Swiss mice. Animals received intravenous (i.v.) injection of DqV (50 µg -1kg day-1) during 3 days for evaluation of inflammatory parameters present in the wounds: hypernociception, leukocyte infiltrate, myeloperoxidase activity, nitrite nitrate-1 content. Data was tested by two-way ANOVA and Bonferroni’s post-hoc test. DqV reduced (2.7 folds) hypernociception at 48 hours, leukocyte infiltration by 65% at 6 hours and myeloperoxidase activity by 60% at 0.5 hour after wound induction. In conclusion, the venom extracted from D. quadriceps glands attenuates inflammation and hypernociception in mice cutaneous wounds.

The lectin isolated from Lonchocarpus araripensis seed elicits endothelium-dependent vasorelaxation / A lectina isolada de sementes de Lonchocarpus araripensis promove efeito vasorelaxante dependente de endotélio

Background: The vasorelaxant effect of lectins from leguminous plants (Diocleinae subtribe) is well described. However, this effect has been little explored for lectins isolated from Dalbergieae tribe, except for that of Vatairea guianensis, that induces vasorelaxation involving nitric oxide and the lectin domain. Objective: To evaluate the vasorelaxant effect of a lectin isolated from Lonchocarpus araripensis (LAL), Dalbergieae tribe, and the involvement of the lectin domain and endothelium derived relaxing factors. Methods: Aortic rings of Wistar rats (250 - 300 g) were mounted in organ bath and mantained in physiological conditions (CEUA No. 10130208-8/40). LAL (0.1­100 µg/ml) was added to phenylephrine (0.1 µM)-contracted tissues with either endothelium intact or denuded. In order to investigate the mechanisms of LAL relaxation, inhibitors of NOS (L-NAME: 100 µM), cyclooxygenase (indomethacin: 10 µM), or potassium channels (TEA: 5 mM) were added to endothelized tissues 30 min before contraction. The involvement of lectin domain was assessed by previous incubation of LAL (30 µg/ml) with GlcNAc (0.1 M). Results: LAL (0.1-100 µg/ml) induced relaxation only in endothelized aorta, being maximal at 100 µg/ml (62.57 ± 7.8%). The relaxant effect induced by LAL at 30 µg/ml (52.49 ± 10.32%) was abolished by previous incubation with GlcNAc. LAL relaxant effect (IC50 9.75 ± 7.1) was partially reversed by indomethacin (IC50 LAL + indomethacin: 30.47 ± 10.93) and was abolished by L-NAME or TEA. Conclusion: LAL exhibits vasorelaxant activity in contracted endothelized aorta of rats, involving the lectin domain, muscarinic receptor of acetylcholine and endothelial derived relaxing factors. (AU)

Introdução: O efeito vasorrelaxante de lectinas de plantas leguminosas (Subtribo Diocleinae) já é bem descrito, embora pouco explorado para lectinas isoladas da tribo Dalbergieae, com exceção da lectina de Vatairea guianensis, que induz relaxamento com envolvimento de óxido nítrico e do domínio lectínico. Objetivo: Avaliar o efeito vasorrelaxante da lectina isolada de Lonchocarpus araripensis (LAL), tribo Dalbergieae, e o envolvimento do domínio lectínico e de fatores relaxantes derivados do endotélio (EDRF). Métodos: Anéis de aorta de ratos Wistar (250-300 g) foram montados em banho de órgãos em condições fisiológicas (Tyrode, 37 ° C, 95% de O2 e 5% de CO2, pH = 7,4) (CEUA No. 10130208-8/40). LAL (0,1-100 µg/ml) foi adicionada a tecidos pré-contraídos com fenilefrina (0,1 µM) com ou sem endotélio. Para investigar os mecanismos de relaxamento, foram adicionados inibidores de NOS (L-NAME: 100 µM), guanilato ciclase (ODQ: 10 µM), receptor muscarínico (atropina: 1 µM), ciclooxigenase (indometacina: 10 µM) ou canais de potássio (TEA: 5 mM) aos tecidos endotelizados 30 minutos antes da contração. O envolvimento do domínio lectínico foi avaliado por incubação prévia da LAL (30 µg/ml) com GlcNAc (0,1 M). Resultados: LAL (0,1-100 µg/ml) relaxou apenas anéis de aorta endotelizadas, com efeito máximo na dose de 100 µg/ml (62,57 ± 7,8%). O efeito relaxante da LAL a 30 µg/ml (52,49 ± 10,32%) foi abolido por incubação prévia com GlcNAc, atropina ou ODQ. O relaxamento da LAL (IC50 9,75 ± 7,1) a 10, 30 e 100 µg/ml foi parcialmente revertido por indometacina (IC50 LAL + indometacina: 30,47 ± 10,93) e abolido por L-NAME e TEA. Conclusão: A LAL exibe atividade vasorrelaxante em aorta endotelizada de ratos, no estado contraído, envolvendo o domínio lectínico, receptor muscarínico e fatores relaxantes derivados do endotélio. (AU)

