Moduladores seletivos de enzimas estrogênicas - ações na mama / Selective estrogen enzyme modulators - actions on breast

O Tecido mamário canceroso contém todas as enzimas (estrona sulfatase, 17beta-hidroxiesteróide desidrogenase, aromatase) envolvidas nos últimos passos da biossíntese do estradiol. Este tecido também contém sulfotransferase para a formação de sulfatos de estrogênio biologicamente inativos. Nos últimos anos, demonstrou-se que vários progestágenos (promegestona, acetato de nomegestrol, medrogestona), bem como a tibolona e seus metabólitos são potentes inibidores das atividades da sulfatase e da 17beta-hidroxiesteróide desidrogenase. Mostrou-se, também, que promegestona, acetato de nomegestrol, medrogestona ou tibolona podem estimular a atividade da sulfotransferase para a produção local de sulfatos de estrogênio. Todos estes dados, em adição a numerosos agentes que podem bloquear a ação da aromatase, levam ao novo conceito dos moduladores seletivos de enzimas estrogênicas (SEEM), o qual pode ser amplamente aplicado ao tecido mamário canceroso. A exploração de vários progestágenos e outros agentes ativos em trials com pacientes com câncer de mama, mostrando efeito inibidor na sulfatase e 17 beta-hidroxiesteróide desidrogenase, ou efeito estimulador na sulfotransferase, irá proporcionar nova possibilidade no tratamento desta doença

Tipagem e estado físico de papilomavírus humano por hibridização in situ em lesões intra-epiteliais do colo uterino / Human papillomavirus typing and physical state by in situ hybridization in uterine cervix intraepithelial lesions

OBJETIVO: realizar estudo molecular (hibridização in situ) de pacientes com lesões intra-epiteliais do colo uterino, visando investigar a freqüência e o estado físico do papilomavírus humano (HPV). MÉTODOS: cortes histológicos de biopsias do colo uterino de 84 pacientes foram avaliados pela hibridização in situ, com sonda de amplo espectro, que permite identificação dos HPVs dos tipos 6, 11, 16, 18, 31, 33, 35, 39, 42, 45 e 56, e com sondas específicas para HPV dos tipos 6, 11, 16, 18, 31 e 33. Os padrões físicos de marcação do DNA dos HPV encontrados foram: epissomal, quando todo o núcleo ficou corado pela biotina (marrom); integrado, onde se visualizaram um ou dois pontos marrons no núcleo hibridizado, ou misto, com a associação dos dois padrões anteriores. Das 84 pacientes avaliadas, 31 (36,9 por cento) tinham lesões intra-epiteliais de baixo grau (LIE-BG) e 53 (63,1 por cento) tinham lesões intra-epiteliais de alto grau (LIE-AG) ao exame histológico. Para a análise estatística foi empregado o teste exato de Fisher. RESULTADOS: do total dos casos, 46 (54,7 por cento) foram positivos para DNA de HPV pela sonda de amplo espectro. Na tipagem dos vírus, o HPV-16 foi mais freqüente nas LIE-AG, com 12 casos - 22,6 por cento (p<0,05). As freqüências dos outros tipos de HPV não foram diferentes entre os casos com LIE-BG e LIE-AG. Na avaliação do estado físico do DNA de HPV, os percentuais de padrões epissomais (mais comum nas LIE-BG) e integrados não foram diferentes entre os dois grupos. Houve predomínio do tipo misto nas LIE-AG em relação às LIE-BG: 26,4 por cento e 3,2 por cento, respectivamente (p<0,01). O estado físico do DNA do HPV, integrado ao da célula hospedeira, foi mais freqüente nos casos mais graves. CONCLUSÕES: o HPV-16 foi o mais freqüente nas LIE-AG. As freqüências dos outros tipos de HPV não foram diferentes quando se compararam os casos com LIE-BG e LIE-AG. O estado físico do DNA do HPV, integrado ao da célula hospedeira, foi mais freqüente nos casos mais graves.

Infecçäo por papilomavírus humano (HPV) e neoplasias do colo uterino / Human papillomavirus (HPV) infection and uterine cervice neoplasms

Este trabalho compreende um estudo clínico e morfológico do colo uterino de 262 pacientes com lesöes pré-malignas e malignas, relacionadas com o papilomavírus humano (HPV). Foram analisados dados epidemiológicos, tais como idade, cor e parturiçäo das pacientes. A idade média geral encontrada foi 41.42 anos; os casos com HPV apresentaram idade média menor (35.47 anos) que aqueles sem HPV (48.03 anos). Houve predomínio de mulheres brancas (78.62 por cento) e maior prevalência de multiparidade (74.33 po cento) nos casos estudados. Os aspectos clínicos foram analisados pela relaçäo da citologia, colposcopia e histopatologia, onde o índice de acerto da colposcopia (93.10 por cento) foi superio ao da citologia (59.97 por cento) na comparaçäo com a histopatologia. O aspecto colposcópico mais freqüente foi o epitélio aceto-branco (23.94 por cento); porém, este näo apresentou diferença significativa entre os casos com e sem HPV. O pontilhado e o mosaico foram significativamente mais freqüentes nas portadoras de HPV. Foi realizada, também, a relaçäo entre os resultados histopatológicos de biopsias e peças operatórias, sendo que 14.62 por cento dos casos apresentaram, nas peças operatórias, grau de comprometimento histológico maior; 35.38 por cento, menor; e 50 por cento, igual ao das biopsias. Todos os casos do estudo foram submetidos a uma revisäo histopatológica objetivando o HPV. A coilocitose foi encontrada em 52.67 por cento dos casos. Outras alteraçöes, como paraceratose (41.60 por cento), e binucleaçäo e/ou multinucleaçäo (81.68 por cento), também foram consideradas.