Differential gene expression profiles of hepatocellular carcinomas associated or not with viral infection

Chronic hepatitis B (HBV) and C (HCV) virus infections are the most important factors associated with hepatocellular carcinoma (HCC), but tumor prognosis remains poor due to the lack of diagnostic biomarkers. In order to identify novel diagnostic markers and therapeutic targets, the gene expression profile associated with viral and non-viral HCC was assessed in 9 tumor samples by oligo-microarrays. The differentially expressed genes were examined using a z-score and KEGG pathway for the search of ontological biological processes. We selected a non-redundant set of 15 genes with the lowest P value for clustering samples into three groups using the non-supervised algorithm k-means. Fisher’s linear discriminant analysis was then applied in an exhaustive search of trios of genes that could be used to build classifiers for class distinction. Different transcriptional levels of genes were identified in HCC of different etiologies and from different HCC samples. When comparing HBV-HCC vs HCV-HCC, HBV-HCC/HCV-HCC vs non-viral (NV)-HCC, HBC-HCC vs NV-HCC, and HCV-HCC vs NV-HCC of the 58 non-redundant differentially expressed genes, only 6 genes (IKBKâ, CREBBP, WNT10B, PRDX6, ITGAV, and IFNAR1) were found to be associated with hepatic carcinogenesis. By combining trios, classifiers could be generated, which correctly classified 100 percent of the samples. This expression profiling may provide a useful tool for research into the pathophysiology of HCC. A detailed understanding of how these distinct genes are involved in molecular pathways is of fundamental importance to the development of effective HCC chemoprevention and treatment.

Low occurrence of occult hepatitis B virus infection and high frequency of hepatitis C virus genotype 3 in hepatocellular carcinoma in Brazil

Occult hepatitis B virus (HBV) infection has been reported among patients with hepatitis C virus (HCV) infection and hepatocellular carcinoma (HCC). Our aim was to evaluate the presence of occult HBV infection in patients with HCV-related liver cirrhosis (LC) with or without HCC in São Paulo, Brazil. Serum and liver tissue samples from 50 hepatitis B surface antigen-negative patients with HCV-related LC who underwent liver transplantation at the University of São Paulo School of Medicine Hospital from 1993 to 2004 were divided into groups with LC only (N = 33) and with LC plus HCC (N = 17). HBV DNA was assayed for serum and paraffin-embedded liver tissue (tumoral and non-tumoral) using real time PCR and only 1 case with HCC had HBV DNA-positive serum. All liver samples were negative. HCV genotype 3 was detected in 17/39 (43.7 percent) cases. In conclusion, using a sensitive real time PCR directed to detect HBV variants circulating in Brazil, occult hepatitis B infection was not found among HCV-positive cirrhotic patients and was rarely found among HCV-positive HCC patients. These results are probably related to the low prevalence of HBV infection in our population. Furthermore, we have also shown that HCV genotype 3 is frequently found in Brazilian cirrhotic patients, particularly when they also have HCC. More studies involving a large number of cases should be carried out to confirm these data and to further characterize Brazilian HCV genotype isolates to elucidate genetic features that might be related to its carcinogenic potential.

Tratamento cirúrgico dos insulinomas: estudo de 59 casos / Surgical treatment of insulinoma: study of 59 cases

Após a confirmaçao clínica e laboratorial de hiperinsulinismo, o principal problema consiste na localizaçao precisa da lesao no parênquima pancreático, propiciando tratamento cirúrgico adequado. Objetivo. Analisar os métodos utilizados para o diagnóstico e localizaçao pré e intra-operatório dos insulinomas, bem como as técnicas e os resultados do tratamento cirúrgico. Métodos. Foram estudados 59 casos consecutivos de insulinoma submetidos a intervençao cirúrgica. Cada um dos métodos utilizados para a localizaçao pré-operatória dessas lesoes foi avaliado quanto à sua eficiência em confronto com os achados intra-operatórios. A palpaçao do pâncreas, isoladamente ou associada à ultra-sonografia intra-operatória, como métodos de localizaçao dos insulinomas, foi também estudada. Os tipos de intervençao cirúrgica foram analisados quanto aos seus resultados imediatos e tardios. Resultados. Dos 59 insulinomas, 55 eram benignos e quatro, malignos. Dos métodos utilizados para a localizaçao pré-operatória, a ultra-sonografia foi eficiente em 28,1 por cento dos casos, a tomografia computadorizada em 25 por cento, a ultra-sonografia endoscópica em 27,2 por cento, a arteriografia seletiva em 54,1 por cento e a colheita de amostras de sangue portal para dosagem de insulina em 94,4 por cento dos casos. A palpaçao bidigital, durante a intervençao cirúrgica, localizou as lesoes em 54/55 casos (98,2 por cento). A ultra-sonografia intra-operatória foi decisiva em apenas um caso. Cinco doentes apresentavam neoplasia endócrina múltipla tipo I e em todos as lesoes pancreáticas eram múltiplas. Foram efetuadas 29 enucleaçoes e 32 ressecçoes pancreáticas nos doentes com lesoes benignas. Os doentes com lesoes malignas foram submetidos a ressecçoes pancreáticas e quimioterapia. Nao houve mortalidade, porém observaram-se complicaçoes (fístulas) em 29/59 casos. Os resultados foram bons em 98,1 por cento dos doentes com lesoes benignas. Apenas um dos doentes com lesoes malignas. sobreviveu cinco anos. Três doentes portadores de lesoes benignas e submetidos a ressecçoes pancreáticas evoluíram com diabetes tardiamente. Conclusoes. A localizaçao pré-operatória nao é absolutamente necessária desde que a palpaçao bidigital associada a ultra-sonografia intra-operatória permite a localizaçao de todas as lesoes. As enucleaçoes devem ser utilizadas, quando possível, de preferência às ressecçoes pancreáticas nas lesoes benignas.

Diferenciaçäo diagnóstica da colestase no câncer do pâncreas e na pancreatite crônica / Differential diagnosis of cholestasis in pancreatic cancer and chronic pancreatitis

Os achados clínicos, laboratoriais e radiológicos de 25 doentes com câncer de cabeça do pâncreas foram comparados com os mesmos dados obsrvados em 25 doentes com pancreatite crönica alcoólica e colestase. Antecedentes de alcoolismo, presença de prurido e vesícula palpável foram os dados clínicos importantes no diagníóstico difencial. Os níveis de bilirrubina plasmática foram mais elevados no câncer do pâncreas (20 + ou - 14,3 vs. 2,5 + ou - 2,4), näo havendo diferença entre os doisgrupos na evoluçäo dos níveis após internaçäo. O ultra-som pré-operatório, assim como os achados colangiográficos pré e intra-operatórios, permitiu a diferenciaçäo das duas patologias, na maioria dos casos. O sistema de avaliaçäo por pontos, baseado nas diferenças clínicas, laboratoriais e radiológicas, apresentou uma sensibilidade de 100% para pancreatite crônica e 96% para o câncer do pânreas