Polysaccharide extract of Mimosa tenuiflora stem barks stimulates acute inflammatory response via nitric oxide / Extrato polissacarídico oriundo das cascas do caule de Mimosa tenuiflora induz resposta inflamatória aguda via óxido nítrico

Mimosa tenuiflora (Mimosaceae) or "jurema-preta" is well distributed in the northeast Brazil, being popularly used to treat skin lesions, burns and inflammation. The healing effect of the alcoholic extract prepared with its barks corroborates the popular use. This study aimed to evaluate the inflammatory response of polysaccharides extracted from M. tenuiflora barks (EP-Mt) by methanol/NaOH and ethanol precipitation. Inflammatory activity was assessed in rat models of acute inflammation (paw edema and peritonitis), by the following parameters: edema, vascular permeability, leukocyte migration, myeloperoxidase activity and pharmacological modulation of nitric oxide and prostaglandins. EP-Mt presented 3.8% yield, 41% carbohydrate and 0.34% protein. EP-Mt (0.01, 0.1, 1.0 mg kg-1) injected by subcutaneous route elicited paw edema that lasted from 30-420 min, with maximal effect at 1 mg kg-1 (40x vs. saline), and was inhibited by L-NAME (52%) and dexamethasone (26%). EP-Mt (1 mg kg-1, via intraperitoneal) stimulated leukocytes migration (2.2x), mainly neutrophils (6.5x) and MPO activity (96%). The leukocyte migration elicited by EP-Mt was inhibited by dexamethasone (39%) and L-NAME (38%). EP-Mt containing high carbohydrate content induces acute inflammation via nitric oxide, which open perspectives of application in pathological conditions of immunosuppression.

Mimosa tenuiflora (Mimosaceae) ou "jurema-preta", amplamente distribuída no nordeste brasileiro, é utilizada popularmente no tratamento de lesões de pele, queimaduras e inflamação. O efeito cicatrizante do extrato alcoólico de suas cascas corrobora o uso popular. Avaliou-se o efeito inflamatório dos polissacarídeos da casca de M. tenuiflora (EP-Mt), obtidos por extração com metanol/NaOH e precipitação com etanol. O efeito inflamatório foi avaliado em modelos agudos em ratos (edema de pata, peritonite) por meio dos seguintes parâmetros: edema, permeabilidade vascular, migração leucocitária, atividade da mieloperoxidase e modulação farmacológica de prostaglandinas e óxido nítrico. EP-Mt apresentou 3,8% de rendimento, 41% de carboidratos totais e 0,34% de proteína. EP-Mt (0,01, 0,1, 1,0 mg kg -1), administrado por via subcutânea, induziu edema de pata com duração de 30 a 420 min e efeito máximo na dose de 1 mg kg-1 (40x vs. salina), o qual foi inibido por L-NAME (52%) e dexametasona (26%). EP-Mt (1 mg kg-1, via intraperitoneal) estimulou a migração de leucócitos (2,2x vs. salina), principalmente de neutrófilos (6,5x), com aumento da atividade da mieloperoxidase (96%). A migração de leucócitos foi inibida por dexametasona (39%) e L-NAME (38%). EP-Mt contendo elevado teor de carboidratos induz inflamação aguda via óxido nítrico com perspectivas de aplicação em condições patológicas de imunossupressão.

Protective effects of ethanolic extract from the red algae Amansia multifida on experimental inflammation, nociception and seizure experimental models / Efeito protetor do extrato etanólico da alga marinha vermelha Amansia multifida em modelos experimentais de inflamação, nocicepção e convulsão

This study aimed to investigate the EEAm effect in mice models of nociception, inflammation and in behavioral tests evaluating the central nervous system. EEAm had inhibitory effects in the following tests: acetic acid-induced writhing (78%); formalin (62% - inflammatory phase); open field (46%). EEAm increased the nociceptive latency (56%) in tail flick test and increased the death-latency by 36% in the pentylenetetrazole-induced seizure model. Moreover, EEAm inhibited paw edema (82%) and peritonitis (45%) induced by carrageenan. In conclusion, EEAm presents antinociceptive, anti-inflammatory and anticonvulsant effects involving peripheral and central-acting mechanisms in mice.

Neste estudo objetivou-se investigar o efeito do EEAm em modelos de nocicepção e inflamação, e em testes comportamentais que avaliam o sistema nervoso central em camundongos. EEAm exibiu efeitos inibitórios nos testes comportamentais de contorções abdominais induzidas por ácido acético (78%); formalina (62% - fase inflamatória) e campo aberto (46%). EEAm aumentou a latência de nocicepção no teste de retirada da cauda (56%) e a latência de morte 36% no modelo de convulsões induzidas por pentilenetetrazol. Além disso, EEAm inibiu o edema de pata (82%) e a peritonite (45%) induzidos por carragenana. Como conclusão, EEAm apresenta efeitos antinociceptivo, anti-inflamatório e anticonvulsivante em camundongos por mecanismos periféricos e centrais.

The effect of Cratylia floribunda lectin on renal hemodynamics and ion transport

Lectins have been described as glycoproteins that reversibly and specifically bind to carbohydrates. Legume lectins isolated from the subtribe Diocleinae (Canavalia, Dioclea andCratylia) are structurally homologous with respect to their primary structures. The Diocleinae lectins of Canavalia brasiliensis, Dioclea guianensis andCanavalia ensiformis have been shown to distinctly alter physiological parameters in isolated rat kidneys. Thus, the aim of this study was to investigate the effect of Cratylia floribunda lectin (CFL) on renal hemodynamics and ion transport in rats. In isolated perfused kidneys, CFL (10 mg/mL, n=5) increased RPP, RVR and decreased %TK+, but did not change urinary flow, glomerular filtration rate, sodium or chloride tubular transport. In isolated perfused mesenteric bed, CFL (3 and 10 mg/mL/min; n=4) did not alter tissue basal tonus or tissue contraction by phenylephrine (1 mM/mL/min). In conclusion, the seed lectin of Cratylia floribunda increased renal hemodynamic parameters showing a kaliuretic effect. This effect could be of tubular origin, rather than a result from haemodynamic alterations.

As lectinas são descritas como (glico)proteínas que se ligam, especificamente e reversivelmente, a carboidratos. Lectinas de leguminosas isoladas da subtribo Diocleinae (Canavalia, Dioclea eCratylia) são estruturalmente homólogas em relação às suas estruturas primárias. Demonstrou-se que as lectinas de DiocleinaeCanavalia brasiliensis, Dioclea guianensis eCanavalia ensiformis alteram diferentemente parâmetros fisiológicos em rins isolados de ratos. Dessa maneira, o objetivo deste estudo foi investigar o papel da lectina de Cratylia floribunda (CFL) na hemodinâmica renal e no transporte de íons em ratos. Em rins isolados perfundidos, CFL (10 mg/mL, n=5) aumentou a pressão de perfusão renal, a resistência vascular renal e reduziu o percentual do transporte tubular de K+, mas não alterou o fluxo urinário, a taxa de filtração glomerular e o percentual de transporte tubular dos íons sódio e cloreto. No leito mesentérico isolado perfundido, CFL (3 e 10 mg/mL/min, n=4) não alterou o tônus basal ou a contração do tecido induzida por fenilefrina (1 mM/mL/min). Em conclusão, a lectina de sementes de Cratylia floribunda altera parâmetros hemodinâmicos renais, provavelmente de origem tubular, e não por alterações hemodinâmicas.

Atividade pró-inflamatória da espermadesina PSP-I/PSP-2 em ratos: mecanismo de ação e papel de células residentes / Espermadesina of pro-inflammatory activity PSP-I / PSP-2 in rats: mechanism of action and role of resident cells

Espermadesinas são glicoproteínas do fluido seminal de mamíferos envolvidas em vários aspectos da fertilização. PSP-I/PSP-II (25 kDa), é um heterodímero composto por duas espermadesinas glicosiladas (PSP-I e PSP-II), principal componente do fluido seminal suíno. Embora sem função biológica definida, vários trabalhos evidenciam um papel imunoprotetor para esta espermadesina: a ligação de PSP-I a uma séria de proteínas , incluindo-se lgA e lgG; o plasma seminal suíno visto como um potencial mediador de inflamação no útero após o acasalamento; capacidade estimulatória da atividade de linfócitos in vivo e in vitro por muitas proteínas que compõem o plasma seminal de várias espécies animais. Assim, investigou-se o possível efeito pró-inflamatório do heterodímetro e suas subunidades na quimiotaxia de neutrófilos (in vivo e in vitro), o papel de células residentes e os mecanismos envolvidos. Os modelos utilizados no estudo in vivo foram: peritonite, edema de pata e bolsa de ar subcutânea, e in vitro: ensaio de quimiotaxia de neutrófilos e cultura de macrófagos e mastócitos. A lavagem das cavidades peritoneais, o tratamento com tioglicolato (Tg) e a depleção de mastócitos foram realizados antes da injeção i.p. de PSP-I/PSP-II (20 x 10 elevado a -10 moles) e de PSP-I e PSP-II (40 x 10 elevado a -10 moles cada)...